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11月包括首個中國抗癌新藥等8款新藥獲FDA批準
醫藥網12月6日訊 根據美國FDA官網最新消息，11月份FDA總計批準了8款創新藥，包括6款新分子實體（NME）和2款新生物制品。2019年至今，FDA陸續批準的新藥共有41款，繼2018年的獲批大年，2019年最后一個月將獲FDA批準的新藥數量也十分令人期待。
圖1：1995年至今FDA批準的新藥數量
8款新藥獲批，多個“首款”惹眼
表1：FDA批準新藥的詳細信息
就治療領域來看，11月FDA批準的8款新藥涉及多個疾病領域，其中血液和造血系統藥物占37.5%份額，共計3個藥物獲批。11月份獲批新藥多個有著“首款”的標記，例如Oxbryta（voxelotor）——首款FDA批準的靶向血紅蛋白聚合過程的創新療法；Adakveo（crizanlizumab-tmca）——首款獲批通過P選擇性結合治療作用的藥物；Reblozyl（luspatercept–aamt）——首款FDA批準的紅細胞成熟劑等。當然，不得不提的是，Brukinsa（Zanubrutinib）是百濟神州獨自研發的中國首款獲得美國FDA批準的抗癌藥物。
出海里程碑：澤布替尼（Brukinsa）
澤布替尼（Zanubrutinib）屬于布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，用于治療曾接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。BTK是非受體酪氨酸激酶家族的一員，在T細胞中不表達，但對B細胞的發育、分化和信號傳導至關重要，被認為是治療與B細胞有關的癌癥的熱門靶點。
縱觀全球，除了澤布替尼，還有兩款BTK抑制劑已上市，分別是強生和艾伯維共同研發的伊布替尼（ibrutinib）、阿斯利康的阿可替尼（acalabrutinib）。伊布替尼2013年作為首款BTK抑制劑獲批上市，至今全球銷售額已超150億美元。而阿可替尼2017年獲得FDA批準，2018年全球銷售額達0.62億美元。
根據米內網全球藥物研發庫數據顯示，全球有34款靶點為BTK抑制劑的藥物處于臨床及以上階段。其中，已上市的3個，預注冊的2個，處于三期的2個，處于二期的15個，一期12個。
圖2：BTK抑制劑全球研發情況
回看國內，針對BTK靶點藥物有18款在研，除了成功突圍上市的澤布替尼，進度最靠前的是同樣處于二期臨床階段諾誠健華的ICP-022和賽林泰的CT-1530。
表2：國內在研BTK抑制劑部分歸納
重磅藥物：Oxbryta、Reblozyl
1、Oxbryta
2019年11月25日，GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS公司研發的新藥Oxbryta（voxelotor）在美國獲批上市，用于治療12歲及以上鐮狀細胞貧血癥的患者。作為首款FDA批準的靶向血紅蛋白聚合過程的創新療法，Oxbryta獲得加速批準，上市時間比預定期限足足提前三個月。此前，它還斬獲了FDA突破性療法、孤兒藥、快速通道、罕見兒科疾病等多個資格認證。
圖3：voxelotor的化學結構
鐮狀細胞貧血是一種嚴重的常染色體顯性遺傳性血液疾病，患者的紅細胞由正常的雙凹形盤狀變為鐮刀狀。鐮變的紅細胞僵硬變形性差，在血液循環中容易遭到破壞而導致貧血。而voxelotor可以抑制紅細胞發生鐮變，提高紅細胞的變形能力，從而改善血液流動，這一療效也得到了優秀的臨床試驗結果數據的支持。Voxelotor的上市得到行業諸多關注與看好，Evaluate Pharma在早前6月的報告中預測Oxbryta五年銷售峰值將達19.8億美元。
2、Reblozyl
2019年11月8日，美國FDA宣布新基的Reblozyl（luspatercept）獲批上市，用于治療需要定期輸注紅細胞的β地中海貧血成人患者。Reblozyl是FDA批準的首款紅細胞成熟劑，標志著β地中海貧血的全新治療類型。該藥主要作用靶點為轉化生長因子（TGF）-β超家族的特定配體，可通過抑制Smad2/3信號通路，調節紅細胞后期成熟過程，減少患者長期輸血的負擔。
圖4：Reblozyl的包裝
在此前336名患者參與的臨床試驗中，Reblozyl的實驗數據非安慰組能望其項背，治療組有21%的患者輸血量減少了至少33%，而安慰組只有4.5%的患者減少了這么多。可見Reblozyl能夠顯著降低患者輸血負擔。據統計，全球范圍內約有8000萬～9000萬人口攜帶β地中海貧血基因，β地中海貧血治療藥物市場龐大，Reblozyl的商業前景可觀。目前，Reblozyl另一治療適應癥輸血依賴性骨髓增生異常綜合征（MDS）的申請已遞交至FDA和EMA，行業內分析師預測，若明年MDS適應癥獲批，Reblozyl的年銷售峰值有望達到20億美元。
結語
新藥問世的背后是一大批藥物研發工作者幾年甚至幾十年如一日地對同一藥物的持續鉆研，藥物研發這條路從來都不容易！但我們又會迫切地希望能夠造福重大疾病患者的有效藥物可以多一點再多一點。矛盾，促進新藥研發腳步向前邁進，如此看來，2019年獲FDA批準的新藥總數似乎也不那么重要了。 | 
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