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    北京醫藥行業協會信息周報
     

     

       產業大勢

     

    1.1 藥業論道

    1.1.1  醫藥健康產業在智慧城市與智慧產業融合發展中的價值

    公共衛生防疫一直是推動城市規劃建設的重要動力,在鼠疫、霍亂等傳染性疾病得到有效控制后,病毒疫情成為城市在21世紀面臨的嚴重威脅。智慧城市作為我國實現城市可持續發展的新路徑,十年來耗費數萬億元,但由于智慧產業與智慧城市建設脫節等問題,使得其在應對新冠肺炎疫情中,難以實現其應有的成效。智慧產業與智慧城市的融合發展將是未來新型智慧城市構建現代化公共衛生應急管理體系、應對病毒疫情威脅,真正能夠形成城市可持續競爭力的關鍵所在。

    疫情下的智慧城市建設面臨嚴峻考驗

    (一)疫情之下,智慧城市應對乏力

    目前,我國在建智慧城市項目500個,試點智慧城市290個,很多智慧城市每次招標預算都在數億元體量。經過十年發展,我國智慧城市建設市場規模達到10萬億元。但一場疫情,讓智慧城市基本捉襟見肘,隔離、停產、停運、封路等最為傳統的方式仍是我們應對疫情的主要手段。在疫情蔓延的初期階段,資源的靈活調度、社區的安全管控、抗疫物品的供應等等基本都采用原始的“表格方式”、“紙筆方式”、“人海戰術”和“人際資源關系”。隨著醫用物資供需對接、個人健康碼等數字化平臺和工具陸續推出應用后,城市、社區、企業聯防聯控效率才進一步提升。

    (二)疫情之危,城市發展不可回避的問題

    非典之后,全球共發生6次列為全球衛生緊急狀態的公共衛生事件(PHEIC)。16年來,中國共發生4次較大的病毒疫情事件,向世界輸出兩次特別重大的內發性病毒傳染疫情。比爾·蓋茨在2015年的TED演講中將高度傳染性病毒作為未來幾十年最有可能殺掉上千萬人的致命殺手。

    我國千萬級人口城市數量已達到16個,重點城市人口集聚趨勢仍將持續加強,城市人口的高密度集聚和高度流動性,為病毒疫情加劇傳播提供了外部支持條件。在抗病毒藥物研發仍面臨較大挑戰,未來很長一段時間仍難以遏制病毒疫情的情景下,我國城市的未來發展仍面臨病毒疫情傳播,使社會經濟停擺的巨大風險。未來的智慧城市建設,如何應對疫情等重大公共衛生安全事件,是我國每個城市可持續發展所需要解決的關鍵問題。

    ■智慧城市建設應對疫情大考的三大問題

    (一)智慧治理與智慧設施:以大數據為依托的智慧治理體系缺失,難以發揮智慧城市建設成效

    根據《關于促進智慧城市健康發展的指導意見》等系列政策文件,智慧城市是利用現代信息技術,促進城市規劃、建設、管理和服務智慧化的新理念和新模式。但在很多智慧城市的頂層設計方案中,基本表現為智能化數字化的智慧設施建設以及服務老百姓辦事效率提升等方面的垂直應用,城市管理服務及跨領域、跨部門協同的智慧化明顯布局不足,一旦遭遇高頻次高密度的信息沖擊,顯然不能發揮現代智能設施的作用,以致于出現系列性的決策失誤、措施不當和應對無力。

    2003年非典發生后,我國投入巨資打造的中國傳染病疫情和突發公共衛生事件網絡直報系統,仍采用手工填報、逐級審核的管理方式,鑒于誤報問責和縱向多層次的靜態化信息交流方式,對于快速大規模爆發的疫情,該系統難以發揮預報和預警作用,服務科學決策。

    結合此次抗疫決策中出現的系列問題,城市治理過程中仍未建立起動態、實時、高效、綜合的大數據、數字化決策體系,一旦面對戰時應急指揮的響應需求、各類資源調配的協同需求、各類信息高速流動的分析需求,城市治理決策的速度遠遠跟不上疫情傳播的速度,難以應對復雜的局面,導致原本一體化的分級、分層、分類的疫情防控機制各自為戰,在統籌疫情防控和復工復產等問題上難以快速做出合理決策。

    (二)智慧個體與智慧系統:以共享、聯動、協同為基本特征的數據流通體系受阻,難以形成一盤棋運作

    從智慧城市對此次疫情的應對來看,在既有的智慧城市架構體系中,模塊之間共享、聯動的高效協同體系尚未建立,一旦某個模塊發生較大變化,整個智慧城市便無法有效應對變化的場景。此次疫情中,各種醫學信息、交通信息、社區活動信息、政務政策信息等全部高速流動,且實時都在發生顯著變化。

    但在城市運行中,跨部門、跨區域、跨主體、跨行業的數據信息資源難以整合共享,無法形成快速響應和高效聯動處置能力水平。國內很多城市在疫情一定程度蔓延后,才以高層介入的方式啟動聯防聯控工作,但反應速度與疫情傳播速度相比,又顯得比較笨拙和無力。十年來,在國家及各地的智慧城市建設方案中,一直統籌推動數據資源的開放共享體系建設,但從此次疫情所暴露的問題來看,融合各部門、各行業、民生與產業等業務信息的數據資源共享和跨部門協同應用的一體化運行體系還面臨較大的挑戰,亟待找準場景進行突破。

    (三)智慧產業與智慧城市:基本產業保障和產業智慧化治理的缺失,導致智慧城市面對疫情時成效有限

    此次疫情發生初期,醫用防護物資嚴重不足、庫存產能信息無法掌握、物資應急調配基本手工;產能恢復階段又受制于上下游供應鏈貫通受,也反映出在智慧城市建設體系中,對智慧產業的戰略統籌嚴重不足。近年來從中央到地方一直在強調產業數字化,但并沒有與智慧城市建設融合貫通,主要表現在如下兩個統籌的缺失。

    1.基本必需性產業布局與智慧城市建設的統籌缺失

    疫情之下,醫藥健康、農產品食品就成為一個城市發展尤其重要的必需性和基礎性產業,在某種程度上講是一種戰略安全性產業。國內某城市因缺失防疫醫療物質的產能布局和物質儲備,只能向兄弟省份求援,此時智慧城市便成為了無米之炊。在新冠病毒疫情等重大應急事件下,一個城市區域醫療服務與藥械產品的供給保障能力成為居民幸福感與城市可持續發展的首要考量維度。

    2.產業智慧化管理與智慧城市建設的統籌缺失

    我國智慧城市建設特別強調企業的信息化改造,注重園區信息網絡等基礎設施的配置建設,而往往忽視產業管理的數字化和智慧化,不少地區產業管理部門對于產業的管理仍停留在發文上報、excel統計等傳統的管理模式界面。

    在本次新冠疫情中,各地積極開展對本地醫藥健康企業的調研梳理,推動防疫抗疫物質的研發生產,但在十萬火急的抗疫防疫中,傳統的“表格調研思維”又顯得如此笨拙。面對突發的疫情影響,供需不均衡、物質周轉慢、統一調度及協同協同性差等問題暴露無遺,防疫物資動態供應鏈管理網絡的缺失,導致醫療機構、物流企業、物資供應商、政府管理部門等各類抗疫主體在物資調配方面難以有效協同,以至于包括火石創造在內的很多市場主體去補充該供需網絡的一些環節。

    ■下一階段智慧城市建設和發展的重要方向

    智慧產業與智慧城市貫通融合是下一階段智慧城市建設和發展的重要方向。

    (一)重視醫藥健康產業的基礎性戰略價值,推動醫藥健康產業的優化布局和創新發展

    214日,中央全面深化改革委員會第十二次會議中,習近平總書記指出要完善重大疫情防控體制機制,健全國家公共衛生應急管理體系,優化重要應急物資產能保障和區域布局。未來智慧城市建設應充分融入公共衛生應急管理體系的智慧化建設,這就需要一個城市推動醫藥健康產業的本地化并優化布局,形成區域性的研發、制造、醫療服務、流通及應急儲備為一體的基本保障體系。

    智慧醫療是我國智慧城市建設的重要構成,但其市場規模僅占智慧城市建設的2.86%,而同期我國醫療衛生公共預算支出占總支出的7%,伴隨著“健康中國2030”全方位全生命周期健康管理的場景化應用落地,智慧醫療市場規模仍有較大市場增長空間,并帶動形成醫療器械、醫療服務、醫藥商業和個人健康管理等領域的產業升級進程。

    (二)以產業數字化管理服務推動智慧產業數據體系與智慧城市數據體系的充分融合,實現產業、民生和社會治理的智能聯動。

    當前產業治理各維度數據分散在不同主體之間,應急狀態下的物資庫存、產能等動態數據,日常狀態下的產業發展與創新數據等,與產業管理運營等政務數據不能統籌,產業宏觀數據與產業微觀運行數據不能統籌。從目前部分地區的智慧城市建設方案看,仍未看到對產業數字化治理的統籌設計。

    因此在智慧城市規劃中,應強化智慧產業的綜合數據體系建設。以醫藥健康產業為例,以企業數字化畫像為核心,充分整合統籌產業微觀運行數據(含產業創新數據)、產業宏觀運行數據、產業管理政務數據、承載產業發展的載體(空間、樓宇等)監測數據等,從而打通跨區域、跨部門、跨主體的數據障礙,形成數字化、動態化的產業圖譜,提高經信、發改、衛健委等部門日常產業管理效率和應急狀態下的資源調配效率。

    在國家下一步將要重點推動的國家公共衛生應急管理體系建設中,對醫藥健康領域重點應急物資的數字化、智能化管理將是重要的一環。因而,智慧城市建設可考慮從醫藥健康產業的數字化管理與服務體系構建作為示范切口,推動產業數字化服務生態建設。

    (三)與智慧城市緊密結合,全面推進醫藥健康產業數字化,為城市公共衛生應急體系提供有力保障

    建立長效機制,加快推動醫藥健康產業數字化進程,覆蓋醫藥健康產業重點企業,重點物資的研發、生產、流通全鏈條,實現產業管理、產業監測、產業服務的數字化、智能化,形成產業上下游高效協同體系和數字化創新加速體系,從而在應急狀態下可以迅速完成應急研發測試、原材料供應、產能恢復等工作,為城市公共衛生應急體系提供有力保障。

    同時,按照公共衛生安全應急框架體系,構建城市醫用物資企業智能管理平臺,形成醫用應急物資品規、產能、庫存、調運的多維度、全流程數字化,實現應急狀態下物資統籌調配、供給的精準匹配與智能化管理。將智慧城市的網格化管理與智慧產業的產業鏈智能協同融合,通過大數據和人工智能為智慧公共衛生安全體系的高效運行提供支撐。

    伴隨著5G、人工智能、云計算、大數據等技術成熟,我國智慧城市發展將逐步向數據共享、萬物互聯邁進,當前呈割裂狀態的各層面智能城市數據將實現融合與協同,而在該過程中,作為統籌民生事業與產業發展的醫藥健康領域,其智慧化治理作為跨部門跨行業數據融合協同比較容易突破的場景,將為構建“城市大腦”提供重要支撐。

    (信息來源:火石創造)Top

    1.2 政策法規

    1.2.1  首部《動物細胞培養過程中生化參數的測定方法》發布

    36日,國家標準化管理委員會平臺發布了《動物細胞培養過程中生化參數的測定方法》國家標準,202036日起實施,本標準技術要求適用于動物細胞培養過程中生化參數的測定,供動物細胞培養生物制藥企業參考,新發布的標準將在發布后20個工作日內公開全文。

    一、《動物細胞培養過程中生化參數的測定方法》起草單位和起草人

    二、《動物細胞培養過程中生化參數的測定方法》標準信息


    (信息來源:蒲公英)Top

     

    2   行業動態

     

    2.1 最新動向

     

    2.1.1  因新冠疫情影響,江蘇省推遲建立藥品陽光采購機制

    310日,江蘇省醫保局發布《關于向社會公開征求意見的公告》,公告指出,江蘇省將根據《國務院辦公廳關于印發國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》等文件要求,結合江蘇省實際,建立健全江蘇省藥品陽光采購機制,并發布了《關于推進藥品陽光采購的實施意見(試行)(征求意見稿)》和《江蘇省藥品陽光采購實施細則(試行)(征求意見稿)》公開征求意見。

    根據公告信息,建立藥品陽光采購機制是今年我省醫療保障領域的重點改革任務,因疫情影響,相關工作已往后延遲,鑒于文件起草過程中已多次征求相關部門、醫療機構和醫藥企業意見,并根據各方意見進行修改完善,為確保改革工作如期推進,此次征求意見時間為2020310-2020324日。

    意見稿涉及的內容比較全面,對不同分類藥品的掛網要求、議價規則、平臺發展和企業責任進行了規定。作為創新藥輸出大省,江蘇省直言,鼓勵創新藥優先在江蘇省上市,及時為臨床引入創新成果,相關企業按要求提交申報信息,按申報價格直接掛網。新批準注冊的藥品。鼓勵近一年內新批準注冊的藥品優先在我省申請上市,由省藥品陽光采購評審專家與生產企業進行價格談判,以談判價格掛網。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    2.1.2  13省市開展第二批全國集采相關工作

    近期,第二批全國藥品集采工作陸續在全國開展,據統計目前共計13個省份著手開展相關工作,其中海南省和寧夏回族自治區正式公布了執行步驟征求意見稿。

    回望2019年,醫藥行業受影響最大的政策之一就是帶量采購了。20194月“4+7”試點城市進入25品種帶量采購時代;20196月和7月,福建、河北兩省分別跟進“4+7”政策;20199月“4+7”擴圍,31(自治區、直轄市)全部開啟帶量采購。

    20201月,有了“4+7”經驗之后,第二批全國藥品集中采購順利開標,中標規則更加合理化,32個品種順利進入帶量采購。中標品種覆蓋糖尿病、高血壓、肺動脈高壓等多個治療領域,涉及75家企業,采購量基數為124億片(袋/支)。國家醫保局更是表示,各省應周密組織實施,確保全國患者于20204月用上中選藥品。

    據經濟參考報消息,國家組織藥品集中采購和改革或將常態化,采購品種范圍或進一步擴大,將打破利益藩籬,逐步將更多救命救急的好藥納入醫保范圍。帶量采購以通過質量和療效一致性評價作為仿制藥入圍標準,解決了簡單的價格競爭導致的“劣幣驅逐良幣”問題。從“4+7”試點地區情況看,群眾使用通過一致性評價的仿制藥和原研藥的占比從50%左右大幅度提高到90%以上,臨床用藥質量大幅提升。

    新冠疫情在我國目前得到平穩控制,各行各業也在抓緊時間安全有效的復工復產,各省也在緊鑼密鼓的推進第二批全國藥品集采落實。截至310日,共13個省份發布相關文件要求開展第二批全國藥品集采中選品種掛網、中選企業信息維護、實施方案征求意見等工作。有一部分省份對非中標企業設定了降價要求,雖然中標會影響一定的企業利潤,但以量換價,還是可以有一定保障,畢竟從長遠來看,無論中標與否降價都是大勢所趨。

    (信息來源:經濟參考報)Top

    2.2 商務發展

     

    2.2.1  全球生物醫藥風險投資機構TOP100

    DealForma近日公布了《2019年全球生物醫藥風險投資機構TOP100》榜單,數據顯示:全球生物醫藥領域2019年共獲得140.63億美元的風險投資,金額較2018年略有下降,但仍是近10年來的第二高。

    2019年生物醫藥風險投資總量下跌并不奇怪。因為中國投資者受到嚴格審查,迫使一些風險資本撤離美國。比如在2018年榜單上居第12名的高瓴資本(Hillhouse)與進入榜單前10名的通和毓承(6 Dimensions)皆從此次的榜單上消失。

    DealForma稱,目前統計數據無法確切告知這些資本機構各自在某個項目上投資了多少錢,投資機構也很少主動提供這些數字。如果從投資次數來看,奧博資本以參與20個項目位列榜單之首,緊隨其后的是Alexandria18),Perceptive16)和RA Capital16)。

    生物醫藥的發展離不開早期風險投資的參與,在那些生物技術投資頻繁的時光里,以下排名前100位的資本玩家最有可能參與其中。

    鑒于新成立基金的規模還在不斷擴大,紀錄到的融資事件不斷增加,2020年全球生物醫藥風險投資將有一個很好的開端。隨著IPO通道的繼續敞開和生物新技術的興起,對于投資者來說,2020年又將是重要的一年。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    2.2.2  多家知名藥企拆分業務

    開年僅僅一月多,就有不少藥企宣布拆分業務,未來制藥行業走向如何?

    GSK剝離部分抗生素業務

    據外媒報道,英國制藥公司GSK擬剝離部分抗生素業務。

    報道顯示,GSK擬剝離的資產為頭孢菌素類處方藥的特許經營權,其中包括ZinnatFortum。鑒于此次剝離的藥物每年能給GSK創造約2億美元的營收,彭博社預計此次出售也將為這家公司帶來數億美元的收入。

    據了解,GSK剝離抗生素業務的原因,主要在于這些老牌藥物給公司帶來的收入和現金流在下滑,而GSK希望將主要精力聚焦在更高利潤的創新產品上。

    GSK官方表示,他們在2月份評估了皮膚科處方藥業務。這部分業務在2019年為GSK帶來了4.5億英鎊的收入。另外,GSK還以超過3億歐元的價格將其15個消費品牌出售給了一家德國制藥公司。

    實際上,GSK的資產剝離計劃遠遠不止如此,今年一月,GSKBavarian Nordic公司簽署了一項價值高達9.55億歐元的交易協議,出售其狂犬病疫苗Rabipur和蜱傳腦炎疫苗Encepur

    據悉,Bavarian Nordic是一家總部位于丹麥的生物技術公司,專門從事研究,開發和生產用于傳染病的活性癌癥免疫療法和疫苗。

    此外,GSK還在去年5月砍掉了針對鏈球菌肺炎疫苗項目和通用流感疫苗的候選項目,相關負責人表示:這不是一個值得推進的項目,我們在這一點上非常嚴格,未來還將繼續推進一項相當基金的計劃,在需要的時候停止資產,并加倍下注。

    25日,GSK也宣布了拆分計劃:在未來兩年內將公司分為兩個實體:一個將專注于藥品和藥物開發,另一個則專注于消費者健康業務。

    GSK預計,此次分拆的一次性成本約為6-7億英鎊,而為期兩年的分拆計劃將耗資24億英鎊,其中包括16億英鎊現金。同時,該公司也已經開始銷售一些非核心消費產品,包括拉丁美洲的產品組合和幾種歐洲藥品,潛在價值10億英鎊,以幫助支付現金成本。

    ■吉利德斥資49億元收購

    當地時間32日,吉利德科學公司宣布,將斥資約49億元收購生物技術公司Forty Seven。據官方消息,兩家公司已經達成最終協議,根據協議,吉利德將以每股95.50美元的現金價格收購 Forty Seven,該交易對Forty Seven的估值約為49億美元。

    公開資料顯示,吉利德表示,此次收購將加強吉利德的免疫腫瘤學研究和開發組合,通過收購Forty Seven獲得候選研究產品magrolimab,將加強吉利德的免疫腫瘤學研究和開發產品組合。Magrolimab是一種單克隆抗體,正在臨床開發中,用于治療幾種急需新的轉化藥物的癌癥,包括骨髓增生異常綜合癥(MDS),急性髓細胞性白血病(AML)和彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。

    Forty Seven是一家臨床階段的免疫腫瘤公司,正在根據斯坦福大學的技術開發針對癌癥免疫逃逸途徑和特定細胞靶向方法的療法。

    3家制藥巨頭,業務拆分

    雖然疫情蔓延趨勢不斷升級,但開年短短一個月,就有3家跨國制藥公司宣布了業務拆分計劃,除GSK外,默沙東和賽諾菲也于同月宣布拆分。

    26日,默沙東中國發布消息,將專注核心增長領域,剝離女性健康產品、成熟產品和生物仿制藥,成立新公司NewCo——拆分計劃在2021年上半年完成。

    默沙東在聲明中表示,NewCo將成為全球女性健康產品領域的領導者,并尋求持續性增長,新公司會全力發展并實現成熟產品的潛力。

    新公司的產品包括持續增長的并還處于專利保護期的避孕植入產品業務,以及其他處于領先地位的避孕和生殖業務。

    同時,NewCo還將積極擴展生物仿制藥產品,未來,NewCo將擁有廣泛的由高利潤和成熟品牌構成的產品線,涵蓋皮膚,疼痛,呼吸,優選過的心血管產品,及其余默沙東涉及領域的產品。

    默沙東表示,其致力于成為領先的研發密集型生物制藥公司,將保留其腫瘤、疫苗、院內產品和動物保健這些關鍵增長點產品,同時會持續在研發方面的投入,追求各個科研領域的突破創新。

    224日,賽諾菲宣布,將其在歐洲的六個原料藥生產基地合并在一起,創建一家獨立的原料藥公司。201911月,賽諾菲還公布了剝離消費者健康業務的計劃。

    據了解,賽諾菲計劃創建的原料藥生產公司,業務現有3100名員工,預計到2022年的銷售額可達10億歐元。

    ■各藥企年報公開,瘦身是必然選擇

    近日,各跨國公司公開了2019年年報,可以看出,因為全球藥品降價的壓力,整個制藥行業的利潤增長乏力,企業轉戰創新藥成了業績增長突破口。

    再加上此前,跨國藥企曾經頻頻擴張,因而過度基礎投資的問題出現,他們通過及時調整布局、以并購、出售和人員規模調整來過渡,成為很多藥企的戰略調整方向。

    2019年,默沙東實現收入468.4億美元,同比增長11%。其中疫苗板塊收入增長15%84億美元,動物保健板塊增長4%44億美元。全年Non-GAAP凈收入為133.82億美元,同比增長15%Non-GAAP EPS5.19+20%)。

    GSK 2019年實現收入338億英鎊,同比增長10%。其中制藥部門收入176億英鎊(+2%),疫苗部門收入72億英鎊(+21%),消費者健康收入90億英鎊(17%)。

    賽諾菲2019年實現收入361.26億歐元,同比增長5%。其中制藥業務單元收入257.08億歐元(+4.1%),疫苗業務單元收入57.31億歐元(+12%),消費者健康業務單元收入46.87億歐元(+0.6%)。

    未來制藥行業的競爭只會越來越激烈,藥企僅僅依靠個別重磅產品支持營收的風險巨大,只有完善產品線,壯大核心領域才能保證增長,因此,將部分業務板塊和研發管線剝離是其必然選擇。

    (信息來源:賽柏藍)Top

     

    3   競爭監測

     

    3.1 投資動向

    3.1.1  保妥適®全球產量超1億瓶,1.6億歐元新建肉毒素工廠

    近日,艾爾建在愛爾蘭投資1.6億歐元興建生物制劑工廠Biologics 2(B2)正式啟用,用以提升創新研發水平、滿足全球日益增長的市場需求,這是艾爾建釋放其在生物制藥領域不斷耕耘前行的重要信號。

    而在此之前,艾爾建剛剛在紐交所慶祝了其旗艦產品保妥適®在過去的30年里,全球產量超過1億瓶的里程碑事件。目前,保妥適®在醫療和醫美領域獲批的適應癥共26項,牢牢占據全球肉毒毒素市場份額第一把交椅,并為艾爾建貢獻了大量的銷售額。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    3.1.2  Bio-Techne參與浦東新區外資重點項目簽約

    225日,安迪生物科技(上海)有限公司(以下簡稱“Bio-Techne”)應邀參加“浦東新區外資重點項目簽約”活動。該活動涉及供應鏈管理、醫療器械、智能制造等多個領域,且多數為全球行業細分領域的領頭企業,總投資額超過17億美元。為防止現場人員集聚,簽約儀式采用“線上+線下、主會場+分會場”的模式進行。

    Bio-Techne與中國(上海)自由貿易試驗區管理委員會保稅區管理局在保稅區分會場,簽署長期戰略合作協議。雙方結成互惠共贏、可持續發展的戰略合作伙伴關系,有助于Bio-Techne深耕中國市場,持續發展,進行能級提升,精準服務當地客戶。

    Bio-Techne在中國擁有兩個通過保稅區海關驗收合格的自有保稅倉庫,面積共計超過500平方米,按照存儲運輸要求,分別設有-80°C8°C的冷鏈倉儲區間,并提供相應冷鏈運輸服務,配備24小時全天候實時冷鏈監控設備。Bio-Techne被列為上海自由貿易區重點生物醫藥行業的領頭企業。

    Bio-Techne大中華區總經理裴立文先生表示,公司積極響應政府的號召,自210日開始有序復工,并開展自檢自查,確保員工安全。作為一家在納斯達克上市并致力于為生命科學、醫學和藥物研發提供高品質生物試劑以及檢測手段的公司,在中國已建立了生產、研發和市場三位一體的創新企業模式。

    在新冠病毒疫情期間,公司一直積極為國內以及全球的科學家們在新冠病毒的診斷以及藥物研發提供幫助,并將最新的RNAScope精確診斷技術介紹給武漢一線的醫務工作者。

    在復工過程中,公司與自貿區的各家貨運代理緊密合作,力爭在第一時間為國內客戶提供產品,積極地推動業務的復蘇。

    浦東新區副區長王華先生表示,目前在全力以赴抓好疫情防控的同時,浦東新區還在全力幫助企業復工復產,全面落實應對疫情支持企業平穩健康發展的上海28條政策和浦東18條措施,積極做好統籌推進疫情防控和經濟社會發展這篇大文章。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    3.2 資本競合

     

    3.2.1  精鼎醫藥收購Model Answers

    32日,精鼎醫藥,一家領先的、致力于在臨床開發到商業化的各個階段加速創新療法的研發和上市,以改善人類健康的解決方案提供者,近日宣布收購了一家位于澳大利亞昆士蘭州布里斯班市的咨詢企業Model AnswersModel Answers是一家為生命科學行業客戶提供藥代動力學(PK)和藥效動力學(PD)建模、模擬和分析服務,以幫助客戶提高藥物開發成功率的企業。根據已達成的收購協議,Model Answers原有的高精尖人才隊伍已并入精鼎醫藥不斷壯大的臨床藥理學建模和模擬業務團隊,為精鼎醫藥在PK/PD建模和與客戶的合作帶來了一套成熟的技術和方法。

    精鼎醫藥執行副總裁兼首席醫務與科學官Sy Pretorius博士表示:“藥理學建模和模擬已迅速成為藥物開發過程的重要組成部分。通過對結果的預測,客戶可對臨床試驗的設計做出更加明智的決策從而降低開發的風險和提升成功率。Model Answers所積累的深厚專業知識和成熟的建模和模擬方法將幫助精鼎醫藥提升利用這種創新方法的能力,并且通過在藥物開發的各個階段幫助客戶提升對研究藥物的理解和決策能力,以幫助客戶最大程度地利用他們的資源。”

    創建于2005年的Model Answers在許多治療領域(包括腫瘤、神經學和罕見病)都擁有豐富的經驗,其產品和服務可幫助客戶在不斷增長的亞太市場增加業務足跡。該公司在藥物有效性和中性粒細胞減少癥的臨床前PKPD建模方面實力雄厚,并成功實現了模型在首次人類臨床研究中的拓展應用、隨后又成功將模型研究應用于一期臨床直至提交NDA的整個階段。Model Answers的建模人員、臨床藥理學家,數據管理和程序員團隊為客戶向美國食品與藥品監督管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)、日本醫藥品和醫療器械綜合管理機構(PMDA)和澳大利亞治療用品管理局(TGA)遞交的多個申請提供了強有力的分析支持。

    Model Answers公司創始人兼首席執行官Bruce Green博士表示:“Model Answers的理念是通過與客戶的高效協作為其創建高度專業化的建模功能以增加藥物開發成功的機率。我們很高興能加入到精鼎醫藥這一具有全球資源和運營能力的公司。作為合并后大家庭中的一員,我們可以將我們獨特的建模和模擬方法帶給更多的生命科學公司,最終幫助客戶以更快的速度將新藥帶給患者。”

    精鼎醫藥將運用行之有效的Model Answers Process,包括引入Model Answers的最佳實踐和其獨立開發的用于支持建模和模擬分析的軟件解決方案為客戶服務。這其中包括Model Answers推出的,可實現與客戶高效協作且能幫助客戶掌握復雜模型的一系列交互式工具,這些工具最終能幫助客戶以更智能、更快速、以模型為導向的方式進行臨床數據的管理和藥物開發的決策。

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    3.2.2  Zentalis PharmaceuticalsIPO募資1億美元

    近日,致力于開發抗癌療法的Zentalis Pharmaceuticals公司宣布擬IPO募資1億美元。該公司于去年年底剛剛完成8500萬美元C輪融資,并正式走出隱匿模式。據新聞稿顯示,該公司目前已完成1.62億美元融資。

    該公司目前已有三款抗癌候選藥物進入臨床開發階段。其主要候選藥物ZN-c5是一種“first-in-class”的口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD),用于治療ER陽性和HER2陰性的乳腺癌患者,這類患者約占所有乳腺癌患者人數的70%。此前,輝瑞(Pfizer)公司也曾看重這款藥物的治療潛力,并與Zentalis達成臨床研發協議,評估ZN-c5與輝瑞的重磅乳腺癌療法Ibrancepalbociclib)組合治療乳腺癌的潛力。其另外兩款療法分別為ZN-c3ZN-e4。前者靶向WEE1蛋白激酶,是新一代DNA損傷反應(DDR)候選藥物,有望治療多種實體瘤;后者是一款靶向EGFR的療法,主要治療肺癌患者。這兩款療法也已經步入1期臨床開發階段。

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    3.2.3  Lyra TherapeuticsIPO募資5800萬美元

    近日,Lyra Therapeutics公司宣布擬IPO募資5800萬美元。該公司由麻省理工學院的Robert Langer博士和哈佛大學的George Whitesides博士聯合創建。

    該公司的專有技術平臺XTreo,旨在通過一次給藥就可以長期地將藥物精準地遞送到受影響的組織。其開發的LYR-210LYR-220是可生物吸收的聚合物基質,它們通過無創形式給藥,為鼻竇通道提供長達六個月的持續治療。其活性成分mometasone furoate已被美國FDA批準,具有已被廣泛證實的療效和安全性。LYR-210已在1期臨床試驗中表現出良好的安全性,并對患者顯示出具有臨床意義的顯著改善。目前,它正在2期臨床試驗中代替手術療法,治療此前治療失敗的慢性鼻竇炎(CRS)患者。LYR-220也正在臨床試驗中治療因鼻竇手術造成鼻腔增大的CRS患者。

    (信息來源:創鑒匯)Top

     

    3.2.4  Ayala PharmaceuticalsIPO募資5000萬美元

    近日,致力于治療罕見和侵襲性癌癥的Ayala Pharmaceuticals公司宣布擬IPO募資5000萬美元。該公司的開發重點是靶向Notch途徑的異常激活,這與調節細胞增殖,分化和死亡,以及耐藥性有關。Notch通路在幾種實體瘤和血液惡性腫瘤中起重要作用。與其配體結合后,Notch受體活化的一個重要步驟是通過γ分泌酶切割,釋放Notch細胞內信號傳導結構域。

    該公司的首款候選藥物AL101是一種泛Notch抑制劑,于2017年從百時美施貴寶(BMS)公司獲得開發許可。目前,AL101正在試驗中評估其治療腺樣囊性癌(ACC)患者的療效與安全性。此外,該公司還打算啟動其治療三陰性乳腺癌(TNBC)患者的2期臨床試驗。AL101已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格。其另一款口服候選藥物AL102正在臨床試驗中治療一種罕見的軟組織腫瘤(類膠質瘤)。此外,該公司還與諾華達成合作,開發AL101治療多發性骨髓瘤患者。

    (信息來源:創鑒匯)Top

     

    4   新藥研發

     

    4.1 新藥上市

    4.1.1  奧美拉唑腸溶膠囊通過仿制藥一致性評價

    39日,長江潤發健康產業有限公司發布企業公告,其二級子公司海南海靈化學制藥有限公司于近日收到國家藥品監督管理局批準簽發的奧美拉唑腸溶膠囊的《藥品補充申請批件》,該藥品通過仿制藥質量和療效一致性評價。

    奧美拉唑腸溶膠囊由阿斯利康研發,是第一個上市的質子泵抑制劑,臨床用于胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏綜合征的治療,于1988年在歐盟獲批上市,同年在中國上市,商品名為洛賽克。適應癥:適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征(胃泌素瘤)。本品起效快,藥效強,在消化系統用藥方面極具競爭優勢。

    據米內網數據統計,奧美拉唑腸溶膠囊2018年總體市場規模約為22億元。

    該藥品已被列入2019年版《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》及《國家基本藥物目錄(2018年版)》,未來市場前景廣闊。

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    4.1.2  廣濟藥業維生素B6片通過一致性評價

    39日晚間,廣濟藥業發布公告,公司產品維生素B6片通過仿制藥質量和療效一致性評價。該藥用于預防和治療維生素B6缺乏癥,如脂溢性皮炎、唇干裂,也可用于減輕妊娠嘔吐。

    維生素B6又稱吡哆素,是一種水溶性維生素,1936年定名為維生素B6,為人體內某些輔酶的組成成分,參與多種代謝反應,尤其是和氨基酸代謝有密切關系。它可以參與體內氨基酸、脂肪酸代謝以及神經遞質的合成,有助于機體營養的代謝以及吸收利用。同時,維生素B6參與氨基酸代謝,具有一定的解毒和解痙作用,近年來常被應用于急癥的搶救。

    值得一提的是,212日晚間,廣濟藥業發布公告稱,公司控股子公司惠生公司原料藥(維生素B6)通過GMP認證。廣濟藥業表示,此次獲得GMP認證,有利于惠生公司豐富產品品規,進一步提升公司在維生素B6原料和制劑市場的產品競爭力,增強企業抗市場風險能力;同時,公司將根據疫情變化和市場需求安排該產品生產,加快產品銷售。

    廣濟藥業稱,公司維生素B6片通過一致性評價,有利于提升該藥品市場競爭力,對公司的經營業績產生積極的影響,同時為公司后續其他產品開展仿制藥一致性評價工作積累經驗。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    4.1.3  靶向CD22抗體偶聯藥物!Besponsa在華上市申請擬納入優先審評

    39日,CDE官網顯示,輝瑞在中國提交的注射用伊珠單抗奧唑米星上市申請按優先審評范圍(一)3款具有明顯治療優勢創新藥擬納入優先審評。

    伊珠單抗奧佐米星是首個針對CD22的抗體偶聯藥物,用于治療成人復發性或難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。該藥最早于2017/6/28獲得歐盟批準上市,后又于2017/8/17獲得FDA批準上市,商品名為Besponsa

    Besponsa由靶向CD22的單克隆抗體與細胞毒制劑偶聯。CD22是一種在幾乎所有急性B淋巴細胞白血病患者的癌細胞上表達的細胞表面抗原。當Besponsa與惡性B細胞的CD22抗原結合時,Besponsa內化進入細胞,在此釋放細胞毒制劑刺胞霉素殺死癌細胞。Besponsa以一小時靜脈輸注的方式給藥,可以在門診完成對適合患者的給藥。

    在一項代號為INO-VATE ALLIII期臨床試驗中,326例患者隨機接受了Besponsa與化療的治療。結果顯示,Besponsa治療組與化療組的完全緩解率(CR/CRi)分別為81%29%,在達到CR/CRi的患者中,二者微小殘留病變(MRD)陰性率分別為78%28%;但Besponsa治療組與化療組的中位OS分別為7.76.2個月,但沒有統計學差異。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    4.1.4  重度抑郁癥新藥!GSK鹽酸安非他酮緩釋片(I)在中國獲批

    35日,GSK申報的抗抑郁藥鹽酸安非他酮緩釋片(I)獲得國家藥監局批準上市。

    安非他酮是一種具有抗抑郁活性的氨基酮,與經典的三環抗抑郁藥相比,該藥不抑制單胺氧化酶,對去甲腎上腺素、5-HT和多巴胺攝取有較弱的抑制作用。該藥最初于1985年獲得FDA批準,目前已經獲批4項適應癥,分別為重度抑郁、季節性情感障礙、肥胖和尼古丁成癮(戒煙)

    一項在中國進行的隨機、雙盲的III期研究結果表明,鹽酸安非他酮緩釋片治療中國抑郁癥患者非劣于艾司西酞普蘭片,二者HAMD-17總分基線至急性期治療終點的平均變化分別為-14.5-15.4。在次要終點方面,鹽酸安非他酮緩釋片治療組和艾司西酞普蘭片組的應答率分別為69.6%72.9%,緩解率分別為39.7%47.2%,持續應答率分別為51.6%56.3%,持續緩解率分別為25.5%28.6%。安全性方面,二者最常見的不良反應為惡心(10.5% vs 18.7%)。

    國內生產銷售鹽酸安非他酮片的廠家有萬特制藥和綠葉制藥兩家,生產銷售鹽酸安非他酮緩釋片仿制藥的廠家眾多,包括萬特制藥、圣和藥業和京新藥業等在內的7家企業。2017年,鹽酸安非他酮片劑在我國城市、縣級及鄉鎮三大終端公立醫院的銷售額約為3000萬元。

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    4.1.5  默克Erbitux(愛必妥)獲批新適應癥

    德國制藥巨頭默克(Merck KGaA)近日宣布,中國國家藥品監督管理局(NMPA)已批準抗癌藥Erbitux(中文商品名:愛必妥,通用名:cetuximab,西妥昔單抗),聯合含鉑化療和氟尿嘧啶,一線治療復發性和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌(R/M SCCHN)患者。

    Erbitux2003年上市,是全球首個靶向EGFRIgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物,Erbitux與標準的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結合EGFR,這種結合抑制了受體的激活和之后的信號通路傳導,減少了腫瘤細胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點的擴散。此外,Erbitux被認為也能夠抑制腫瘤細胞修復化療和放療所致損傷的能力、以及抑制腫瘤內新生血管的形成,這似乎導致腫瘤生長的整體抑制。基于體外證據,Erbitux還能將細胞毒性免疫效應細胞導向表達EGFR的腫瘤細胞(抗體依賴性細胞介導的細胞毒性,ADCC)。

    截至目前,Erbitux已獲全球100多個國家批準,治療RAS野生型轉移性結直腸癌(RAS wt mCRC)和/或頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)。ErbituxImClone(現為禮來全資子公司)研制,默克于1998年授權獲得了Erbitux除美國和加拿大以外市場的獨家權益。

    在中國,Erbitux2006年獲批治療RAS基因野生型轉移性結直腸癌(RAS wt mCRC)。Erbitux已被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2017年版))》乙類范圍。20198月份,國家醫保局和人力資源社會保障部發布《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2019年版)》,Erbitux屬于協議期內談判藥品,醫保支付標準為:1295元(100mg(20ml)/瓶),限定支付范圍為:限RAS基因野生型的轉移性結直腸癌(RAS wt mCRC)。

    20199月,Erbitux在中國獲批新適應癥:(1)聯合FOLFOX(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU)或FOLFIRI(伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU)一線治療RAS wt mCRC患者;(2)聯合伊立替康,用于對含伊立替康化療方案治療無效的RAS wt mCRC患者。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.6  小野制藥提交Opdivo+含鉑雙藥化療一線治療NSCLC補充申請

    小野制藥(Ono Pharmaceutical)近日宣布,已在日本提交一份補充申請,擴大抗PD-1單抗Opdivo(中文商品名:歐狄沃,通用名:nivolumab,納武單抗)的用途,聯合含鉑雙藥化療(platinum doublet chemotherapy),用于治療不可切除性、晚期或復發性非小細胞肺癌(NSCLC)。

    Opdivo是一種程序性死亡-1PD-1)免疫檢查點抑制劑,旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用,獨特地利用人體自身免疫系統幫助恢復抗腫瘤免疫應答。Opdivo20147月在日本率先獲得批準,是全球獲批的首款PD-1免疫療法,治療適應癥為黑色素瘤。通過利用人體自身免疫系統對抗癌癥,Opdivo已成為多種癌癥的重要治療選擇。

    在日本,小野制藥于20149月推出Opdivo治療無法切除的黑色素瘤。此后,Opdivo在日本陸續獲批多種癌癥適應癥,包括:(1)不可切除性、晚期或復發性非小細胞肺癌;(2)不可切除性或轉移性腎細胞癌;(3)復發性或難治性經典霍奇金淋巴瘤;(4)復發性或轉移性頭頸部癌;(5)化療后病情進展的不可切除性晚期或復發性胃癌;(6)化療后病情進展的不可切除性晚期或復發性惡性胸膜間皮瘤;(7)輔助治療黑色素瘤;(8)不可切除性晚期或復發性食管癌;(9)不可切除性晚期或復發性微衛星不穩定高(MSI-H)結直腸癌。

    小野制藥是Opdivo的最初研發者,該公司于2011年與百時美施貴寶達成合作,授權百時美施貴寶Opdivo除日本、韓國、中國臺灣之外的開發和商業化權利。在20147月,雙方進一步擴大戰略合作,開發和商業化多種免疫療法(包括單藥及組合療法)用于日本、韓國、中國臺灣的癌癥患者。截至目前,Opdivo在日本、韓國、中國、美國和歐盟等60多個國家獲得批準。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.7  高效根除幽門螺桿菌!三合一膠囊Talicia在美上市

    RedHill Biopharma是一家致力于開發和商業化胃腸道疾病治療藥物的生物制藥公司。近日,該公司宣布,在美國市場推出Taliciaomeprazole megnesium/amoxicillin/rifabutin,奧美拉唑鎂/阿莫西林/利福布汀,10mg/250mg/12.5mg)緩釋膠囊,該藥于201911月初獲得美國FDA批準,用于成人治療幽門螺桿菌(H.pylori)感染。Talicia將提供一種新的有效治療方案,將成為治療幽門螺桿菌感染的一種新的一線標準護理藥物。

    Talicia是一種新型、專有、固定劑量組合、全合一口服膠囊,由2種抗生素(利福布汀和阿莫西林)和質子泵抑制劑(PPI)奧拉美唑組成。Talicia在美國市場的專利保護期直至2034年,由于此前被FDA授予了合格傳染病產品(QIDP)資格,該藥在美國享有額外8年的市場獨占期。

    值得一提的是,Talicia是十多年來FDA批準的首個對抗幽門螺桿菌感染的新藥,也是獲批治療幽門螺桿菌感染的第一個也是唯一一個基于利福布汀的療法。Talicia旨在作為一種一線選擇,解決幽門螺桿菌對當前基于克拉霉素標準療法的高度和日益增長的耐藥性問題。近年來,幽門螺桿菌對克拉霉素的高耐藥率,已導致了當前基于克拉霉素的標準療法的顯著失敗率。在關鍵性III期研究中,Talicia根除幽門螺桿菌的有效率達到了90%,并且未檢測到對Talicia關鍵成分利福布汀的耐藥性。

    在美國,幽門螺桿菌影響約35%的人口;在全球范圍內,幽門螺桿菌影響超過50%的人口。幽門螺桿菌已被世界衛生組織(WHO)列為I類致癌物,仍然是胃癌的已知最強危險因素,也是消化性潰瘍和胃粘膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤的主要危險因素。

    目前,幽門螺桿菌感染的標準護理是基于質子泵抑制劑、克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑的三聯療法。由于抗生素耐藥性的增加,目前的幽門螺桿菌標準療法在約25-40%的患者中失敗。Talicia將成為治療幽門螺桿菌感染的一種新的一線標準護理療法。

    FDA批準Talicia基于2III期臨床研究和2項藥代動力學研究的數據。首個III期研究ERADICATE-Hp成功達到了優于歷史標準護理根除率70%的主要終點,數據顯示Talicia的根除率為89.4%p0.001)。確認性III期研究ERADICATE-Hp2也達到了主要終點,顯示在意向性治療(ITT)患者群體中,Talicia對幽門螺桿菌的根除率為84%,而陽性藥物對照為58%ITT分析,p0.0001);對該研究數據的進一步分析顯示,在所觀察的經證實堅持其治療方案的患者中,Talicia的根除率為90.3%、陽性藥物對照為64.7%

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.8  FDA接受輝瑞/禮來潛在“first-in-class”止痛藥上市申請

    近日,輝瑞(Pfizer)和禮來(Eli Lilly and Company)公司聯合宣布,美國FDA接受其皮下注射止痛藥tanezumab的生物制品許可申請(BLA),治療因中重度骨關節炎(OA)而引起慢性疼痛的患者。Tanezumab是一款人源化的神經生長因子(NGF)單克隆抗體。

    由于骨骼兩端具有保護功能的軟骨磨損而導致的OA,是一種進展型的關節疾病。OA最主要的癥狀之一是慢性疼痛,可能在關節運動時或運動后發生,同時也會限制患者的運動能力。在美國,OA影響了大約2700萬人,其中1100萬為中重度OA患者。這些OA患者急需一款安全的新型療法來幫助他們管理疼痛。

    Tanezumab是一款人源化神經生長因子單克隆抗體,也是首款得到FDA快速通道資格的NGF抑制劑,它具有可以選擇性結合并抑制NGF的功能。在人體出現因受傷、炎癥引起的疼痛或慢性疼痛時,NGF的水平也會相應上升。因此,通過選擇性抑制NGFtanezumab可能有助于阻斷肌肉、皮膚和器官產生的疼痛信號進入脊髓和大腦。

    由于tanezumab這一新作用機制與阿片類藥物和包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)在內的其它鎮痛藥完全不同,在至今為止的試驗中從未出現過任何成癮、濫用或依賴的風險。Tanezumab的研究目前主要針對OA疼痛、重度慢性腰疼(CLBP)以及由于癌癥骨轉移引起的疼痛這三類疼痛的治療。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.1.9  FDA批準Daraprim首個仿制藥

    近日,美國FDA宣布批準首個Daraprim(達拉敏,乙胺嘧啶)片劑的仿制藥,與用于治療細菌感染的磺胺類藥物共同使用,用于治療弓形蟲病。據悉,此次獲批的Daraprim片劑仿制藥來自美國制藥公司Cerovene

    弓形蟲病是一種由單細胞寄生蟲弓形蟲引起的感染,嚴重時會導致大腦、眼睛或其他器官的損害。弓形蟲感染的可能途徑包括食用未煮熟的、污染的肉類或貝類,飲用被弓形蟲污染的飲用水;或與含有弓形蟲的貓糞接觸,寄生蟲意外進入消化道。在美國,弓形蟲病被認為是由食源性疾病引起的主要死亡原因。

    孕婦和免疫系統較弱的人,例如艾滋病毒攜帶者、艾滋病患者、接受某些類型化學療法的人以及最近接受器官移植的人,更可能患有嚴重的弓形蟲病。但有時,即使免疫系統健康的人也可能會由于弓形蟲病而導致眼睛受損。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    4.1.10Alnylam高度創新藥物Givlaari獲歐盟批準,治療急性肝卟啉癥

    Alnylam Pharmaceuticals是一家行業領先的RNAi療法公司,其藥物Onpattropatisiran)于20188月獲美國和歐盟批準,用于遺傳性ATTRhATTR)淀粉樣變性成人患者第1階段或第2階段多發性神經病的治療。此次批準,使Onpattro成為RNAi現象被發現整整20年以來獲準上市的首款RNAi藥物。

    近日,該公司宣布,歐盟委員會(EC)已批準其另一款RNAi藥物Givlaarigivosiran),該藥通過皮下注射給藥,用于治療年齡在12歲及以上的急性肝卟啉癥(AHP)青少年和成人患者。在美國,Givlaari已于201911月獲得FDA批準治療AHP成人患者。值得一提的是,Givlaari是首個也是唯一一個被證明可預防AHP發作、減少慢性疼痛、提高生活質量的療法。來自IIIENVISION研究的結果顯示,Givlaari將卟啉癥發作率顯著降低了74%

    GivlaariAlnylam公司獲得監管批準的全球第二款RNAi藥物,也是GalNAc偶聯RNA療法的全球首次批準,標志著精密基因藥物開發的一個重大里程碑。在美國方面,Givlaari通過FDA的優先審查程序獲得批準,之前已被授予突破性藥物資格和孤兒藥資格。在歐盟方面,Givlaari通過加速評估程序獲得批準,之前已被授予優先藥物資格(PRIME)和孤兒藥資格。

    Givlaari是治療AHP的一款變革性藥物,該藥是一種皮下注射RNAi療法,靶向氨基乙酰丙酸合成酶1ALAS1),開發用于治療急性肝卟啉癥(AHP)。該藥每月給藥一次,可持續顯著降低誘導的肝臟ALAS1水平,從而將神經毒性血紅素中間產物氨基乙酰丙酸(ALA)和膽色素原(PBG)降低至正常水平。通過減少這些中間產物的積累,Givlaari能夠有效預防或減少嚴重和危及生命的AHP發作的發生,控制慢性癥狀,并減輕疾病負擔。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.11ALK陽性肺癌一線治療!Alunbrig新適應癥批準在即

    日本制藥巨頭武田(Takeda)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)近日發布積極審查意見,建議批準擴大靶向抗癌藥Alunbrigbrigatinib)的適應癥,作為一種單藥療法,一線治療用于先前沒有接受過ALK抑制劑的變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。現在,CHMP的意見將由歐盟委員會(EC)進行審查,后者預計在未來2-3個月內做出最終。在美國,Alunbrig單藥一線治療ALK+轉移性NSCLC成人患者的補充新藥申請(sNDA)正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)的優先審查,處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020623日。

    Alunbrig是新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI),旨在靶向和抑制ALK基因改變。在美國和歐盟,Alunbrig已被批準,作為一種單藥療法,用于先前接受過crizotinib(克唑替尼,品牌名:Xalkori,輝瑞公司產品)治療的ALK+NSCLC成人患者。

    Alunbrig單藥一線治療申請,基于IIIALTA-1L研究的結果。該研究在先前沒有接受過ALK抑制劑治療的ALK+局部晚期或轉移性NSCLC患者中開展,比較了AlunbrigXalkoricrizotinib,克唑替尼)用于一線治療的療效和安全性。ALTA-1L研究的結果由兩個獨立的審查機構——研究調查員和一個盲法獨立審查委員會(BIRC)進行評估,并報告了兩種評估的結果。

    2019年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)亞洲大會上公布的最新數據顯示,經過25個月的長期隨訪,與Xalkori相比,Alunbrig顯著降低了整個研究群體(意向性治療[ITT]群體)的疾病進展風險、顯著降低了基線腦轉移患者的疾病進展風險、顯著改善了患者生活質量。這些數據進一步增強了AlunbrigALK+NSCLC一線治療中相對于Xalkori的優勢。

    具體數據為:經過2年多的隨訪,在基線腦轉移患者中,根據BIRC評估,AlunbrigXalkori相比將顱內疾病進展或死亡風險顯著降低69%HR=0.3195%CI:0.17-0.56);根據研究調查員評估,AlunbrigXalkori相比將顱內疾病進展或死亡風險顯著降低76%HR=0.2495%CI:0.12-0.45)。

    此外,Alunbrig也顯示出一致的總體療效(意向性治療[ITT]群體),經過2年多的隨訪,在ITT患者群體中,AlunbrigXalkori相比將無進展生存期(PFS)延長一倍以上:根據BIRC評估,Alunbrig治療組中位PFS24.0個月(95%CI:18.5-NE),Xalkori治療組中位PFS11.0個月(95%CI:9.2-12.9);根據研究調查員評估,Alunbrig治療組中位PFS29.4個月(95%CI:21.2-NE),Xalkori治療組中位PFS9.2個月(95%CI:7.4-12.9)。

    該研究中,Alunbrig的安全性與現有的歐洲產品特性概要(SmPC)基本一致。Alunbrig組發生的級別≥3級的最常見治療期間出現的不良事件(TEAE)為肌酸激酶(CPK)升高(24.3%)、脂肪酶升高(14.0%)、高血壓(11.8%);而Xalkori組最常見的是ALT升高(10.2%)、AST升高(6.6%)、脂肪酶升高(6.6%

    在全球范圍內,肺癌是癌癥死亡的主要病因之一,據估計每年有180萬人確診肺癌。NSCLC是最常見的肺癌類型,約占所有肺癌病例的85%ALK是在NSCLC中發現的第2個治療靶點,存在于大約3%-5%NSCLC患者中,尤其是不吸煙的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會與其他基因產生融合,生成ALK融合蛋白,這一突變會導致腫瘤生長。

    Xalkori是由輝瑞研發的全球首個ALK靶向治療藥物,該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療,但病情惡化往往不可避免,當腫瘤對Xalkori無響應后,患者鮮有治療方案。

    Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib,這是一種新一代的ALK抑制劑,能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白,從而抑制腫瘤的生長。Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib,該藥由Ariad制藥公司發現,武田于20172月耗資52億美元收購Ariad獲得了這款產品。

    Alunbrig20174月獲美國FDA加速批準上市。目前,Alunbrig已在全球40多個國家銷售,用于接受Xalkori治療后病情進展或不耐受的ALK+轉移性NSCLC患者的二線治療。之前,美國FDA已授予brigatinib治療對Xalkori耐藥或不耐受的ALK+NSCLC的突破性藥物資格,同時也被授予治療ALK+NSCLCROS1+EGFR+NSCLC的孤兒藥資格。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.12多發性骨髓瘤新藥!賽諾菲CD38抗體SarclisaFDA批準

    賽諾菲(Sanofi)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準CD38靶向抗體藥物Sarclisaisatuximab-irfc),聯合泊馬度胺和地塞米松(pom-dex),用于既往已接受過至少2種療法(包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑)的復發難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成人患者。Sarclisa有望不久將在美國上市。目前,該藥也正在接受歐洲藥品管理局(EMA)的審查。

    多發性骨髓瘤(MM)是第二常見的血液癌癥,在美國影響了超過13萬患者,每年約有3.2萬美國人被診斷為多發性骨髓瘤。大多數患者最終不幸復發,對目前可用的療法難治。Sarclisa聯合泊馬度胺和地塞米松(pom-dex)方案,將為這些患者提供一個重要的新治療選擇。

    Sarclisa的活性藥物成分isatuximab是一種IgG1嵌合單克隆抗體,靶向漿細胞CD38受體的特定表位,能夠觸發多種獨特的作用機制,包括促進程序性腫瘤細胞死亡(凋亡)和免疫調節活性。CD38在多發性骨髓瘤(MM)細胞上呈高水平表達,是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表面受體靶標。在美國和歐盟,isatuximab均被授予了治療R/R MM的孤兒藥資格。目前,賽諾菲也正在評估isatuximab治療其他血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力。

    Sarclisa上市后將成為強生重磅CD38靶向藥物Darzalex的第一個直接競爭對手,后者于2015年上市,2019年全球銷售額達到29.98億美元,較上一年增幅達48.0%。華爾街投資銀行Jefferies分析師預計,Sarclisa上市后的年銷售峰值將突破10億美元。

    當前,賽諾菲正在推進多項III期臨床研究,評估isatuximab聯合目前可用的標準療法,用于治療RRMM患者或新診斷的MM患者。MM是第二種最常見的血液系統惡性腫瘤,在全球范圍內,每年患病人數超過138萬。對于大多數患者而言,MM仍然無法治愈,因此該領域存在著顯著的未滿足醫療需求。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.13MorphoSys公司CD19單抗療法獲FDA優先審評資格

    33日,MorphoSys公司宣布,美國FDA已接受其開發的tafasitamab與來那度胺(lenalidomide)聯用,治療復發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的生物制品許可申請(BLA),并同時授予其優先審評資格,預計將于今年830日前做出回復。

    DLBCL是最常見的非霍奇金淋巴瘤(NHL)類型,占B細胞NHL40%。它是一種進展迅速的NHL類型。30-40%的患者對初始療法沒有響應或出現復發。對于復發/難治性DLBCL患者來說,他們通常需要接受強力化療或者自體干細胞移植療法。然而很多患者不能接受這些療法,他們需要新的治療選擇。

    Tafasitamab是一種靶向CD19抗原的人源化單克隆抗體。CD19是在B細胞癌癥中廣泛表達的抗原,它能夠增強B細胞受體介導的信號通路,支持B細胞生存,是靶向B細胞癌癥的重要靶點。

    MorphoSys公司對tafasitamabFc端進行了優化,增強了它引發抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)和抗體依賴性細胞吞噬(ADCP)的能力。在臨床前模型中,tafasitamab能夠通過與CD19結合,直接導致細胞凋亡。美國FDA曾授予這一療法突破性療法認定,用于治療復發/難治性DLBCL患者。20201月,MorphoSysIncyte簽署了一項合作許可協議,以進一步在全球范圍內開發和商業化tafasitamab

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.1.14勃林格殷格翰抗纖維化療法獲批

    310日,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司宣布,美國FDA批準Ofevninetdanib)治療慢性進行性纖維化間質性肺病(ILDs)患者。這是Ofev獲得FDA批準的第三項適應癥,也是FDA批準的首款治療進行性慢性纖維化ILDs的療法。很多肺部疾病都可能發展為進行性慢性纖維化ILD,其中包括自身免疫性ILDs,無法分類的ILDs,慢性過敏性肺炎,結節病,肌炎,干燥綜合征,煤工塵肺和特發性間質性肺炎等。

    間質性肺病(ILD)是影響肺部間質的疾病。這些患者可能出現漸進性表型,會導致肺部纖維化,肺功能下降,生活質量惡化和早夭。導致漸進性纖維化ILD的原因雖然有很多種,但是疾病的癥狀和發展趨勢都很類似。肺纖維化繼續惡化的慢性纖維化ILDs估計在18%32%ILDs患者中發生。

    Ofev是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑,可同時阻斷3種生長因子受體,包括血管內皮生長因子受體,血小板源性生長因子受體,以及成纖維細胞生長因子受體,有效抑制纖維化過程中的信號通路。目前已被批準用于特發性肺纖維化(IPF)和減緩系統性硬化癥相關性ILDssc-ILD)患者的肺功能下降速度。201910月,Ofev被美國FDA授予突破性療法認定,治療具有進行性表型的慢性纖維化ILDs

    FDA的批準是基于INBUILD3期臨床試驗的結果。這是第一個在ILDs領域,基于患者疾病的臨床表型,而不是最初臨床診斷對患者進行分組的3期臨床試驗。在這次試驗中,Ofev的安全性和耐受性與之前在IPF研究中觀察到的結果一致。試驗數據顯示,在第52周,通過患者用力肺活量(FVC)的評估,Ofev的治療使患者的肺功能下降幅度減少了57%,達到試驗的主要終點。該試驗的數據已經發表在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)上。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.1.15罕見肺病首個藥物!勃林格Ofev獲歐盟CHMP推薦批準

    德國制藥巨頭勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)已發布一份積極審查意見,建議批準口服小分子酪氨酸激酶抑制劑Ofevnintedanib,尼達尼布,150mg膠囊),用于治療系統性硬化癥相關間質性肺病(SSc-ILD)成人患者。現在,CHMP的意見將由歐盟委員會(EC)進行審查,后者預計在未來2-3個月內做出最終審查決定。在迄今為止最大規模的SSc-ILD III期臨床中,與安慰劑相比,Ofev顯著延緩了患者肺功能下降的進程。

    在美國,Ofev20199月獲得批準,成為第一種也是唯一一種能減緩SSc-ILD成人患者肺功能下降速度的藥物。Ofev通過美國FDA的優先審查程序獲得批準,之前還被授予了孤兒藥資格(ODD)和快速通道資格(FTD)。目前,Ofev在加拿大、日本、巴西等其他國家,也已被批準用于SSc-ILD成人患者的治療。

    值得一提的是,Ofev是首個也是唯一一個被批準治療SSc-ILD這種罕見肺部疾病的藥物。此前,Ofev已在全球70多個國家被批準用于治療特發性肺纖維化(IPF)患者,并已被證明可通過降低肺功能的年下降率(采用用力肺活量[FVC]測量)來減緩IPF的進展。另外,nintedanib也已獲批用于非小細胞肺癌(NSCLC)的治療,其品牌名為Vargatef

    系統性硬化癥(SSc)俗稱“硬皮病”,是一種毀容、致殘、潛在致命的罕見自身免疫性疾病,其特征是全身結締組織增厚和瘢痕化。據估計,這種疾病影響全球250萬人。纖維化(瘢痕化)是疾病的標志性特征,可影響皮膚和體內各種器官,包括肺、心臟、消化道、腎臟等,并可能引發危及生命的并發癥。當SSc影響肺部時,可引起間質性肺病(ILD),稱為SSc-ILD,這是一種進行性肺病,肺功能隨時間推移而下降。ILDSSc最常見的疾病表現之一,大約25%的患者在確診后3年內出現明顯的肺部受累。ILD也是SSc患者的主要死亡原因,約占SSc相關死亡比例的35%SSc-ILD在女性中的發病率是男性中的四倍,發病年齡通常在25-55歲。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.16賽諾菲/再生元Dupixent用于嚴重哮喘遭NICE拒絕

    賽諾菲和再生元旗下的重磅炸彈藥物Dupixent搶占了大部分特應性皮炎的市場份額。但是在哮喘適應癥方面,盡管Dupixent獲得了批準,但巨大的競爭壓力讓Dupixent的拓展看起來似乎不是特別順利。

    日前,英國國家衛生與臨床優化研究所(NICE)宣布不推薦Dupixent用于治療嚴重哮喘。

    NICE認為,Dupixent與市場上其他哮喘可用藥物(包括葛蘭素史克Nucala、梯瓦Cinqair和阿斯利康Fasenra)缺乏頭對頭的對比試驗數據,并稱該藥不符合成本收益標準,因此決定不推薦該藥用于嚴重哮喘的治療。

    NICE表示,Dupixent目前已被英國國家衛生局列為常規藥物,用于治療嚴重的特應性皮炎或濕疹,兩支預裝注射器的價格為1,264.89英鎊,并有保密折扣。NICE此次的拒絕推薦,將會對賽諾菲和再生元計劃在未來幾年實現Dupixent年銷售額100億歐元的目標,造成些許的挫折。

    Dupixent是靶向IL-4受體α的抗體藥物,能夠同時結合并阻斷IL-4IL-13信號,20173月該藥獲得美國FDA批準,成為首個治療中度至重度特應性皮炎的生物制劑。201810月,FDA批準Dupixent作為一種附加(add-on)維持療法,用于治療年齡在12歲及以上的中度至重度哮喘青少年及成人患者,具體包括兩類:嗜酸性表型哮喘,及口服皮質類固醇依賴性哮喘。

    201912月,賽諾菲首席執行官Paul Hudson宣布這家公司將集中精力在六個重點領域推進努力,包括血友病、腫瘤學、血液學、罕見疾病和神經病學,但不包括糖尿病和心血管疾病。賽諾菲目前相當重視Dupixent,將在今年推出多項計劃大力推廣Dupixent,包括新的適應癥和新的市場。Hudson預計,Dupixent 2020年銷售額將從2019年的20.7億歐元增長到100億歐元。

    雖然Hudson預測了Dupixent的快速增長,但其他制藥商也正在加速尋找競爭機會。截止到去年12月,市場上有23種相關藥物處于開發階段,值得注意的是輝瑞的abrocitinib,該藥在去年10月份取得了積極的3期試驗數據。有力的競爭者還包括禮來和IncyteOlumiantDermiralebrikizumab等。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    4.2 研發進展

     

    4.2.1  恒瑞醫藥101類新藥臨床申請一次獲得受理

    CDE官方網站顯示,37日,恒瑞醫藥提交的10項臨床申請均獲得受理,這些申請涉及到1款治療用生物制品及4款化藥,且均為1類新藥。

    10項臨床申請背后的51類在研新藥

    SHR-1316注射液

    SHR-1316注射液是一款人源化抗PD-L1單克隆抗體,主要用于惡性腫瘤的治療。目前,恒瑞在國內開展了3SHR-1316的臨床研究,分別用于小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌及晚期惡性腫瘤。其中,SHR-1316注射液聯合卡鉑和依托泊苷一線治療廣泛期小細胞肺癌的臨床研究處于III期階段,進度最快。

    氟唑帕利膠囊

    氟唑帕利是一種聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑,可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞。在藥物臨床登記與信息公示平臺中公示的列表中,圍繞氟唑帕利膠囊開展的臨床試驗共計22項。從適應癥的布局來看,恒瑞醫藥圍繞氟唑帕利膠囊開展的適應癥包括了小細胞肺癌、前列腺癌、復發性卵巢癌、晚期胃癌及復發轉移三陰乳腺癌等。

    201910月底,恒瑞醫藥國內提交了氟唑帕利膠囊的上市申請,已獲得了CDE的受理承辦,目前處于"在審評審批中"

    蘋果酸法米替尼膠囊

    法米替尼是一種口服VEGFR/c-kit/PDGF R多靶點抑制劑,具有抗增殖與抑制腫瘤血管生成的雙重作用。截至目前,恒瑞醫藥已經啟動了11項法米替尼的臨床試驗,適應癥涉及到EFGR突變的晚期非小細胞肺癌、晚期非鱗/非小細胞肺癌、晚期結直腸癌、胃腸道間質瘤、晚期或轉移性胃腸胰腺神經內分泌瘤、晚期泌尿系統、婦科系統腫瘤及特發性纖維化等。

    SHR6390

    SHR6390片是一款口服、高效、選擇性小分子CDK4/6抑制劑1類新藥。截至目前,恒瑞醫藥已經啟動了7SHR6390片的臨床試驗,適應癥涉及HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌、HR陽性、HER2陰性局部晚期或晚期轉移性乳腺癌、黑色素瘤及晚期實體瘤等。其中,SHR6390聯合氟維司群治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的臨床研究處于III期階段,進度最快。

    在國內本土制藥企業1CDK4/6抑制劑新藥的開發備戰中,目前恒瑞醫藥、吉林四環制藥、貝達藥業及復星醫藥在研產品均已進入了臨床試驗階段,其中恒瑞醫藥憑借SHR6390片的進度領先于其他企業。

    SHR2554

    SHR2554是一款新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑,擬被應用于惡性腫瘤的治療。該在研新藥于20185月獲得臨床批件,11月啟動臨床。截至目前,SHR255片的一項Ⅰ期臨床已經完成,恒瑞又啟用了一項SHR2554用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌的I/II期研究。

    3月初,SHR2554片一項新的臨床試驗獲批,擬聯合SHR1459片用于治療標準治療失敗或無標準治療可用的復發/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤。

    ■加碼研發投入,在研管線儲備豐沛

    2019年前三個季度,恒瑞醫藥的研發費用共計28.99億元,同比增長67%,研發費用率超過17.11%,已經達到國際一線藥企的投入比例。不斷加碼的研發投入推動公司創新藥研發進程的不斷前進,恒瑞迅速實現由仿制藥為主向創新藥為主的華麗轉變。

    在開篇提交臨床申請的51類新藥中,PARP抑制劑氟唑帕利膠囊已提交了上市申請,CDK4/6抑制劑SHR6390片、PD-L1單抗SHR-1316注射液已經進入臨床III期。除此之外,公司在PD-L1/TGF-β、JAK1IL-17CD47等潛力靶點領域均有產品布局,在研管線儲備中處于臨床階段的創新藥物超過了40個,儲備豐沛。

    2019年業績表現超出了市場預期

    截至目前,恒瑞醫藥尚未發布2019年的業績報告。從2019年前三個季度的數據來看,恒瑞醫藥的業績表現超出了市場預期。2019年前三個季度分別實現營業收入、凈利潤、扣非凈利潤169.45億、37.35億、35.36億元,同比增長36.01%28.26%27.25%2019第三季度的單季度收入、凈利潤均創下歷史新高。

    三大板塊的主營業務抗腫瘤、手術麻醉、造影劑營業收入與凈利潤均實現了持續穩定增長。腫瘤業務及造影劑業務預計有望雙雙實現40%以上的增長,麻醉業務預計實現20%左右的增長。

    (信息來源:CPhI制藥在線)Top

     

    4.2.2  亞盛醫藥Bcl-2抑制劑連獲中美三項Ib/II期臨床試驗許可

    亞盛醫藥39日宣布,公司臨床開發階段1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575日前接連獲得美國FDA兩項臨床試驗許可,將分別開展作為單藥或聯合治療復發/難治慢性淋巴細胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia,r/r CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(Small Lymphocytic Lymphoma,r/r SLL)Ib/II期研究;作為單藥或聯合治療華氏巨球蛋白血癥(Waldenström Macroglobulinemia,WM)Ib/II期研究。此外,APG-2575日前還在中國獲得國家藥品監督管理局藥物審評中心(CDE)臨床許可,將開展單藥或聯合治療復發/難治性急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, r/r AML)Ib期研究。

    APG-2575是亞盛醫藥臨床開發階段的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑,通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制(細胞凋亡),從而殺死腫瘤,擬用于治療多種血液惡性腫瘤。以Bcl-2家族蛋白為靶點的藥物研發多年來被證實是極其困難的,但20164月在美國成功上市的Bcl-2選擇性抑制劑Venclexta為該靶點藥物的開發提供了強有力的臨床驗證依據。APG-2575則是在全球層面繼Venclexta之后罕有的進入臨床開發階段的Bcl-2選擇性抑制劑。APG-2575去年在中國啟動血液腫瘤的I期臨床研究,成為首個進入臨床階段的國產Bcl-2選擇性抑制劑。

    此前,APG-2575針對治療血液腫瘤的I期臨床試驗已在美國和澳大利亞啟動,迄今未觀察到任何劑量限制性毒性(DLT)以及Bcl-2抑制劑常見的腫瘤溶解綜合征(TLS),顯示了APG-2575在臨床試驗中的良好的安全性。正是基于APG-2575良好的臨床前數據及早期臨床數據,亞盛醫藥針對APG-2575在聯合CD20單抗、BTK抑制劑等藥物治療CLL/SLLWMAMLIb/II期研究接連獲得中美兩國藥監部門的臨床許可。

    APG-2575單藥或聯合利妥昔單抗(rituximab/acalabrutinib治療復發難治CLL/SLL患者的Ib/II期研究

    該項研究為全球多中心、開放性Ib/II期劑量療效探索研究,旨在評估APG-2575單藥或者聯合rituximab/acalabrutinib治療復發難治CLL/SLL患者的安全性、耐受性,并初步評估有效性。

    CLL/SLL是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤,是歐美發達國家發病率最高的成人白血病,約占所有白血病的30%,年發病率2-6/10萬人,65歲以上高達12.8/10萬人。CLL發病率在亞洲國家雖較歐美低,但近年呈上升趨勢,具有發病年齡低、侵襲度高等特點。盡管一線方案明顯提高CLL患者初治緩解率,但需長期服藥控制病情,一旦復發往往預后極差。而近期研究發現,BTK抑制劑依魯替尼(ibrutinib)聯合Bcl-2抑制劑治療CLL具有深度反應率高的優點,甚至有可能變長期治療為有限周期治療,為CLL患者臨床治愈和停藥提供可能。這無疑也為APG-2575的聯合用藥探索提供了基礎。

    APG-2575單藥或聯合依魯替尼(ibrutinib/利妥昔單抗(rituximab)治療WM患者的Ib/II期研究

    該項研究為全球多中心、開放性Ib/II期劑量療效探索研究,旨在評估APG-2575單藥或者聯合依魯替尼(ibrutinib/利妥昔單抗(rituximab)治療WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的療效觀察。

    WM是一種少見的惰性成熟B細胞淋巴瘤。目前指南推薦的WM的治療方案客觀緩解率(ORR)可達到80%,但是很好部分緩解(VGPR)以上的較深緩解率很低(20%左右或更低),較多患者最終會復發或進展。同時,WM的中位發病年齡在70歲左右,患者身體狀態常常不能夠耐受強烈治療。因此WM治療效果的提高是臨床迫切需要解決的問題。

    臨床前數據證實,APG-2575可以克服依魯替尼(ibrutinib)不敏感的耐藥WM模型,同時在非霍奇金淋巴瘤(NHL)包括濾泡淋巴瘤、彌漫大B細胞淋巴瘤以及WM模型中,與依魯替尼(ibrutinib)具有顯著的協同效果。

    APG-2575在中國單藥或聯合化療治療復發難治AML患者的Ib臨床研究

    該項研究為多中心、開放性Ib期劑量療效探索研究,旨在評估APG-2575單藥或者聯合化療治療AML患者的安全性、藥代動力學。

    AML是中國最常見的白血病,發病率約為1.62-2.32/10萬人,且主要為一種老年患者疾病,診斷時的中位年齡為67歲。AML的發病率隨著年齡的增加而增加,在大于等于80歲達到最高值,發病率為22.5/10萬人。

    雖然AML的治療手段不斷進步,但基礎治療模式近年來一直沒有變化,高強度化療和異基因造血干細胞移植是AML的主要治療手段和模式。即使如此,AML的長期生存率仍然很低,有多達40%的新診斷AML患者在初始誘導緩解治療期間不能達到完全緩解(CR)而成為難治病例,或在獲得CR6個月內復發。這與AML發病急、復發率高、基因突變復雜等特點密切相關。另外,患者老齡化趨勢也是影響AML治愈率的原因之一,許多老年患者無法耐受強化療。

    臨床前證據顯示,APG-2575單藥具有一定的抗AML效果;同時,APG-2575與各種化療的聯合對于治療AML有很強的協同作用。值得一提的是,Bcl-2抑制劑為基礎的聯合化療還具有較好的安全性和耐受性,有望為老年AML和不耐受強化療的AML患者提供新的治療選擇。

    亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示:“APG-2575是公司細胞凋亡產品管線的重要臨床開發產品,是首個進入臨床的國產Bcl-2選擇性抑制劑。基于此前良好的臨床前數據及早期臨床數據,APG-2575接連獲得中國CDE和美國FDA多項Ib/II期臨床試驗許可,也正是我們全球化臨床開發策略全面推進的體現。聯合用藥是腫瘤治療未來發展趨勢,希望我們的臨床試驗能更早、更快讓復發難治的血液腫瘤患者受益。”

    (信息來源:美通社)Top

     

    4.2.3  ViiV Healthcare長效HIV組合療法達到3期臨床終點

    310日,ViiV Healthcare公司宣布,其長效創新HIV雙藥組合療法,在名為ATLAS-2M3期臨床試驗中達到主要終點。這一組合療法由ViiV公司開發的cabotegravir和楊森(Janssen)公司開發的rilpivirine構成。試驗結果表明,治療48周后,每8周注射一次這一雙藥組合療法,與每4周注射一次的治療方案相比,在HIV-1感染成人患者中,達到抑制病毒的非劣效性標準。

    艾滋病是由于HIV病毒感染引起的嚴重疾病,曾經被認為是無藥可治的致命疾病。然而在上世紀末,隨著何大一教授等人開創的“雞尾酒療法”的建立,艾滋病已經成為能夠被藥物控制的慢性疾病。但是在有些國家里,艾滋病的發病率仍然很高。這款雙藥HIV組合療法的特點在于它可以為患者帶來便利性,并且可能提高服藥的依從性。

    Rilpivirine是已經在美國和歐盟獲批的口服非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI),而cabotegravir為處于開發階段的整合酶抑制劑(INI)。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.2.4  治療干眼癥,Kala公司創新療法達到3期臨床終點

    310日,Kala Pharmaceuticals公司宣布,其開發EysuvisKPI-121)在治療干眼癥(DED)患者的3期臨床試驗STRIDE 3中達到主要和次要研究終點。新聞稿指出,該公司預計將基于該試驗的積極數據,在今年第二季度重新遞交Eysuvis的新藥申請(NDA),并預計在年底前得到美國FDA的回復。

    干眼癥是一種慢性眼科疾病,患者由于眼睛的淚膜受損而出現眼部不適和炎癥。淚膜受損的原因可能是由于眼淚生成減少,眼淚成分失衡或者過度眼淚蒸發。干眼癥導致的眼部不適和疼痛會降低患者的生活質量,并且導致他們在閱讀、開車、使用計算機或進行其它日常活動時出現困難。

    Eysuvis是一種利用Kala公司專有的粘液穿透顆粒(MPP)技術,靶向增強滲透到眼睛組織中的新型鹽酸柏非特諾(loteprednol etabonate)納米顆粒制劑。在臨床前研究中,與通常劑型相比,MPP已被證明可以通過促進穿透淚膜粘液,將遞送到眼組織中的鹽酸柏非特諾提高四倍之多。Kala已完成Eysuvis的三項臨床試驗,即STRIDE 1STRIDE 2STRIDE 3Kala認為Eysuvis可以快速緩解疾病癥狀和體征,其良好的耐受性和安全性還具有與現有療法聯用的治療潛力,可能會使干眼耀斑和其他干眼癥相關疾病得到控制。

    STRIDE 3是一項隨機,雙盲,多中心,含安慰劑對照組的3期臨床研究,該研究旨在評估Eysuvis在治療901名干眼癥患者中的療效與安全性。試驗結果表明,Eysuvis達到了兩項主要療效終點。治療15天后,意向治療組患者和嚴重眼部不適患者的眼部不適嚴重程度(ODS)達到了統計學意義上的顯著改善。此外,患者還達到了緩解結膜充血的關鍵性次要終點。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.2.5  復星醫藥旗下HLX14獲臨床試驗注冊審評受理

    39日,上海復星醫藥(集團)股份有限公司(以下簡稱“本公司”)發布公告稱,其控股子公司上海復宏漢霖生物技術股份有限公司及上海復宏漢霖生物制藥有限公司收到《受理通知書》(受理號:CXSL2000043國),其研制的重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液(即HLX14;以下簡稱“該新藥”)用于高危骨折風險的女性絕經后骨質疏松癥治療獲國家藥品監督管理局臨床試驗注冊審評受理。

    該新藥由本集團(即本公司及控股子公司/單位,下同)自主研發,系Denosumab(商品名:Prolia®)的生物類似藥,擬用于高危骨折風險的女性絕經后骨質疏松癥治療。

    截至本公告日,于全球上市的RANKL靶點的單克隆抗體藥品有Amgen, Inc.Prolia®Xgeva®等,其中Xgeva®2019年于中國境內(不包括港澳臺地區,下同)上市。根據IQVIAMIDASTM最新數據(由IQVIA提供,IQVIA是全球領先的醫藥健康產業專業信息和戰略咨詢服務提供商),2019年度,RANKL靶點的單克隆抗體藥品于全球的銷售額約為50.29億美元。

    截至20201月,本集團現階段針對該新藥累計研發投入為人民幣約4,577萬元(未經審計)。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    4.2.6  普米斯PD-L1雙特異性抗體獲批臨床

    39日,CDE官網顯示,普米斯生物研發的針對包括程序性死亡因子受體(PD-L1)在內的兩個腫瘤相關靶點的人源化雙特異性抗體(項目編號:PM8001),已于近期獲得國家藥品監督管理局(NMPA)頒發的藥物臨床試驗通知書,擬開展針對肺癌等晚期腫瘤的臨床研究。

    PM8001以分子量小、穩定性好的單域抗體為基礎,同時靶向包括PD-L1的兩個腫瘤相關靶點,從而提高抗腫瘤活性及療效。

    PD-1/PD-L1抑制性單克隆抗體類藥物是近年來腫瘤免疫療法研究的熱點。目前已經上市的PD-1/PD-L1抑制劑包括:PD-1抑制劑:OpdivoKeytruda,用于黑色素瘤和非小細胞肺癌等多種癌癥的治療;來自君實醫藥、信達生物和恒瑞醫藥等多個國產抗PD-1藥物也陸續獲批上市。PD-L1抑制劑包括TecentriqBavencioImfinzi,已被批準分別用于治療鉑類化療失敗或者進展的晚期膀胱癌、晚期或轉移性尿道上皮癌和轉移性默克爾細胞癌。然而,目前采用抗PD-1/PD-L1單克隆抗體單藥及聯合治療實體瘤,只對部分癌癥患者有效。

    普米斯創始人、總裁劉曉林先生表示:“PM8001是普米斯在研多項抗腫瘤項目中的首個雙特異性抗體,也是我們全力推進的首個新藥項目。我們的核心團隊在腫瘤免疫治療領域擁有豐富的經驗,同時我們在抗體發現、抗體工程改造、靶點發現、臨床前、CMC研究各環節均建有核心技術平臺,經驗豐富的團隊和先進的平臺技術都是PM8001快速成功獲批的關鍵。本次項目順利獲得臨床研究批件,是對普米斯創新能力和研發水平的肯定和鼓勵,后續我們將盡快啟動I期臨床研究工作,希望早日將產品開發上市,造福廣大患者。”

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    4.2.7  安進KRAS G12C抑制劑在中國申報臨床

    39日,安進提交的AMG 510臨床申請獲得CDE受理。AMG 510是首個靶向KRAS G12C的口服選擇性可逆抑制劑。

    安進在ESMO2019大會上公布的AMG 510治療實體瘤的I期臨床結果顯示:

    12例接受AMG 510960 mg/日)治療的結直腸癌患者中,1例患者達到部分患者,10例達到疾病穩定,疾病控制率達到92%

    13例接受AMG510960 mg/日)治療的非小細胞癌患者中,7例患者達到部分緩解,6例患者達到疾病穩定,疾病控制率為100%

    2例闌尾癌患者中,1例達到部分緩解,1例達到疾病穩定。

    RAS是人類腫瘤中最先被鑒定出來的致癌基因,也是存在最為廣泛的致癌性突變基因之一,發現至今已超過30年。RAS基因家族目前已知的成員包括KRASNRASHRAS,其中KRAS突變最為常見,大約占85%KRAS G12C突變在NSCLC中大約占13%,在結直腸癌中大約3%-5%,在其他實體瘤中大約1%-2%。美國每年大約有3萬例新確診的KRASG12C突變癌癥患者。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    4.2.8  恒瑞1.1億美元引進的新型口服抗真菌藥申報臨床

    39日,恒瑞提交的1類新藥SHR8008膠囊臨床申請獲得CDE受理,這款藥物是恒瑞在20196月斥資1.1.億美元從Mycovia公司引進的一款新型口服抗真菌藥。

    SHR8008VT-1161)是由Mycovia公司研發的新型口服小分子選擇性真菌CYP51抑制劑,對真菌CYP51的選擇性顯著優于現有常用唑類抗真菌藥。

    20196月,恒瑞醫藥與Mycovia公司達成協議,引進Mycovia公司用于治療和預防多種真菌感染,包括復發性外陰陰道念珠菌病、侵襲性真菌感染和甲真菌病等疾病的專利先導化合物VT-1161(也稱Oteseconazole),恒瑞將獲得該化合物在中國的臨床開發、注冊、生產和市場銷售的獨家權利。

    協議規定,恒瑞獲得VT-1161在許可區域,即中華人民共和國(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣)的臨床開發、注冊、生產和市場銷售的獨家權益。許可的適應癥為所有人類和動物疾病和癥狀的治療和預防,包括但不限于復發性外陰陰道念珠菌病、甲真菌病和侵襲性真菌感染。

    財務條款顯示,恒瑞將向Mycovia公司支付共計750萬美元的研發付款,以及不超過900萬美元的研發及上市里程碑付款和不超過9200萬美元的銷售里程碑付款和一定的銷售提成。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    4.2.9  羅氏抗纖維化口服療法獲FDA突破性療法認定

    近日,羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公司宣布,美國FDA授予其Esbrietpirfenidone)突破性療法認定,治療無法分類的間質性肺病(unclassfied ILDuILD)成人患者。

    間質性肺病(ILD)是影響肺部間質的疾病。這些患者可能出現漸進性表型,會導致肺部纖維化,肺功能下降,生活質量惡化和早夭。盡管疾病的癥狀和發展趨勢都很類似,但導致ILD的原因有很多種。新聞稿指出,大約有10%ILD患者無法得到明確的診斷,在這種情況下,這些患者被劃分為uILD。目前,尚無FDA批準的療法治療這種疾病。

    Esbrietpirfenidone)是一種經批準用于治療特發性肺纖維化(IPF)的口服藥物,它具有抗纖維化和抗炎癥效果。已在全球60多個國家上市。Esbriet2011年在歐洲獲批治療輕度至中度IPF成人患者,201410月在美國獲批治療IPF患者。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.2.10日本研制出可以給任何人輸血的血小板

    據《日本經濟新聞》報道,日本京都大學iPS細胞研究所的江藤浩之教授等人與熊本大學合作,成功制作出可以給任何人輸血的血小板。研究人員把基因編輯技術和ips細胞相結合起來實現了此次研究。通過小白鼠實驗,研究團隊確認了輸血后血小板可以起到作用,這一研究有望用于治療即使輸入了血小板也無法產生作用的“血小板輸入無效癥”。

    血小板制劑通常是輸入給患有血小板減少,難以止血等疾病的患者,其中約有5%的患者會出現血小板輸入無效癥狀,即輸入的血小板沒有反應,其原因是免疫細胞破壞了血小板,必須使用與患者“HLA”(相當于血小板的血型)一致的血小板才能起效,目前只能依賴從特殊血型的人采血。

    研究團隊使用基因編輯技術對iPS細胞的HLA進行破壞,之后培育出血小板。江藤浩之教授與熊本大學共同制作出攜帶人類免疫細胞的患病小白鼠,向小白鼠輸入使用ips細胞制作的血小板,6小時后血小板依然沒有被破壞,繼續在小白鼠體內循環。

    該項技術將有助于實現血小板的穩定供應并降低成本。

    (信息來源:科技部)Top

    5   市場分析

     

    5.1 中西成藥

     

    5.1.1  2月上市藥品分析:16個獨家品種,13個視同過評批文

    根據藥智數據企業版最新統計,20202月份新增批文95個。

    2月新增批文59個為國產藥品,36個為進口藥品。以下且看新增批文的詳細情況分析。

    一、藥品類型情況

    2月份藥監局新增56個化藥藥品批文,38個生物制品批文以及1個中藥批文。

    二、劑型情況

    2月藥監局新增58個注射劑,18個片劑,3個膠囊劑,2個顆粒劑。

    三、醫保類別情況

    2月新增的批文其中21個批文屬于2019新版國家醫保目錄的甲類藥品,37個批文屬于2019新版國家醫保目錄的乙類藥品。

    四、各省份擁有批文數量情況

    2月份新增批文生產企業注冊地址為河北、廣東、安徽數量同時位列第一,有7個。

    五、獨家情況

    同品種獨家有16個批文。

    同品規獨家有37個批文(同品規獨家包含同品種獨家)。

    六、視同通過一致性品種

    2月新增視同通過一致性獲得批文品種共13個。

    (信息來源:藥智網)Top

     

    5.1.2  20201月全球批準新藥概況匯總

    20201月,全球首次批準新藥主要集中在美國、歐盟和日本。美國食品藥品監督管理局(FDA)批準2個新分子實體藥物(NME)和2個生物制品,用于治療胃腸道間質瘤的Avapritinib,用于治療上皮樣肉瘤的Tazemetostat Hydrobromide,用于治療甲狀腺眼病的Teprotumumab,用于治療花生過敏的Peanut(Arachis hypogaea)Allergen Powder-dnfp。歐洲藥物管理局(EMA)批準1個新分子實體藥物(NME),用于治療庫欣綜合征的Osilodrostat。日本醫藥品醫療器械綜合機構(PMDA)批準NME藥物2個,分別為治療特應性皮炎的Delgocitinib,治療高尿酸血癥和痛風的Dotinurad

    1Avapritinib

    Avapritinib202019日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,用于治療PDGFRA外顯子18突變,包括PDGFRA D842V突變的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤成人患者。該藥由Blueprint Medicines開發并上市,商品名為Ayvakit®。本品曾于20161月,201610月和20176月先后被美國FDA授予孤兒藥、快速通道和c資格認定。Ayvakit®是第一種被批準用于治療基因組明確GIST患者的精準療法。

    胃腸道間質瘤(GIST)是一種由基因組驅動罕見胃腸道肉瘤,腫瘤起源于胃腸道壁細胞,最常見于胃或小腸。大多數患者的診斷年齡在50-80歲之間,診斷通常是在胃腸道出血,手術或影像學中以及極少數情況下腫瘤破裂或胃腸道梗阻中被發現。新診斷為GIST的患者中約6%PDGFRA外顯子18突變。最常見PDGFRA外顯子18突變是D842V突變,它對所有其他已批準的療法都有耐藥性。一項回顧性研究顯示,當這些患者接受伊馬替尼治療時,他們的ORR0%

    Ayvakit®是一種酪氨酸激酶抑制劑,靶向PDGFRAPDGFRA D842突變體以及KIT外顯子1111/1717突變體。Ayvakit®為口服薄膜衣片,每片含有100mg200mg300mgAvapritinib。推薦劑量300mg,每日一次,至少飯前1小時或飯后2小時服用。

    Ayvakit®的獲批基于一項名為NAVIGATOR 的一期臨床試驗結果,Ayvakit®產生84%的應答率、其中7%CR,中位應答時間尚未達到。Ayvakit®也有cKIT活性,還有一項針對Avapritinib用于GIST三線治療方案名為“VOYAGER”的3期臨床研究在4個月內即完成了中國患者入組。

    2Teprotumumab

    Teprotumumab已經于2020121日獲得FDA批準上市,用于治療甲狀腺眼病(TED),商品名為Tepezza®。該藥最初是由Genmab公司和羅氏共同開發的,2012River Vision Development Corporation獲得了該藥物的研發和商業化授權。2017Horizon1.45億美元收購了River Vision并繼續開發該藥。2013年,Teprotumumab被美國FDA認證為治療格雷夫斯眼病的孤兒藥。Tepezza®是目前第一種也是唯一一種獲得FDA批準用于治療TED的藥物。

    甲狀腺眼病(TED)是一種嚴重進行性、威脅視力的罕見自身免疫性疾病,癥狀包括與突眼(眼球膨出)、復視、視力模糊、疼痛、炎癥和面部缺陷等。TED是經常發生在甲亢患者或格雷夫斯病(Graves disease)人身上的一種獨特疾病,病因是自身抗體激活了眼眶內細胞中胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)介導的信號復合體。甲狀腺眼病分為幾個不同的階段,其中活躍期大約持續2-3年,缺乏有效的治療手段。在疾病進入穩定期后,才能接受眼科手術進行治療。

    Tepezza®是一種靶向于胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)的全人源IgG1κ型單克隆抗體。Tepezza®為靜脈注射用凍干粉末,每瓶含有500mgTeprotumumab。推薦劑量為起始劑量10mg/kg靜脈輸注,之后每3周靜脈輸注20mg/kg,額外輸注7次。

    Tepezza®此次批準基于2期臨床研究和驗證性3期臨床研究OPTIC(NCT03298867)的隨機,安慰劑對照的臨床研究數據。20193月公布的3期研究結果顯示,研究達到了主要終點,與安慰劑組相比,Tepezza®治療組患者眼球突出或鼓脹表現出顯著改善:Tepezza®治療組有82.9%患者達到眼球突出或鼓脹減少2mm或更多的主要終點,而安慰劑組僅為9.5%,數據具有統計學顯著差異(p<0.001)。眼球突出(proptosis)TED患者發病的主要原因。此外,該研究也達到了全部次要終點,包括復視減少、生活質量改善、臨床活動評分降低。該研究中,Tepezza®的耐受性良好,大多數不良事件是輕度或中度,在治療期間或治療后可以控制和解決。2期研究數據顯示,Tepezza®治療眼球突出和活動性TED癥狀(疼痛、腫脹、紅腫、炎癥)取得臨床統計學減少。

    3Tazemetostat Hydrobromide

    Tazemetostat HydrobromideEpizyme開發和上市,于2020123日獲得FDA批準上市,用于治療上皮樣肉瘤,商品名為Tazverik®Tazverik®是首個也是唯一一個獲批的EZH2抑制劑,它的獲批為這種疾病提供了首個針對性治療選擇。

    上皮樣肉瘤是一種罕見的軟組織肉瘤,不到所有軟組織肉瘤的百分之一,往往在年輕成年人身上發生。大多數上皮樣肉瘤病例開始于肢體皮膚下的軟組織,主要治療方法是手術切除、化療或放療。然而,即使經過治療,這種疾病轉移的可能性也很高,大約50%的患者會發生轉移,轉移的患者生存期不到一年。

    Tazemetostat Hydrobromide是一種組蛋白-賴氨酸N-甲基轉移酶(Enhancer of zeste homolog2, EZH2)和EZH2功能獲得性突變(包括Y646XA687V)抑制劑。Tazverik®為口服片劑,每片含有200mgTazemetostat。推薦劑量為每日兩次,每次800mg

    Tazverik®獲批基于一項在轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者中進行的關鍵性2期臨床試驗結果。這些患者接受口服給藥Tazverik®800mg,每日兩次,直至疾病進展或出現不可接受的毒性。研究結果顯示,在接受治療的總共62例患者中,總緩解率(ORR)15%1.6%患者達到完全緩解,13%患者達到部分緩解。在9名對治療有反應的患者中,6(67%)患者有持續6個月或更長時間的反應。

    4Peanut(Arachis hypogaea)Allergen Powder-dnfp

    Peanut(Arachis hypogaea)Allergen Powder-dnfp已經于2020131日獲FDA批準上市,該藥由Aimmune Therapeutics(前稱Allergen Research Corporation)、雀巢健康、賽諾菲、Regeneron制藥、Guys and St.Thomas Hospital NHS Trust和北卡羅來納大學教堂山分校聯合開發。用于治療花生過敏癥,商品名為Palforzia®,該藥是FDA批準的首款食物過敏療法。

    花生過敏是最常見的食物過敏之一,標準護理一直是嚴格的排除飲食(elimination diet)以及在意外攝入引起過敏反應時及時給予救援藥物。盡管保持高警惕性,但意外攝入花生仍可能導致嚴重程度不可預測的過敏反應,以及存在嚴重過敏反應的終身風險。

    Palforzia®是一種從花生中提取的蛋白成分,包含了主要的致敏蛋白,而且成分固定,原理是通過給花生過敏患者服用少量的花生蛋白,讓患者的免疫系統逐漸對花生蛋白產生脫敏,從而在真實世界中意外接觸到花生成分時更不容易出現危及生命的過敏反應。Palforzia®適合417歲病人服用,是一種口服用粉末。每膠囊含有花生蛋白0.5mg1mg10mg20mg100mg,或者每小袋含有300mg。口服分為三個劑量階段:起始劑量,一天內完成0.5mg1mg1.5mg3mg6mg5個劑量給藥;劑量增加階段,兩周內實現11個劑量的遞增,依次為3mg6mg12mg20mg40mg80mg120mg160mg200mg240mg300mg;維持階段,每天服用300mg。在完成前6個月的療程后,病人之后必須繼續每天服藥一次,以防因意外吃了花生而導致過敏情況出現。

    Palforzia®的獲批包括來自七個臨床研究的有效性和安全性數據。Palforzia®的有效性得到了在美國、加拿大和歐洲對約500例花生過敏個體進行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照關鍵的3PALISADERAMSES臨床試驗研究支持。結果顯示,67.2%Palforzia®接受者能耐受600mg劑量的花生蛋白,而安慰劑對照組的數據僅為4.0%Palforzia®的安全性在兩項雙盲、安慰劑對照臨床研究中進行了評估。Palforzia®最常報告的副作用為腹痛、嘔吐、惡心、口腔刺痛、瘙癢(包括口腔和耳部)、咳嗽、流鼻涕、咽喉刺激和發緊、蕁麻疹、喘息和呼吸短促以及過敏反應。哮喘未控制者不應服用Palforzia®

    專家強調,Palforzia®可以減輕患者意外攝入花生后的過敏反應,但并不能治愈花生過敏癥。專家還警告稱,即使服了該藥,患者一旦接觸花生,仍可能出現過敏反應甚至死亡。因此,在服藥之后,患者仍要盡量避免在日常飲食中接觸花生。Palforzia®提供了一種FDA批準的治療選擇,以幫助兒童和青少年降低發生花生過敏反應的風險。

    5Osilodrostat

    Osilodrostat已經于2020115日獲得歐盟EMA批準,該藥由諾華和Recordati公司開發,用于治療庫欣綜合征(Cushings syndromeCS),商品名為Isturisa®2013年,美國FDA授予Osilodrostat治療庫欣氏綜合征的孤兒藥資格。20197月,Recordati宣布與諾華公司簽署協議,獲得Osilodrostat的全球權利。

    庫欣綜合征(CS)又稱皮質醇增多癥(hypercortisolism),過去也稱柯興綜合征,是機體多種病因引起的腎上腺皮質長期分泌過多糖皮質激素(主要為皮質醇)所產生的一系列臨床表現,也稱為內源性庫欣綜合征。高發年齡在20-40歲,男女發病率之比約為13。按其病因可分為促腎上腺皮質激素(ACTH)依賴型和非依賴型兩種,主要表現為滿月臉、多血質外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發性糖尿病和骨質疏松等。此外,長期應用大劑量糖皮質激素或長期酗酒也可引起類似庫欣綜合征的臨床表現,稱為外源性、藥源性或類庫欣綜合征。

    Isturia®是一種皮質醇合成抑制劑,通過抑制11-β羥化酶發揮作用,這種酶負責腎上腺皮質醇生物合成的最后一步。Isturia®是薄膜包衣片,包括1mg5mg10mg

    Isturia®LINC-3研究中,在8周隨機撤藥期結束時(第34周),Isturia®組患者保持正常mUFC的比例顯著高于安慰劑組(86.1% vs 29.4%)。整個臨床項目數據表明,Isturia®可以使大多數患者皮質醇水平正常化,并改善該病的多種臨床特征和生活質量,從而在醫療需求未得到滿足的領域提供顯著臨床效益。

    6Delgocitinib

    日本煙草和Torii Pharmaceutical研發的Delgocitinib已經于2020123日獲得PMDA批準,用于治療特應性皮炎,商品名為Corectim®

    特應性皮炎(AD)也稱特應性濕疹,是一種慢性、瘙癢性和炎癥性皮膚病。表現為皮膚干燥、濕疹樣皮疹和劇烈瘙癢等,它可逐漸緩解或暫時痊愈,但可復發。該病可能發生在任何年齡,但通常始于兒童,隨著年齡的增長,病情也隨之改變。一歲以下兒童身體大部分可能受到影響。隨著孩子的長大,膝蓋的后部和肘部的前部是受影響最常見區域。在成人中,手和腳是受影響最嚴重區域。抓撓會使癥狀惡化,受影響人皮膚感染的風險增加。許多患有特應性皮炎的人會發生花粉癥或哮喘。

    Corectim®是一種Janus激酶(JAK)抑制劑,可以抑制免疫反應的過度激活,減緩JAK信號通路引起的炎癥反應。Corectim®是一種白色軟膏制劑,每g含有效成分delgocitinib5mg。對于成人,推薦每天局部涂抹給藥兩次,每次不超過5g乳膏。

    在日本進行的針對0.5%Corectim®軟膏的特應性皮炎患者(≥16歲)的3期臨床比較研究中,療效的主要終點,mEASI得分與基線相比的百分比變化已達到優于安慰劑的水平。此外,在長期治療中,0.5%Corectim®軟膏顯示出良好的安全性。

    7Dotinurad

    Dotinurad已經于2020123日獲得日本醫藥品醫療器械綜合機構(PMDA)批準上市,商品名為URECE®。該藥由富士山藥品(Fuji Yakuhin)、持田制藥(Mochida)聯合開發,用于治療部分高尿酸血癥和痛風。該藥物是富士制藥公司開發的高尿酸血癥的新療法。

    高尿酸血癥是人體組織中尿酸鹽沉積的病因(痛風性關節炎,腎功能不全等),據報道在日本,其頻率為男性20%,女性5%,并且仍存在增加的趨勢。

    RECE®是一種尿酸鹽重吸收抑制劑,可以靶向抑制尿酸鹽重吸收轉運子(URAT1)活性。通過選擇性抑制腎臟中尿酸重吸收的轉運蛋白(URAT1),抑制尿酸重吸收并降低血液中的尿酸水平。URECE®是一種口服用片劑,規格為0.5mg1mg2mg每片。成人使用初始劑量0.5mg每天,經尿酸測定后維持劑量2mg每天,最高劑量不超過4mg每天。

    ■研發里程碑(2018年至今)

    20184月,Fuji YakuhinMochida Pharmaceutical合作進行的治療伴有或不伴有痛風的高尿酸血癥臨床III期試驗完成(NCT03372200)。

    20185月,Fuji YakuhinMochida Pharmaceutical合作進行的治療伴有或不伴有痛風的高尿酸血癥臨床I期試驗完成(NCT03375632)。

    20186月,Fuji YakuhinMochida Pharmaceutical合作在肝功能不全患者中進行的臨床I期試驗完成(NCT03306667)。

    20186月,Fuji YakuhinMochida Pharmaceutical合作進行的治療伴有或不伴有痛風的高尿酸血癥的臨床III期試驗完成(NCT03372200)。

    201810月,Fuji YakuhinMochida Pharmaceutical合作的治療伴有或不伴有痛風的高尿酸血癥的臨床III期試驗完成(NCT03006445)。

    201812月,DotinuradFuji YakuhinMochida Pharmaceutical在日本提交上市申請,用于治療高尿酸血癥和痛風。

    (信息來源:藥渡)Top

     

    5.2 藥材藥源

     

    5.2.1  多企業入局麻醉劑市場,霸主誰屬

    近日,海思科發布公告稱,子公司四川海思科制藥的環泊酚乳狀注射液被CDE納入《擬優先審評品種公示》名單,該產品為化藥1類新藥,是公司開發的全新的具有自主知識產權的靜脈麻醉藥物,擬用于手術全麻誘導、內鏡診療的鎮靜/麻醉、ICU鎮靜等適應癥。數據顯示,2019年前三季重點省市公立醫院終端化學藥麻醉劑市場TOP5企業中,國內藥企人福、恒瑞、恩華占據一、三、五的位置,合計市場份額已超過40%。近年來,多家國內藥企發力麻醉劑市場,還有哪些重磅新藥值得期待?

    ■三家國內藥企合計份額超四成,人福領軍市場

    據數據顯示,在重點省市公立醫院終端化學藥麻醉劑市場TOP5企業中,國內藥企占了三個席位。人福排在首位,最近幾年的市場份額一直保持在20%以上,遙遙領先;恒瑞也從2013年的7%左右上漲至2019年前三季的11.30%;恩華一步步穩扎穩打,2019年前三季上漲至4.71%。國內藥企合計市場份額從2013年的29.86%上漲至2019年前三季的40.94%

    TOP10品牌中,有3個國產品牌的市場潛力值得關注。枸櫞酸舒芬太尼注射液原研企業IDT的市場份額已被壓縮至2019年前三季的10.43%,目前獲批的國內藥企僅有人福,其市場份額逐年攀升。依托咪酯乳狀注射液原研企業貝朗的市場份額已被壓縮至2019年前三季的3.01%,目前獲批的國內藥企僅有恩華藥業。鹽酸達克羅寧膠漿是揚子江藥業集團的獨家產品,目前市場上沒有進口產品獲批。

    2019新品駕到!四大產品入局再掀新高潮

    恒瑞醫藥在20191129日以及202013日分別發布公告,麻醉劑產品鹽酸艾司氯胺酮注射液和注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖獲批生產。鹽酸艾司氯胺酮注射液按3類仿制申請上市獲批后視同通過一致性評價,目前市場上沒有進口以及其他國內仿制產品;注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖按1類新藥申請上市獲批,國內外尚無同類產品上市銷售。

    20191211日,人福醫藥發布公告稱,子公司宜昌人福藥業收到了國家藥監局核準簽發的鹽酸左布比卡因注射液的《藥品注冊批件》。該產品的原研企業為雅培,早前已獲得批文的國內企業包括了珠海潤都制藥、江蘇恒瑞醫藥、江蘇奧賽康藥業以及南京億華藥業,目前暫無企業通過一致性評價。人福醫藥表示,該產品的獲批充實了公司麻醉類藥品的產品線,公司也將盡快完成該產品的一致性評價工作。

    阿斯利康的鹽酸羅哌卡因注射液2019年前三季在重點省市公立醫院終端化學院麻醉劑TOP10品牌中排名第八,早前該產品獲得批文的國內企業有8家,山西普德藥業獲批后成為第9家,競爭激烈。

    2020年重磅來襲!21類新藥、5個高端仿制藥

    米內網數據顯示,目前仍有20個麻醉劑產品受理號的上市申請在審評審批中,涉及產品9個。其中,恒瑞的注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖早前獲批生產的受理號適應癥為常規胃鏡檢查的鎮靜,預計在審評審批的受理號適應癥為擇期手術中的全身麻醉。

    海思科的環泊酚乳狀注射液(曾用研發代號HSK3486),是公司開發的全新的具有自主知識產權的靜脈麻醉藥物,擬用于手術全麻誘導、內鏡診療的鎮靜/麻醉、ICU鎮靜等適應癥。國家藥監局于2019729日受理了“消化道內鏡診斷和治療鎮靜和/或麻醉”適應癥的新藥申請(特殊審批程序),并于201982日承辦注冊申請,20198月被納入優先審評;國家藥監局于2020119日受理了“全身麻醉誘導”適應癥新藥申請(特殊審批程序),并于2020122日承辦注冊申請,目前被擬納入優先審評,公告截至日期為2020227日。

    在高端仿制藥方面,枸櫞酸芬太尼口腔黏膜貼片、枸櫞酸舒芬太尼注射液的3類仿制上市申請正在審評審批中。目前市場上僅有芬太尼透皮貼劑以及枸櫞酸芬太尼注射液,江蘇恩華藥業的枸櫞酸芬太尼口腔黏膜貼片3類仿制上市申請獲批后即為國內首仿,并按新分類獲批視同過評;而枸櫞酸舒芬太尼注射液國內企業已有宜昌人福藥業獲批,注冊分類為6類仿制,國藥集團廊坊分公司的3類仿制上市申請獲批后將視同通過一致性評價。

    丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液吸引了最多企業垂青,在已上市的仿制藥沖擊下,原研藥企費森尤斯卡比在重點省市公立醫院終端的市場份額跌至2019年前三季的66.72%,高端仿制替代原研仍有巨大空間,目前海思科、揚子江藥業集團、四川科倫藥業等多家國內藥企的4類仿制上市申請正在審評審批中,獲批后將視同過評。

    山東華信制藥集團的鹽酸羅哌卡因氯化鈉注射液4類仿制上市申請目前已完成審評進入審批階段,有望在近期迎來好消息。

    結語:目前,重點省市公立醫院終端麻醉劑市場仍以人福、恒瑞、恩華作為國內藥企的第一梯隊,近年來我國不斷鼓勵新藥研發,吸引了海思科、揚子江、科倫等國內明星企業入局,2020年即將有一批國產新藥與高端仿制藥陸續面世,國內企業在重點省市公立醫院終端麻醉劑市場地位將進一步得到提升。

    (信息來源:米內網)Top

     

    5.2.2  這幾類中藥飲片“身價暴漲”

    中藥飲片是中藥行業的重要組成部分,近幾年來保持強勁的增長勢頭。2018年我國中藥飲片加工市場規模達1714.9億元,同比增長11.2%。隨著中醫藥在新冠肺炎預防、治療及康復中顯現的有效性與安全性,中藥飲片的市場規模有望進一步擴容。

    目前已有超40個院內制劑獲批,清肺排毒湯、肺炎一號方治療效果顯著;多個省市因地適宜,制定了新冠肺炎預防方。基于此次疫情的中醫屬性,補虛藥(補氣藥)、清熱藥、解表藥、止咳祛痰藥、理氣藥、化濕藥等中藥飲片有望實現銷量大漲。雖然受疫情影響,中藥飲片公司短期業績增速放緩,但長期來看仍為利好。

    ■中藥飲片市場突破1700億,這幾類銷量或大漲

    中藥飲片是指在中醫藥理論指導下,根據辨證施治和調劑、制劑的需要,對“中藥材”進行特殊加工炮制的制成品。中藥飲片可直接作為藥劑配方服用或直接服用,或進一步加工為中成藥產品,是中藥行業的重要組成部分,也是我國的戰略性產業。

    近幾年來,雖然中成藥行業增速放緩,但中藥飲片行業仍保持強勁的增長勢頭。《2018年中國醫藥工業經濟運行報告》數據顯示,2018年中藥飲片加工市場規模達1714.9億元,同比增長11.2%。而這一市場規模也將隨著新冠肺炎疫情爆發而得到擴容。

    中醫認為,新冠肺炎屬于“疫病”之“濕溫”范疇,中國科學院院士、中國中醫科學院首席研究員仝小林認為,確切地說,新冠肺炎屬于“寒濕(瘟)疫”。基本病機為濕邪困脾閉肺,氣機升降失司,病理因素為“濕毒熱瘀”,核心在濕與毒,病位在肺、脾,可傷絡入血。

    從各省公布的最新數據可以看出,中西醫結合在此次疫情防治上顯示出獨特的優勢:陜西中醫藥參與新冠肺炎治療率達93.1%;廣東中醫藥參與治療確診病例占93.54%,有效率達89%;河南中醫藥治療率達90%以上;山東中醫藥參與新冠肺炎治療率達94.4……

    對輕癥和普通型患者,中醫藥的及早介入能有效阻止病情向重癥和危重癥轉化;中醫藥能有效改善重癥患者癥狀,與西藥及呼吸機、血液凈化儀等現代醫學結合救治,減少死亡。此外,中醫藥在疫情預防及恢復期也能起到很好的作用。在國家版及地方性新冠肺炎診療方案中,納入了多個中藥處方,應用于疫情預防、治療、康復等各個階段。

    醫院、診所、藥店是中藥飲片主要消費市場,受飲片質量監管趨嚴、醫院中藥飲片加成、中醫館增加加大競爭等因素影響,中藥飲片在零售藥店終端的增速有所下滑。米內網數據顯示,2018年中國城市零售藥店終端最熱銷的中藥飲片類別是補虛藥,獨占“半壁江山”,緊接著是止血藥,占據13.87%的市場份額。

    隨著社會老齡化速度加快及全民對健康養生需求的釋放,補虛藥的市場不斷擴容。新冠肺炎疫情爆發后,除了補虛藥(尤其是補氣藥),清熱藥、解表藥、利水滲濕藥、止咳祛痰藥、理氣藥等中藥飲片的銷量也有望大漲。

    ■超40個院內制劑獲批,2個治療方獲點名

    據不完全統計,目前有12個省應急審批了40個以上的防治新冠肺炎的院內制劑。國家中醫藥管理局科技司司長李昱認為,“清肺排毒湯”、“肺炎一號方”中藥方劑在治療新冠肺炎中取得良好臨床療效。

    清肺排毒湯綜合了《傷寒論》里面的四個方子,麻杏石甘湯(辛涼宣泄,清肺平喘)、射干麻黃湯(宣肺祛痰,下氣止咳)、五苓散(溫陽化氣,利濕行水)、小柴胡湯(和解少陽,和胃降逆,扶正祛邪),含麻黃、杏仁、生石膏、桂枝、澤瀉、豬苓、白術等21種中藥飲片。

    目前清肺排毒湯已被納入第六版國家新冠肺炎診療方案。10個省57個定點醫療機構的701例確診患者使用清肺排毒湯后,130例治愈出院,51例癥狀消失,268例癥狀改善,212例癥狀平穩沒有加重。

    “肺炎1號方”(透解祛瘟顆粒)綜合了溫病學的清瘟敗毒飲(清熱解毒,涼血瀉火)、達原飲(開達膜原,辟穢化濁)、清暑益氣湯(清暑益氣,養陰生津)的方子,含連翹、山慈菇、金銀花、黃芩、大青葉等16種中藥飲片。

    肺炎1號方目前委托廣東一方制藥進行配制。廣州市第八人民醫院中醫科主任譚行華219日表示,研究結果提示患者使用肺炎1號方后總體臨床癥狀明顯改善,總有效率達到94.21%,目前廣東省已有11家定點醫院申請調劑“肺炎1號”。

    值得注意的是,上述中藥處方僅用于治療確診患者及疑似患者,不可當做預防方使用。因為這些院內制劑功能主治多為清熱解毒、宣肺止咳、健脾祛濕、扶正祛邪,正常人服用或傷脾胃。此次疫情中,清熱藥、解表藥、止咳化痰藥、利水祛濕藥這幾類中藥飲片的銷量有望得以提升。

    ■預防重在益氣固表,黃芪、甘草、防風……頻上榜

    目前已有多個省市因地適宜,制定了新冠肺炎預防方。本次“疫病”有內外之因,外邪經皮毛或口鼻途徑入侵人體,此為外因;人體正氣相對不足難以抗邪,以致發病,此為內因。所謂“正氣存內,邪不可干”。因此預防重在益氣固表、補氣健脾、辟穢化濁。

    梳理了廣東、湖南、湖北、浙江、貴州、北京等10個省市發布的19個新冠肺炎預防方處方組成,補虛藥、清熱藥、解表藥、理氣藥、化濕藥這幾類飲片出現的頻率較高。

    8個中藥飲片在19個預防方出現頻次超過5次,其中有3個為補虛藥,生黃芪/黃芪出現的頻率最高,黃芪內可補脾肺之氣,外可固表益衛,緊接著是生甘草/炙甘草/甘草,甘草補脾益氣,滋咳潤肺,緩急解毒,調和諸藥。

    數據顯示,2018年中國城市零售藥店終端補虛藥競爭格局中,西洋參、枸杞子、黃芪分別以23.09%9.68%7.59%位列前三,而甘草、白術等未擠進TOP20。甘草、白術在新冠肺炎治療及預防方出現頻次較高,有望通過此次疫情占據一定市場份額。

    新冠肺炎治療重在清熱解毒、止咳祛痰、利水滲濕,外加益氣固表,而預防重在益氣固表、補氣健脾,外加清熱解毒、化濕,因此在處方選用上有所不同,如預防方的清熱藥多用金銀花、連翹等,性質不似治療方中的黃芩、黃連般寒涼,這體現了中醫藥辨證治療的思想。

    ■結語

    近年來,受質量標準逐漸提高、行業監管趨嚴(GMP認證、飛檢等),中藥飲片行業市場集中度提升。2019上半年,中國中藥、紅日藥業的中藥配方顆粒營收分別為45.71億元、12.39億元;中國中藥、香雪制藥、太龍藥業的中藥飲片營收分別為6.05億元、5.53億元、2.86億元;佐力藥業的中藥飲片及配方顆粒營收為1.2億元。

    作為中藥飲片/中藥配方顆粒的龍頭企業,中國中藥在近期會議中表示,受疫情影響,預計公司2020Q1藥品銷售增速將放緩,但仍將保持增長。公司受委托生產的“肺炎一號”應用范圍有限,整體產量不大,對業績提振作用有限。

    雖然疫情對藥企短期業績帶來影響,但從長期看,中醫藥在新冠肺炎預防、治療、康復上顯示出極大的價值,這對推動人們對中醫藥的重視和信任有著重大意義,未來人們對中藥的認知度和接受度將大大提升,將帶動中藥飲片,尤其是標準化程度高、方便衛生、分量明確、便于保管、不易變質的中藥配方顆粒的銷量,這將利好以中藥飲片/配方顆粒為主營業務的公司。

    (信息來源:米內網)Top

     

    5.3 醫療器械

     

    5.3.1  分析疫情之下我國醫療器械國產替代形勢

    隨著人們對健康的追求和防護意識的增強,國家對醫療器械產業的重視增強及扶持政策的推動,國產替代將成為未來器械產業的主旋律,通過借鑒其他細分領域的成功替代經驗,技術、性價比、流通渠道、平臺化的服務等都是國產替代的制勝關鍵。

    ■疫情之后將加速醫療器械的發展

    本次疫情對社會經濟的影響將遠大于2003年的SARS,但隨著國家采取強有力的防疫措施后,疫情得到了有效控制,下一步的重心開始逐漸恢復經濟的發展。經歷疫情大考,針對凸顯出來的短板,政府未來將會加強應對重大突發公共衛生問題的能力,加大布局醫療健康產業,特別是醫療器械產業,其主要原因是:

    1.醫療器械產業影響有限,疫情將推動產業的發展布局

    與受疫情影響較大的餐飲業、旅游業相比,醫療器械產業影響較小,隨著國家利好政策的扶持,器械行業將很快恢復并得到發展。

    另外,疫情暴露出來的最大問題不是藥品,而是醫療器械,例如醫用防護器具的缺口、診斷試劑盒的“漏檢”、高端醫療設備配置不足等,都說明在現代醫療,特別是應急醫療中,醫療器械的地位越來越重要。通過此次疫情可以預見,國家對醫療器械的關注度會越來越高,推動產業的發展布局將得到重視。

    2.應急器械物資將增大保障,促使成為長期戰略儲備

    此次疫情是對我國醫健行業的一次嚴峻的考驗,各類醫用口罩、防護服、呼吸機、消毒液、溫度計等都嚴重告急,即使作為世界上最大的口罩生產國和出口國,日產量已提升到1億只,老百姓也依舊是一罩難求,因此可以預見,作為重要的應急醫療物資,國家將會作為長期的戰略儲備,有效保障人民的生命安全。

    3.器械產業關鍵技術急需突破,國產替代將加速

    隨著醫療器械注冊人制度的擴大試點,國家對醫療器械的監督管理會更加優化,會促使醫療器械的創新創業,快速提升國產醫療器械的發展。但依然看到,我國醫療器械目前依舊以中低端為主,高端產品主要依賴進口,然而部分國家采取的貿易戰和自我保護,一定程度上阻礙了高端產品進入中國市場,將不得不倒逼國產醫療器械的產業轉型和技術突破,加上市場需求的持續增長,國產替代有望加速。

    醫療器械國產替代現狀分析

    近年來,醫療器械行業產業規模持續快速增長,主營業務收入和利潤總額相比其他子行業都遙遙領先,目前我國是全球僅次于美國的第二大醫療器械市場,但由于相關基礎學科和制造工藝的不足,我國中高端產品及關鍵零部件主要依賴進口,國內僅承擔了產業鏈低附加值環節,核心技術和高利潤環節依然掌握在跨國企業手中,然而隨著國內市場持續擴容,中高端國產化需求強烈,國產替代已開始加速。

    根據火石創造數據庫顯示,近五年進口和國產器械獲批數量比較,進口器械獲批數量開始出現逐年降低且幅度較大,而國產器械的獲批數量穩中有升,說明國產替代開始加速;另外,根據分類來看,國產二類遠遠大于進口二類獲批數量,說明在中低端器械,國產基本實現替代,而國產三類與進口三類差距不大,但國產三類開始出現增長趨勢,說明高端器械市場,國產替代在發力加速。

    根據火石創造數據庫顯示,近五年二類器械國產與進口的獲批數量比較,國產器械獲批總數占比超84%,按照國家分類目錄進行對比,在中低端市場,再次說明國產器械基本都實現了替代及完全替代,且保持明顯優勢。主要原因是中低端市場門檻低、投入小,加上自身優勢,如勞動力成本低、產品性價比高、政策利好發展、市場需求持續增長等,都使我國在中低端市場占據明顯優勢。

    通過表2近五年三類器械國產與進口獲批總數對比可知,國產三類器械獲批總數占比49.8%,在大部分的高端分類領域中正在加速替代,并呈現不同的替代狀態,

    結語

    可以預知,疫情之后,國產替代有望加速。隨著人們對健康的追求和防護意識的增強,國家對醫療器械產業的重視增強及扶持政策的推動,國產替代將成為未來器械產業的主旋律,通過借鑒其他細分領域的成功替代經驗,技術、性價比、流通渠道、平臺化的服務等都是國產替代的制勝關鍵。

    因此,通過自主創新與引進先進技術相結合的方式,重點布局還未替代的高端影像設備、治療設備、體外診斷產品及植入產品等,戰略儲備應急器械產品,并通過打造專業化技術服務平臺,促進產業鏈聚集,加速成果轉化與落地,從而實現國產替代再加速的步伐。

    (信息來源:火石創造)Top

     

    5.4 綜合分析

     

    5.4.1  FDA發布仿制藥2019年總結,2020年展望

    2020219日,FDA發布2019年仿制藥辦公室年度報告。

    FDA表示,仿制藥在美國處方中占90%以上,安全、有效、高質量的仿制藥在美國醫療體系中起著至關重要的作用。可負擔的藥物是公共衛生的重中之重,仿制藥的競爭可以明顯低藥物價格。

    ■仿制藥:競爭可以幫助降低價格

    通過使更多的藥物競爭進入市場,來解決藥物的高成本,是FDA的首要任務。仿制藥辦公室(OGD)致力于提供有關仿制藥計劃信息和指導,作為FDA承諾的一部分,2019年仿制藥辦公室特別關注可以加快仿制藥產品供應、并幫助美國患者降低價格的政策。

    2019年的成就

    FDA表示,2019年的成就包括,總共1,014個仿制藥獲得最終批準和初步批準。在這些批準中,有110個屬于復雜的仿制藥,這些仿制藥很難開發,而且傳統上在市場上缺乏競爭。批準的藥物包括108種首仿藥,包括用于治療或預防嚴重疾病(例如肺動脈高壓、乳腺癌、癲癇發作、中風、抑郁癥和各種感染)的藥物。

    仿制藥辦公室還根據FDA的《藥物競爭行動計劃》(DCAP)和《仿制藥使用者費用修正案》(GDUFA)計劃,繼續提高仿制藥開發的效率。DCAPGDUFA的一個關鍵部分是,通過應對可能出現的科學和法規挑戰,使仿制藥的批準更容易實現。

    2019仿制藥數字一覽

    批準或臨時批準的ANDA申請:1,014

    2019年批準了110種復雜仿制藥,占仿制藥產品批準總量的11%

    出版了269項針對產品的指南(PSG),以及4項針對行業的新指南或修訂指南,以及1項針對利益相關者的政策和程序手冊(MAPP)。

    發出了2,311份完整的答復函,詳細說明了申請人在FDA批準之前需要解決的重要事項。

    2019年收到了105ANDA會議要求,討論產品開發和/或提交前問題。

    10,000多名外部利益相關者參加了六次會議和研討班。

    ■仿制藥創新研究項目給予資助

    在仿制藥創新研究項目上,FDA資助了14項新研究合約,并為授予了3個獎項。這些合約和獎項與FDA當前的法規科學重點相一致,旨在幫助推進仿制藥的開發及其安全有效的使用。

    在這些研究項目之一中,獲獎者將探索長效注射劑的模型和生物等效性評估策略的開發,以幫助確保長效注射劑的仿制版本與原研產品具有等同性。在另一個項目中,獲獎者將基于文本分析和機器學習開發并實施一種新穎的數據工具。

    2020年仿制藥展望

    2020年,公共衛生將仍然是最重要的,同時FDA的仿制藥辦公室將繼續推動與美國、世界各地的行業、研究團體、立法者、患者、醫療提供者以及其他利益相關者進行互動。

    FDA即將發布的復雜仿制藥產品特定產品指南,說明FDA在未來12個月內的指南發布計劃。通過共享諸如此類的工具,并進一步提高FDA在評估仿制藥應用方面的效率。

    最后,FDA聲明,將繼續盡一切努力,確保美國人能夠獲得負擔得起的高質量仿制藥。

    (信息來源:蒲公英)Top

     

    5.4.2  盤點2019全球藥品領域之最

    全球醫藥龍頭們的2019年財報已陸續披露,各大全球重磅藥品2019年全年的銷量逐漸浮出水面。那么,全球“最大”的十個暢銷藥品花落誰家?

    除了維持已上市藥品的穩定銷售外,新藥研發是對全球各大藥企持續健康發展至關重要的戰略方向。那么,2019年又有哪些“最新”的重磅創新藥成功上市?

    在層出不窮的重磅創新藥背后,是全球各大創新藥企們孜孜不倦的努力。那么,全球“最強”的創新性生物制藥公司有哪些?

    一、最大——2019全球前十大暢銷藥品

    2019年已有3款藥物銷售額過百億美元,相比2018年多了2款百億級藥品。全球前十大藥品的排名也有了新的變化。

    從過百億的前三位來看,修美樂依舊位居第1,已連續8年蟬聯“藥王”。不過其銷售峰值已現,2019年銷售額相比2018年略微下滑。可瑞達和瑞復美首次躋進百億美元之列。其中,2018年排第3K藥增長強勁,至2019年其銷售額已超過瑞復美榮登榜單第2,創下了上市五年就破百億美元的新紀錄,也許未來會創造更多的紀錄。

    從排名第4位開始,銷售額分布密集,“龍爭虎斗”現象明顯。強生和艾伯維的伊布替尼強勢上躍6位高居第4BMSO藥也上升3位至第5位;而安進與輝瑞的依那西普和羅氏的美羅華則分別降4位分居第9和第10

    不僅如此。近日,Nature reviews drug discovery發布了《Top product forecasts for 2020》,對2020年全球前十大藥品進行了預測:(1)這一預測印證了K藥未來將繼續高速增長,持續逼近修美樂;(2O藥的銷售相比K藥遜色很多;(3BMS與輝瑞合作研發的艾樂妥增長也較強勁,躍居第4,不過其化合物專利將于20229月到期,國內豪森、正大天晴、科倫的仿制藥已經陸續獲批,屆時估計難逃帶量采購,將對艾樂妥的銷售形成較大沖擊;(4)伊布替尼或因百濟神州的Best-in-class藥物澤布替尼的上市而受影響,降為第8位;(5)羅氏的安維汀、美羅華和安進與輝瑞的依那西普這3款藥物則未能入榜。

    二、最新——2019全球十大上市重磅新藥

    2019年,全球又有多個重磅創新藥上市。

    從治療領域來看,癌癥依舊是重點攻克方向。具體來看,諾華獲批3款藥物,分別對應治療硬化癥、脊髓性肌肉萎縮癥與乳腺癌;羅氏獲批2款藥物,分別治療淋巴瘤和各種實體瘤;強生也獲批了2款藥物,治療抑郁癥和尿路上皮癌;艾伯維獲批一款藥物用于治療銀屑病;百濟神州的澤布替尼用于治療套細胞淋巴瘤,并實現了中國癌癥新藥出海零突破。

    從審批機構國別來看,十大重磅新藥上市地點分布在日本、美國、歐盟三地。美國地區上市最多,上市了9款重磅新藥;其次是歐盟上市了2款,日本上市了1款。艾伯維的治療銀屑病的重磅新藥得以在美國、歐盟、日本三地同年上市。

    三、最強——2019全球十大最具創新性生物制藥公司

    近日,BioSpace發布了2019年全球十大最具創新力的生物醫藥公司榜單。評估依據是其2019年度生命科學領域理想雇主調查報告(Life Sciences Ideal Employer Report)的評選結果。

    從榜單來看,既有全球名列前茅的國際藥企巨頭主體,如諾華;又有藥企巨頭的特定部門,如Verily;還有國際醫藥領域后起之秀。從榜單的國別來看:10家藥企中有7家總部位于美國,再一次印證了美國在全球的超強研發實力;除此之外,德國、瑞士、英國各一家藥企上榜。

     

    (信息來源:新康界)Top

     

    6   行業數據

     

    6.1.1  亳州市場310日快訊

    片姜黃:市場可供貨源有量,需求拉動未見明顯好轉,偶有少量貨源成交,行情暫穩,目前市場片姜黃統貨價格在15-16/千克。

    海藻:近日市場來貨量不多,不斷有商家咨詢購貨,以小批量貨源需求拉動為主,行情平穩運行,目前市場海藻清水統貨價格在27/千克,鹽水統貨14元左右。

    番瀉葉:近期市場咨詢購貨的商家不多,需求拉動減緩,行情平穩運行,目前市場番瀉葉統貨價格在11-12/千克。

    土鱉蟲:市場來貨量不多,貨源以正常需求拉動為主,行情堅挺運行,目前市場土鱉蟲統貨要價在43/千克,鹽水貨37元左右。

    瓜蔞皮:市場可供貨源有量,咨詢購貨的商家不多,貨源以零星需求拉動為主,行情平穩運行,目前市場瓜蔞皮統貨售價在10/千克左右。

    香葉:近期市場尋貨商家不多,貨源以小批量需求拉動為主,行情以穩為主,現市場進口香葉價格在22元上下。

    郁李仁:近日市場有商家尋貨,小批量貨源成交尚可,整體走勢平穩,現市場郁李仁甘肅統貨價格在53/千克,內蒙統貨價格在95元上下。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

    6.1.2  安國市場311日快訊

    半夏:安國旱半夏2019年產量大價低,受疫情影響,春節后走銷順暢,收購價漲至70-74元,時下正值春種,此時價漲增加種植戶信心。

    夏枯球:夏枯球2019年產地天旱減產,隨著貨源消化,產地價漲,市場價格堅挺,現夏枯球價格在26/kg左右。

    合歡花:合歡花用量不大,加之資源有量,因此經過高價刺激,行情需要在低谷徘徊時日,現合歡花價格在35元左右。

    蟬蛻:蟬蛻近幾年行情一直低谷運行,專營商也多隨銷隨購,價格穩于260-280元左右,后市還需要調整等待。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

     

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    (2020/3/12 18:10:07      閱讀484次)

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