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    北京醫藥行業協會信息周報
     

     

    2020.03.19產業大勢

     

    1.1  藥業論道

     

    1.1.1 醫療行業勢頭猛進,AI如何入場?

    ■醫療行業宏觀發展趨勢

    根據中國統計年鑒,目前中國衛生總費用增速已超GDP增速,2018年其增速為GDP增速的兩倍,衛生總費用與GDP之比逐年升高,2018年該比例為6.57%,而未來隨著經濟增長進入新常態,GDP增速持續放緩,年初疫情的突發增加了新一年度經濟運轉的負荷,經濟增量支持的減少將給醫保基金支付帶來風險和壓力。有數據顯示,預期2035年衛生總費用占GDP的比重將達到9%

     

    ■醫療需求端

    中國人口老齡化嚴重,醫療健康需求量大

    2018年,中國65歲以上人口已超1.6億,占比達11.9%,人口老齡化一方面對我國經濟有所影響,人口紅利缺失,勞動力成本提高,需要經濟實現高質量轉型,另一方面將會產生大量的醫療健康需求,醫療市場將會持續擴大,具體來說一是診療的需求增加,根據全國衛生服務調查,65歲以上群體的慢性病患病率高達78.4%,是全部人口患病率的3.2倍,二是醫療健康需求的結構性增加,包括疾病預防和治療、健康監測和管理、養生和保健、臨終關懷等。

    疫情促進健康管理意識,醫療健康支出增大

    2020年春節期間,新型冠狀病毒感染肺炎疫情迅速蔓延至全國范圍,線下活動和線下消費等的需求以及企業的生產和供給均大幅下降,出口端由于WHO“國際公共衛生緊急事件”(PHEIC)的影響也將受到一定的影響。在疫情期間,舉國上下共同抗擊疫情,對疫情現狀進展等信息格外關注,更意識到預防以及健康管理的重要性,包括保健品的使用、消毒液等物品的準備以及及時的預防就診等,對健康和醫療等方面用品的關注度和需求以及對應領域的經濟支出都在不斷增加。

    ■醫療供給端

    醫保基金支付壓力增大,醫療資源分布不均衡

    供給端來看,支付壓力大將是中國醫療體系面臨的挑戰之一,醫保基金呈現出支出增幅大于收入增幅的態勢。我國衛生費用總支出構成中政府衛生支出占28.3%,社會衛生支出占43.0%,個人衛生支出占28.7%2018年,職工基本醫療保險基金收入增長8.7%,支出增長11.5%,城鄉居民基本醫療保險基金收入增長27.1%,支出增長28.9%,而伴隨著我國人口老齡化不斷加深的趨勢,醫保基金的可持續發展將面臨較大的壓力。

    同時醫療資源結構不匹配,醫療資源集中于三級醫院和發達地區,基層醫院醫療水平低、醫師資源少,從配置上看,三級醫院一直處于滿負荷運轉狀態,病床使用率在100%左右,甚至某些時期超過了100%,處于超負荷運轉狀態,同時承擔了過多基礎診療工作,而近年來二級和一級醫院的病床使用率穩定在84%57%左右,利用率較低導致核心醫療資源無法發揮最大價值。

    5G、人工智能等新興技術在醫療行業中的價值

    在新一波技術發展浪潮中,以人工智能、區塊鏈、云計算、大數據、邊緣計算、物聯網、5G等一系列技術為代表的新興信息技術給各行各業帶來新的技術革命和模式轉變。過去十年中,人工智能領域開發了大量優秀算法,如機器學習、模式識別、計算機視覺、環境感知技術等,為實際應用打下了堅實的基礎,同時人工智能開始大規模應用于金融和互聯網等領域,起到了較好的示范效應,,與人工智能結合將是醫療行業數字化、網絡化、智能化轉型發展的關鍵突破口。

    在此次疫情中,人工智能技術與醫療產業加速融合,比如AI體溫檢測技術開始落地,得到了廣泛的實驗,而本次疫情也使得人們問診需求增多,相關閱片工作量增大,各個醫院推出了相關的在線問診平臺,促進云存儲與醫療行業的融合,比如從丁香醫生實時看疫情的感染人數,從騰訊健康、平安好醫生等線上團隊獲得了第一手的健康醫療知識,使得非專業群眾實時獲取到最新的醫療知識。

    其中遠程會診也是AI5G等技術與醫療結合的典型代表產物之一,2020212日,江西省防疫期間,中興通訊攜手九江移動搭建九江市修水人民醫院5G網絡,助力江西省首個“5G+移動診療車”方案落地,實現了省城專家與縣醫院病床上的患者面對面交流問診。充分發揮了5G網絡高速率、低延時以及醫療結合了人工智能后高度自動化和強智能化的優勢,為江西省醫療救治專家組與省內106家新型冠狀病毒醫療救治定點醫院搭起了迅捷而又穩定的溝通橋梁。

    總結:

    未來圍繞核心醫療生態體系,人工智能將與醫療體系中的各個環節展開深度融合,包括在醫療診斷、藥物研發、健康管理及器械生產等各個領域,不斷提升基礎性診斷效率,促進藥物研發及基因檢測的速度與準確率,完善患者預防診斷的周期管理,加速制造企業的智能化轉型。人工智能如何賦能醫療各個環節呢?下一篇我將給大家做深度解析。

    (信息來源:億歐)Top

     

     

    2    行業動態

     

    2.1  最新動向

     

    2.1.1 藥典委:6個國家標準修訂草案公示

    312日,國家藥典委公示6個國家標準修訂草案,2個中藥,1個輔料,3個化藥。

    2個中藥:金嗓利咽膠囊、金錢通淋口服液

    1個輔料:枸櫞酸、無水枸櫞酸和枸櫞酸鈉

    3個化藥:注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉、單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液、單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉

    輔料的公示期為一個月,中藥和化藥的公示期為三個月。

    (信息來源:國家藥典委)Top

     

    2.2  商務發展

     

    2.2.1 JAMA最新分析:一個新藥的中位研發成本約10億美元

    32日,發表于《美國醫學會雜志》(JAMA)上的一項最新分析顯示:2009-2018期間,美國生物制藥公司將每個新藥推向市場的成本約為10億美元。這項分析包括了在臨床開發中失敗的項目,證實了此前其他機構公布的數據,但反駁了塔夫茨大學在2016年公布的分析結果,后者使用了由制藥商提供的機密數據,顯示將一個新藥推向市場的成本高達30億美元。

    JAMA上的這項分析由英國倫敦經濟學院衛生策略助理教授Olivier Wouters領導。根據分析,2009-2018年期間,美國FDA共批準了355個新藥,初步篩查后僅保留了56個,有299個被排除。被排除的藥物,或來自未在美國股票交易所上市的外國公司,或來自雖在美國上市但在美國證券交易委員會(SEC)備案文件中缺失研發周期超過3年數據的私人美國公司、或來自僅報告了總研發成本的公司。篩查許可交易后,被排除藥物中有7個新藥被加回,因此,共計63個新藥被納入定量綜合(quantitative synthesis)分析。

    63個新藥,由美國上市生物制藥公司開發,并且研究人員能夠在SEC備案文件中獲取這些公司所披露的成本、臨床試驗成功和研發支出等公開透明信息。

    為了計算失敗研究的成本,Olivier Wouters及其團隊引用了《Biostatistics》期刊上20194月最新發表的文章《Estimation of clinical trial success rates and related parameters》數據:在研藥物從I期、II期、III期臨床至FDA批準的成功率分別為13.8%35.1%59.0%,從提交上市申請至FDA批準的成功率為83.2%

    計算結果顯示,2009-2018年期間,將一種新藥推向市場的中位成本為9.85億美元,平均成本為13億美元。從治療領域來看,腫瘤和免疫調節藥物的研發成本最高,中位數為28億美元,平均數為45億美元,后一個數字主要是由賽諾菲/再生元抗炎藥Dupixent的估計成本所驅動,該藥的研發成本超過60億美元,是數據集中的一個離群值。

    如果不包括失敗項目的支出,那么將一種新藥推向市場的成本中位數為3.19億美元,平均值為3.74億美元。

    制藥公司經常通過創新成本(包括失敗的項目)來證明藥品定價的合理性。然而,最近付款人已對此產生抵觸,并開始根據臨床結果將報銷金額與藥物帶給患者的治療價值進行掛鉤。

    哈佛大學經濟學家David Cutler在隨同發表的一篇評論中寫到:“大量的成本效益研究已經做到了這一點,總體而言,結果喜憂參半。對于真正突破性的藥物,顯然值得投資開發。然而,許多藥物僅有邊際臨床效益,而且這些藥物的定價似乎過高。”

    俄勒岡州健康與科學大學的副教授Vinay Prasad使用類似的方法估算出每個新藥的開發成本為7.57億美元。他對JAMA最新分析中研究人員使用公開透明數據得出的結論給予了贊揚。他在一封電子郵件中寫道:“如果我們想知道真實成本,可以利用價格透明法案迫使制造商披露。”

    JAMA文章中還包括了63個新藥中每個藥物開發成本的估算。其中,Dupixent高達60億美元的數字特別顯眼。在分析中,研究人員根據他們的證據將Dupixent評定為“低質量”開發。

    值得注意的是,賽諾菲和再生元合作的其他幾款藥物估計的開發成本也非常高:新一代PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent的開發成本超過30億美元,KevzaraZaltrapLibtayo的開發成本也均超過20億美元。另外,再生元眼科藥物Eylea的開發成本也超過了30億美元。

    針對這些數字,再生元發言人Taylor Ramsey表示:公司無法詳細說明每個藥物的研發成本,因為長期研發支出可能會產生多種研究性藥物。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    3    競爭監測

     

    3.1  資本競合

     

    3.1.1 金斯瑞生物科技欲分拆傳奇生物赴美上市

    310日,金斯瑞生物科技發布公告稱,希望分拆旗下主營細胞治療業務的子公司傳奇生物科技股份有限公司赴美上市。

    公告顯示,公司已根據第15項應用指引,向香港聯合交易所有限公司提交有關其細胞治療業務通過經注冊的公開發售在美國的認可證券交易所獨立上市的方式擬進行分拆(“建議分拆”)的建議。

    據悉,細胞治療業務由公司持有大多數股權的附屬公司傳奇生物科技股份有限公司經營,傳奇生物是一家應用其專有技術于自體和異體嵌合抗原受體T細胞療法開發的綜合性細胞治療平臺,而聯交所已同意公司可進行建議分拆,惟須公司滿足上市規則第15項應用指引第3(f)段項下的保證獲得證券的權利的要求,方可作實。

    ■研發費用大幅提高,金斯瑞生物科技預虧

    224日,金斯瑞生物科技披露了盈利警告。

    金斯瑞生物科技預期截至20191231日止年度錄得約1.14億美元至1.44億美元之虧損,而2018年則錄得盈利約2080萬美元。

    董事會認為集團截至20191231日止年度的預期虧損主要由于以下因素:①在BCMA的臨床試驗及新的細胞治療管線(如針對血液瘤、實體腫瘤及感染性疾病等疾病的治療)所產生的研發費用大幅提高;②在生物科學服務及產品以及生物制劑開發服務所產生的研發費用大幅提高,以在市場投放更具競爭力的新產品及服務,從而擴大客戶范圍及加強客戶忠誠度,并提高我們的核心競爭力;及;③通過招聘更多有經驗的人才及改善員工激勵政策來加強我們的人才儲備從而促進業務發展。

    董事會認為研發費用大幅提高是導致虧損的重要原因。

    數據顯示,金斯瑞生物科技的營收近年持續增長,研發投入也隨之增加,但毛利率一直穩定。2018年,企業研發開支為7407.6萬美元,占營業收入的32%2019年上半年的研發開支已高達6283.6萬美元,占營業收入的51.6%

    ■子公司傳奇生物表現亮眼

    資料顯示,傳奇生物成立于201411月,是一家進入臨床階段的生物制藥公司,致力于發現和開發血液/腫瘤、感染性疾病和自身免疫疾病的新型細胞治療。

    2017年,CAR-T細胞療法LCAR-B38M/JNJ-4828憑借優秀的臨床數據驚艷四座,傳奇生物也一戰成名。

    該療法為研究性的靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的抗嵌合抗原受體(CART細胞療法,用于接受過既往包括蛋白酶體抑制劑,免疫調節劑和抗CD38抗體的治療方案和在末次治療期間或之后出現疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成年患者。

    此后,BCMACAR-T細胞療法獲得多項認可:

    2017年獲國家藥品監督管理局(原國家食品藥品監督管理總局)受理臨床試驗申請(IND),并于20183月獲得中國食品藥品監督局確證性臨床實驗批件。

    201712月,傳奇生物與楊森達成全球合作和許可協議,雙方共同開發和商業化BCMA CAR-T產品。楊森向金斯瑞支付3.5億美元首期款及后續里程碑付款,創下其時中國藥企對外專利授權首付款最大金額記錄及合作最優條件。20201月底,合作達成第四個里程碑,楊森向傳奇生物支付3000萬美元的里程碑付款。

    2018年獲得美國FDAIND批準。

    20192月,FDA授予JanssenJNJ-4528孤兒藥資格。

    201943日,JNJ-68284528LCAR-B38M)獲得歐洲藥品管理局(EMA)優先藥物認定(PRIME)資格,成為中國首個獲得歐洲藥品管理局(EMA)優先藥物認定(PRIME)資格認證的CAR-T產品。

    2019129日,獲得美國FDA突破性療法認定。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    3.1.2 Circle Pharm完成B輪融資,開發大環肽化合物

    318日,致力于治療難治型癌癥患者的Circle Pharma公司宣布完成4500萬美元B輪融資,以推進其細胞周期蛋白Cyclin ACyclin E抑制劑的開發,并擴大其大環肽產品研發管線。

    該公司的專有技術平臺可用于開發具有細胞滲透性的大環肽治療劑。該平臺將基于計算結構的設計與自動化的合成化學相結合,生成和篩選由各種大環肽組成的大型虛擬文庫,以獲得具有細胞滲透性和靶點親和力的大環肽,從而使其能夠靶向重要的細胞內靶點,并實現口服生物利用度。其自動化學合成功能使該公司能夠評估給定靶點的多個設計假設,并快速探索其構效關系(SAR)。

    該公司目前正在開發常規小分子藥物或生物制品無法靶向,但非常適合大環肽化合物靶向的靶點。它選擇了在癌癥治療中起關鍵作用的細胞內蛋白質間相互作用(PPI)作為第一批靶點。PPI靶點的臨床治療潛力目前已得到公認,但由于它涉及分散的分子相互作用,且沒有可結合的位點,因此使小分子藥物很難靶向。大環肽化合物要比小分子大得多,并且可以與靶點形成多種相互作用。從理論上講,它們更有可能成功地靶向PPI。這種對細胞具有滲透性的大環肽化合物為該公司開發靶向PPI的“first-in-class”藥物提供了獨特的機會。

    目前,其主要開發計劃是針對調控細胞生長和分裂周期的細胞周期蛋白AE。抑制細胞周期蛋白AE已被證明在攜帶突變導致Rbretinoblastoma protein)通路失調的癌癥中具有合成致死(synthetically lethal)作用。此外,其首批開發的靶點還包括β-連環蛋白,MCL1p53等。除癌癥的治療外,其技術平臺還適用于多種其他疾病的治療,其中包括心血管和新陳代謝疾病等。

    (信息來源:創鑒匯)Top

     

    3.1.3 封裝細胞療法新銳Sigilon TherapeuticsB輪融資8030萬美元

    318日,Sigilon Therapeutics公司宣布完成8030萬美元B輪融資,以推進其Shielded Living Therapeutics技術平臺的發展,并將其創新封裝細胞療法(encapsulated cell therapies)推進到臨床開發階段,治療A型血友病患者。該公司由知名生物醫藥投資機構Flagship Pioneering和麻省理工學院(MIT)的Daniel Anderson博士和羅伯特·蘭格(Robert Langer)教授共同創立。

    多年來,研究人員一直致力于細胞療法的開發,以作為嚴重慢性疾病的替代療法。但是,這種方法的一個關鍵局限性在于患者的免疫系統會將供體細胞識別為外源細胞,然后將其破壞。免疫抑制藥物雖然可以控制排斥反應,但長期使用此類藥物會給患者帶來很大的副作用。Sigilon Therapeutics公司的成立就是為了應對這一挑戰。

    該公司專有的細胞療法平臺Shielded Living Therapeutics的優勢在于它可利用治療性人類細胞的潛力,但不會引起免疫反應。目前,該公司已基于這一平臺開發出了經工程改造的細胞,并將其裝置在專有的免疫屏蔽生物相容性基質中。這種基質是基于其Afibromer封裝平臺開發,它利用了一種生物相容性材料,不但可保留在體內,同時還可以將纖維化或免疫排斥反應降低到最低。

    在此前的動物模型中發現,這一封裝細胞療法能夠抵抗纖維化長達12個月或更長的時間。如果這種療法可以在人體中提供治療,那么該療法則可以在長時間甚至數年內產生并分泌患者所需的天然生物分子,從而保持恒定的治療性蛋白質替代。該療法有潛力治療復雜和嚴重的慢性疾病。它的便利性和依從性有望改善患者的預后。

    該公司于2018年與禮來(Eli Lilly and Company)公司達成研發合作,雙方將基于Afibromer封裝平臺開發治療1型糖尿病患者的細胞療法。另外,該公司的候選藥物SIG-001此前已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格,用于治療A型血友病患者。預計SIG-001的首次臨床試驗將于今年上半年啟動。

    (信息來源:創鑒匯)Top

     

    3.1.4 成都先導科創板IPO注冊獲批

    317日,上交所披露成都先導藥物開發股份有限公司的科創板上市IPO獲得通過。四川第一家登陸科創板的企業,也是繼百奧泰以后本周第二個科創板過會的醫藥企業,也是繼美迪西后第二家登陸科創板的CRO企業。17日,上交所披露成都先導藥物開發股份有限公司的科創板上市IPO獲得通過。四川第一家登陸科創板的企業,也是繼百奧泰以后本周第二個科創板過會的醫藥企業,也是繼美迪西后第二家登陸科創板的CRO企業。

    根據招股書披露,成都先導使用科創板上市的第一套標準和條件,擬募資6.6億元。

    成都先導本次擬公開發行不超過4,000萬股A股普通股股票共計6.6億元,主要用于新分子設計、構建與應用平臺建設和新藥研發中心建設兩個項目。

    (信息來源:醫藥地理)Top

     

     

     

    4    新藥研發

     

    4.1  新藥上市

     

    4.1.1 國產首家!東陽光藥奧司他韋美國獲批上市

    美國FDA官網顯示,已于當地時間34日批準了東陽光藥的抗流感藥物磷酸奧司他韋膠囊(Oseltamivir Phosphate Capsules)的ANDA,包括30mg45mg75mg三種規格。值得一提的是,這是國產磷酸奧司他韋制劑首次在美國獲批上市。

    奧司他韋是由吉利德研發,羅氏負責全球商業化的一款神經氨酸酶抑制劑,對甲型、乙型流感、H5N1H9N2等亞型流感病毒引起的流行性感冒有治療和預防的作用。該藥于1999年獲得美國FDA批準上市,商品名為達菲。奧司他韋是目前國際上預防和治療流感的主選用藥,主要適應癥包括用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療、用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感預防。同時,奧司他韋是FDA批準的唯一一個可用于超過14天新生兒流感治療藥物。

    2002年奧司他韋進入中國,20052006年羅氏分別將奧司他韋的生產銷售授權給上海醫藥和東陽光藥,兩家公司分別以商品名奧爾菲和可威上市銷售,實現了奧司他韋的國產化。

    米內網數據顯示,近年來在中國公立醫療機構終端奧司他韋的銷售額飛速增長,從2013年近1億元增長至201825億元,而東陽光藥一枝獨秀,市場份額高達87.68%

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    4.1.2 以嶺藥業塞來昔布膠囊獲FDA批準文號

    以嶺藥業發布公告稱,近日收到美國FDA的通知,全資子公司向申報的塞來昔布膠囊(50mgl00mg200mg400mg規格)的新藥簡略申請(ANDA)已獲得批準。ANDA即美國仿制藥申請,申請獲得美國FDA審評批準意味著申請者可以生產并在美國市場銷售該產品。

    塞來昔布為輝瑞原研產品,是新一代非甾體抗炎鎮痛藥,通過選擇性抑制環氧化酶-2COX-2)來抑制前列腺素生成,達到抗炎癥、鎮痛的效果。塞來昔布膠囊于2002年在美國上市,由GD SEARLE LLC公司持有。

    當前,美國境內塞來昔布膠囊的主要生產廠商有ApotexMylanTeva等。國內生產企業有輝瑞、恒瑞醫藥和正大清江制藥三家,其中,恒瑞醫藥和正大清江制藥均是以仿制4類獲批,視同通過一致性評價。

    IMS數據顯示,塞來昔布膠囊美國市場的2018年度銷售額約為18,931萬美元。米內網數據顯示,2018年在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院終端,塞來昔布膠囊銷售額突破10億元。

    公告還透露,截至目前,以嶺藥業在塞來昔布膠囊研發項目上已投入研發費用約2,270萬元人民幣。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    4.1.3 百濟神州抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗注射液正式處方銷售

    35日,哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授為當地一位復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者開出了百澤安®(通用名:替雷利珠單抗注射液)的處方,這也標志著目前來自全國超過160個城市的腫瘤患者已經可以在當地購買并使用上這款全球高品質的抗PD-1抗體藥物,這其中還包括受此次新冠肺炎疫情影響最為嚴重的武漢市,切實保障了腫瘤患者在特殊時期的用藥及治療需求。與此同時,由中國初級衛生保健基金會聯合百濟神州發起的“為你,千方百濟”患者援助項目也于36日正式開放申請,該項目旨在減輕符合相應醫學及經濟條件的、使用替雷利珠單抗注射液患者的經濟負擔,慈善援助藥品由百濟神州無償捐贈。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.4 天藥股份甲潑尼龍片通過一致性評價

    316日,天藥股份發布公告稱,近日,公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的關于甲潑尼龍片(以下簡稱“該藥品、本品”)的《藥品補充申請批件》,批準該藥品通過仿制藥質量和療效一致性評價(以下簡稱“一致性評價”)。

    甲潑尼龍片是一種激素類藥品,臨床應用廣泛,主要用于治療風濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過敏狀態、眼部疾病、呼吸道疾病等。該藥品由法瑪西亞普強公司研發,目前是美國輝瑞旗下的產品,于1954年在美國上市,商品名為美卓樂(Medrol)。該藥品國內已上市企業為天藥股份和美國輝瑞。

    公司甲潑尼龍片于20185月獲得美國食品藥品監督管理局ANDA(新藥簡略申請)批準。根據國務院辦公廳發布的《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》(國辦發〔20168號),公司甲潑尼龍片屬于國內外共線,可根據國外批準資料申請國內一致性評價。因此,公司向國家藥品監督管理局遞交了國內外共線生產一致性評價申請,于20181221日獲受理,并于近日獲得《藥品補充申請批件》,是國內首家通過甲潑尼龍片一致性評價的企業。截至目前,公司在甲潑尼龍片國內一致性評價研發項目上已投入研發費用約為466萬元。

    根據米內網全國放大版的醫院數據(含城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區醫院、鄉鎮衛生院),2016-2018年甲潑尼龍片的銷售額分別為2.6億元、3.7億元和4.4億元,呈增長趨勢。2018年公司甲潑尼龍片國內市場份額約占25%

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    4.1.5 T細胞淋巴瘤新藥!tipifarnib獲FDA快速通道資格

    Kura Oncology是一家臨床階段的生物制藥公司,專注于腫瘤學精準藥物的開發。近日,該公司宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予其先導候選藥物tipifarnib快速通道資格(FTD),用于治療成人復發或難治性血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)、濾泡性T細胞淋巴瘤(FTCL)、淋巴結外周T細胞淋巴瘤(TFH)。201912月,FDA還授予了tipifarnib一個FTD,用于治療接受含鉑化療后病情進展、攜帶HRAS突變的頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者。

    tipifarnib是一種強效、高度選擇性法尼基轉移酶抑制劑,于201412月從楊森獲得許可。法尼基化是一個關鍵的細胞信號傳導過程,與癌癥的發生和發展有關。目前,tipifarnib處于臨床開發,用于多種實體腫瘤和血液學適應癥的治療。此前,該藥已在超過5000例癌癥患者中進行了研究,在特定患者亞組中表現出了令人信服和持久的抗癌活性,包括攜帶突變HRAS的鱗狀腫瘤以及不攜帶突變HRAS的淋巴、骨髓和實體腫瘤。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.6 癲癇重大進展!Valtoco(地西泮鼻腔噴劑)在美國上市

    Neurelis是總部位于美國圣地亞哥的一家專科藥商,專注于授權、開發和商業化用于治療癲癇及其他中樞神經系統(CNS)疾病的藥物。近日,該公司宣布,在美國市場推出癲癇新藥Valtoco(地西泮鼻腔噴霧劑),該藥于今年1月獲得美國FDA批準,適應癥為:作為一種急性治療藥物,用于治療6歲及以上癲癇患者的間歇性、刻板性癲癇頻繁發作活動(即癲癇叢集性發作、急性反復性癲癇發作),這種發作不同于患者通常的癲癇發作模式。Valtoco的獨特配方融入了Intravail技術,可實現始終如一的可靠吸收,已被證明具有普遍的安全性和良好的耐受性。

    值得一提的是,Valtoco是第一個也是唯一一個被批準用于6歲及以上癲癇患者癲癇叢集發作搶救性治療的鼻腔噴霧劑。之前,Valtoco還被FDA孤兒產品開發辦公室授予了為期7年的孤兒藥專營權。直到最近,在醫療機構之外的批準方案只能作為直腸給藥。因此,Valtoco鼻腔噴霧劑的上市,對癲癇社區來說是一個重大的進步。

    叢集性或急性反復癲癇發作在癲癇患者的生活中既危險又極具破壞性,Valtoco將為這類患者提供一種安全可靠、耐受性良好、簡單即用的鼻腔噴霧劑。

    Valtoco是一種專利配方的diazepam(地西泮),融入了一種基于維生素E的溶液和Intravail®吸收增強技術的獨特組合。之前,FDA已授予Valtoco孤兒藥地位和快速通道地位。Intravail®經粘膜吸收增強技術可以無創性地輸送多種蛋白質、肽和小分子藥物。

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    4.1.7 全球首個納米抗體藥物!賽諾菲Cablivi獲加拿大批準

    賽諾菲(Sanofi)近日宣布,加拿大衛生部(Health Canada)已通過優先審查程序批準納米抗體藥物Cablivicaplacizumab),聯合血漿置換和免疫抑制療法,用于獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)成人患者的治療。aTTP是一種罕見的血液疾病,會引起全身血管形成血栓,可能導致重要器官受損,并可能導致致命的并發癥。Cablivi是加拿大批準的第一個專門治療aTTP的藥物。

    Cablivi是全球獲批的首個納米抗體藥物,同時也是首個專門治療aTTP的藥物。Cablivi可防止體內形成微血栓(血塊),使患者恢復更快,減少與aTTP相關的一些并發癥,并降低疾病復發率。

    Cablivi由比利時生物技術Ablynx開發,賽諾菲于20181月豪擲48億美元將Ablynx收購。Cablivi20188月在歐盟獲得批準、于20192月在美國獲得批準。在美國和歐盟Cablivi均被授予了治療aTTP的孤兒藥資格,并在美國被授予了快速通道資格和優先審查資格。現在,Cablivi是賽諾菲全球專業護理業務部門賽諾菲健贊的罕見血液病特許經營權的一部分。

    Cablivi的活性藥物成分為caplacizumab,這是一種強效選擇性雙價抗血管性血友病因子(vWF)納米抗體,能夠阻斷超大vWF多聚體(ULvWF)與血小板的相互作用,針對血小板聚集和隨后發生的微小血凝塊(microclot)的形成和積累具有立竿見影的效果。在aTTP患者中,這種微小血凝塊能導致嚴重的血小板減少癥、組織缺血和器官功能障礙。Cablivi的這種瞬間效應(immediate effect,即瞬間見效)在拆解潛在疾病進程的同時,能夠保護aTTP患者出現疾病臨床表現。

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    4.1.8 骨髓瘤口服新藥!Karyopharm首創核輸出抑制劑Xpovio III期臨床成功

    德琪醫藥合作伙伴Karyopharm Therapeutics是一家以腫瘤學為中心的制藥公司,專注于發現和開發針對核轉運及相關靶標的首創新型療法,用于治療癌癥及其他重大疾病。近日,Karyopharm Therapeutics公司公布了首創選擇性核輸出抑制劑(SINEXpovioselinexor)治療多發性骨髓瘤(MMIIIBOSTON研究的陽性頂線結果。

    Xpovio的活性藥物成分為selinexor,這是一種首創、口服、選擇性核輸出抑制劑(SINE)化合物,通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1(又名CRM1)發揮作用,導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累,這將重新啟動并放大它們的腫瘤抑制功能,導致癌細胞選擇性凋亡,同時不會對正常細胞造成顯著影響。

    20197月,XpovioFDA加速批準,聯合地塞米松,用于既往接受過至少4種療法且對至少2種蛋白酶體抑制劑(PI)、至少2種免疫抑制劑(IMiD)、一種抗CD38單克隆抗體難治的復發難治多發性骨髓瘤(RRMM)患者。值得一提的是,Xpovio是首個也是唯一一個獲FDA批準的核輸出抑制劑,同時是首個也是唯一一個獲FDA批準用于對蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單抗均難治的多發性骨髓瘤(MM)患者的處方藥。此外,Xpovio也是自2015年以來首次針對骨髓瘤新靶點(XPO1)的批準藥物。

    今年2月,Xpovio的一份補充新藥申請(sNDA)獲美國FDA受理并授予了優先審查,該sNDA尋求加速批準Xpovio用于治療先前接受過至少2種療法的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者。FDA已指定處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020623日。

    如果獲得批準,Xpovio將成為治療復發或難治性DLBCL的第一種口服方案。此前,FDA已授予Xpovio治療該適應癥的孤兒藥資格和快速通道資格。該公司還計劃在2020年向歐洲藥品管理局(EMA)提交一份營銷授權申請(MAA),請求有條件批準Xpovio用于相同的適應癥。

    目前,Karyopharm正在多個中后期臨床研究中評估selinexor治療一系列血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力,包括多發性骨髓瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宮內膜癌、復發性膠質母細胞瘤。

    值得一提的是,20188月,德琪醫藥與Karyopharm Therapeutics達成戰略合作,共同開發4款口服創新藥物,包括3SINE XPO1拮抗劑Xpovioselinexor)、eltanexorverdinexor和一款PAK4NAMPT雙靶點抑制劑KPT-927420191月,ATG-010Xpovio)治療難治復發多發性骨髓瘤在中國獲批臨床批件,該藥也是中國市場開發用于多發性骨髓瘤的首個選擇性核輸出抑制劑(SINE)。

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    4.1.9 FDA批準首個直接解決皮質醇分泌過量的藥物Isturisa(osilodrostat)

    美國食品和藥物管理局(FDA)近日批準Isturisa®osilodrostat,口服片劑),用于治療庫欣綜合征(Cushings syndromeCS)成人患者,具體為:不能進行垂體手術、或已接受手術但仍然患病的成人患者。庫欣綜合征(CS)是一種罕見疾病,由腎上腺分泌過多的皮質醇引起。IsturisaFDA批準的第一個通過阻斷11β-羥化酶和阻止皮質醇生物合成直接解決皮質醇過量產生的藥物。

    Isturisa®將提供1mg5mg10mg薄膜包衣片。Isturisa®的好處是它能夠控制或使成人CS患者的皮質醇水平正常化,并具有可管理的安全性,使該產品成為CS患者有價值的治療選擇。

    Isturisa由諾華開發。20197月,該公司將3款內分泌藥物以3.9億美元出售給了意大利制藥公司Recordati,分別為:Isturisa2款肢端肥大癥治療藥物Signiforpasireotide diaspartate)和長效藥物Signifor LARpasireotide pamoate)。

    在歐盟,Isturisa20201月獲得批準,用于治療成人內源性庫欣綜合征(CS)。Isturisa®的活性藥物成分是osilodrostat,這是一種皮質醇合成抑制劑,通過抑制11-β羥化酶發揮作用,這種酶負責腎上腺皮質醇生物合成的最后一步。在美國和歐盟,Isturisa均被授予了孤兒藥資格。

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    4.1.10   首個國產三代EGFR-TKI!豪森創新藥阿美替尼片即將獲批上市

    江蘇豪森藥業集團有限公司近日宣布,其自主研發的我國首個三代EGFR-TKI創新藥阿美樂(甲磺酸阿美替尼片,almonertinibHS-10296)新藥上市申請于20194月獲得CDE承辦受理,日前已完成技術審評,處于“在審批”狀態,預計將于近期獲批上市。

    在我國肺癌患者中,有超過40%EGFR基因突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者,使用一代EGFR-TKI治療后,超過半數會發生T790M突變并耐藥。因此,臨床迫切需要開發新一代能克服耐藥的高效低毒藥物。

    阿美樂®(甲磺酸阿美替尼片)是豪森藥業自主研發的我國首個三代EGFR-TKI創新藥。根據國家藥監局網站顯示,其新藥上市申請于20194月獲得CDE承辦受理,并于同年5月以“與現有治療手段相比具有明顯治療優勢”被CDE納入優先審評,日前已完成技術審評,處于“在審批”狀態,預計將于近期獲批上市。

    作為第三代EGFR-TKI,阿美樂®(甲磺酸阿美替尼片)能夠不可逆地、高選擇性抑制EGFR敏感突變和T790M耐藥突變,不僅顯示出良好的療效和安全性,且對腦轉移的患者具有明顯的臨床優勢。“無論從療效還是安全性表現來看,阿美替尼都可作為非小細胞肺癌患者的優選治療藥物”,臺灣大學腫瘤醫學研究所楊志新教授表示,阿美替尼的獲批上市不僅可以為患者帶來直接的臨床獲益,還可減輕國內患者對進口藥的依賴。

    作為中國領先的創新型制藥公司,豪森藥業在抗腫瘤領域耕耘多年,2019年已經成功上市自主研發、用于治療慢性髓性白血病(CML)的新一代靶向藥物豪森昕福®(甲磺酸氟馬替尼片)。阿美樂®(甲磺酸阿美替尼片)獲批上市,將填補國內自主研發三代EGFR-TKI的市場空白,開啟國產創新型靶向藥物治療新時代。尤其對于國內患者而言,其作為國產創新藥,提高了藥品可及性,為更多非小細胞肺癌患者帶來長期生存的希望。

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    4.1.11   諾華新一代S1P受體調節劑Mayzent獲美歐加批準

    諾華(Novartis)近日宣布,加拿大衛生部(Health Canada)已批準Mayzentsiponimod),用于治療繼發進展型多發性硬化癥(SPMS)成人患者,具體為:存在以復發或炎癥活動的影像學特征(例如,Gd增強的T1病灶或活動性、新的或擴大的T2病灶)為證據的活動性疾病患者,延緩身體殘疾的發展。

    在歐盟,Mayzent20201月獲批上述相同的適應癥;在美國,Mayzent20193月獲批,用于復發型多發性硬化癥(RMS)成人患者的治療,包括活動性SPMS、復發緩解型多發性硬化癥(RRMS)、臨床孤立綜合征(CIS)。

    值得一提的是,Mayzent是第一個被批準用于活動性疾病SPMS患者的口服藥物,也是近15年來第一個被批準用于活動性疾病SPMS患者的治療藥物。該藥已被證明能夠有效延緩疾病進展,將解決活動性疾病SPMS患者群體中存在的一個顯著未滿足醫療需求。

    Mayzent的活性藥物成分為siponimod,這是一種新一代、選擇性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受體調節劑,能選擇性地與S1P1S1P5受體結合。當與淋巴細胞上的S1P1亞型受體結合時,siponimod可阻止淋巴細胞離開淋巴結,從而阻止其進入MS患者中樞神經系統(CNS),起到抗炎作用。此外,siponimod也能進入CNS,直接與其中的特定細胞(少突膠質細胞和星形膠質細胞)上的S1P5S1P1亞型受體結合,促進髓鞘再生和防止炎癥。

    除了美國、歐盟、加拿大之外,Mayzent201911月獲得了澳大利亞治療產品管理局(TGA)批準,治療SPMS成人患者。諾華致力于將Mayzent帶給全世界的患者,目前在瑞士、日本、中國的監管備案正在進行中。

    Mayzent的成功對諾華至關重要,因為該公司另一款年銷30億美元的重磅MS口服藥物Gilenya正面臨著日益激烈的競爭。業界對Mayzent的商業前景非常看好,有分析師預計,Mayzent上市后的銷售峰值將高達30億美元。

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    4.1.12   西安楊森旗下喜達諾®(烏司奴單抗)再獲新適應癥

    312日,強生公司在華制藥子公司西安楊森有限公司今日宣布旗下喜達諾®STELARA ®)的兩種制劑,即用于皮下注射的烏司奴單抗注射液及用于靜脈輸注的烏司奴單抗注射液(靜脈輸注),獲得中國國家藥品監督管理局批準,適用于對傳統治療或腫瘤壞死因子α(TNFα)拮抗劑應答不足、失應答或無法耐受的成年中重度活動性克羅恩病(CD)患者。

    喜達諾是國內獲批的首個全人源“雙靶向”白細胞介素12IL-12)和白細胞介素23IL-23)抑制劑,此次加速審批得益于國家藥品監督管理局和國家衛生健康委員會于2019529日將喜達諾®納入到第二批臨床急需境外新藥名單中。

    喜達諾®的用藥方案為首次根據體重進行單次靜脈輸注(IV),以快速幫助改善病情;8周后開始進行90mg皮下注射,此后建議每1290mg皮下注射,以幫助持續控制病情。

    2019年歐洲克羅恩病和結腸炎組織指南(European Crohn''s Colitis Organization)推薦喜達諾®可作為中重度克羅恩病治療的一線生物制劑用藥。憑借全新的白介素作用機制,喜達諾®具有快速起效和持續維持緩解的特點。喜達諾®新適應癥的獲批標志著中國克羅恩病治療的重要進步,也將為我國克羅恩病患者,特別是中重度患者,提供了一種全新的治療手段。

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    4.1.13   Fetcroja(cefiderocol)在歐盟獲批在即,已在美國上市

    日本藥企鹽野義(Shionogi)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)近日發布積極審查意見,建議批準新型抗菌藥物Fetcrojacefiderocol,頭孢地爾),用于治療方案有限的成人患者(18歲及以上),治療由需氧革蘭氏陰性菌導致的感染。現在,CHMP的意見將由歐盟委員會(EC)進行審查,后者預計在未來2-3個月內做出最終審查決定。

    在美國,cefiderocol(品牌名:Fetroja)于20191114日獲得FDA批準,用于治療選擇有限或沒有治療選擇的18歲及以上成人患者,治療由下列易感革蘭氏陰性微生物引起的復雜性尿路感染(cUTI,包括腎盂腎炎):大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌復合菌。此前,cefiderocol已被FDA授予合格傳染病產品(QIDP)資格認定、快速通道資格認定、優先審查。

    目前,cefiderocol(品牌名:Fetroja)已在美國上市銷售。cefiderocol是首個被批準的具有鐵載體功能的抗生素,能夠克服革蘭氏陰性菌對抗生素的許多耐藥機制,通過抑制肽聚糖(細菌細胞壁的重要組成部分)的形成發揮作用。此外,cefiderocol是對世界衛生組織(WHO)確定的具有最高優先權的全部革蘭氏陰性菌具有體外強勁活性的唯一可用的抗生素。

    Fetroja/Fetcroja的活性藥物成分為cefiderocol,這是一種新型的鐵載體頭孢菌素,具有獨特的穿透革蘭氏陰性菌(包括多藥耐藥菌)細胞膜的作用機制,具有克服碳青霉烯類抗藥性三種主要機制(孔蛋白通道改變、β-內酰胺酶失活、外排泵過量產生)的獨特能力。cefiderocol與三價鐵結合,并通過細菌鐵轉運蛋白,通過細胞膜外膜被主動運輸至細菌細胞內。這種特洛伊木馬策略允許cefiderocol在細菌細胞周質中達到更高的濃度,在周質空間中與青霉素結合蛋白結合并抑制細菌細胞壁的合成。

    體外研究顯示,cefiderocol對世界衛生組織(WHO)確定的具有最高優先權的所有革蘭氏陰性菌具有強勁活性,包括關鍵的耐碳青霉烯革蘭氏陰性非發酵鮑氏不動桿菌、銅綠假單胞菌、難治性耐碳青霉烯腸桿菌科。cefiderocol開發用于死亡率很高且存在嚴重未滿足醫療需求的疾病領域。

    抗生素耐藥性(AMR)是一個急需解決的健康負擔。僅在美國和歐洲,每年就有5.6萬人死于抗生素耐藥感染。如果不采取任何措施,每年將有1千萬人死于抗生素耐藥感染,到2050年,全球經濟負擔將100萬億美元。

    基于穿透革蘭氏陰性菌細胞壁的獨特方式,以及克服細菌對抗生素多種耐藥機制的能力,cefiderocol上市后,將幫助填補一個非常重要的未滿足醫療需求。

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    4.1.14   FDA批準首個持續釋放生物可降解植入物Durysta(比馬前列素植入物)

    艾爾建(Allergan)是一家擁有超過70年眼睛護理歷史的全球領先制藥公司。近日,該公司宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準眼科藥物Durystabimatoprost implant,比馬前列素植入物)10mcg前房內給藥的新藥申請(NDA)。隨著此次批準,Durysta成為首個也是唯一一個的前房內、生物可降解、持續釋放植入物,用于開角型青光眼(OAG)或眼高壓(OHT)患者降低眼內壓(IOP)。在2III期研究中,DurystaOAGOHT患者的IOP較基線下降約30%。目前,艾爾建正在繼續推進5III期研究,以進一步支持潛在的FDA標簽增強以及世界其他地區的批準。

    bimatoprost(比馬前列素)是一種前列腺素類似物,可有效降低IOPDurysta(比馬前列素植入物)是一種眼用藥物遞送系統,用于在前房內植入一種含10mcg比馬前列素的可生物降解植入物,長期釋放比馬前列素,達到持續控制IOP的目的。該產品有望解決青光眼患者長期用藥依從性的問題。

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    4.1.15   結直腸癌靶向治療!小野制藥Braftovi三藥方案在日本提交申請

    野制藥(Ono Pharmaceutical)近日宣布,已在日本提交了靶向抗癌藥Braftovibinimetinib50mg膠囊;是一種MEK抑制劑)與Mektoviencorafenib15mg片劑;是一種BRAF抑制劑)聯合Erbituxcetuximab,西妥昔單抗,一種抗人EGFR單抗)治療不可切除性晚期或復發性BRAF突變結直腸癌(CRC)的補充申請。

    Braftovi的活性藥物成分binimetinib是一種口服小分子BRAF抑制劑,Mektovi的活性藥物成分encorafenib則是一種口服小分子MEK抑制劑。MEKBRAFMAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2種關鍵蛋白激酶。研究表明,這一通路調節了包括細胞增殖、分化、存活、血管生成在內的多種關鍵細胞活動。在許多癌癥中,如黑色素瘤、結直腸癌和甲狀腺癌,這一信號通路中的蛋白質已被證實異常激活。

    在美國,Braftovi+Mektovi組合已被批準用于BRAF V600EBRAF V600K突變的不可切除性或轉移性黑色素瘤。Braftovi不適合治療野生型BRAF黑色素瘤。在歐洲,該組合被批準用于BRAF V600突變的不可切除性或轉移性黑色素瘤成人患者。在日本,該組合被批準用于BRAF突變的不可切除性黑色素瘤。

    BraftoviMektoviArray BioPharma發現和開發。20196月,輝瑞以114億美元將Array BioPharma收購。目前,輝瑞擁有2款藥物在美國和加拿大的獨家權利。20175月,小野制藥從Array BioPharma授權獲得2款藥物在日本和韓國的獨家權利,以色列制藥公司Medison授權獲得2款藥物在以色列的獨家權利,法國皮爾法伯集團(Pierre Fabre)授權獲得2款藥物在所有其他國家的獨家權利,包括歐洲、拉美和亞洲(日本和韓國除外)。

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    4.1.16   抗抑郁新藥LY03005上市申請(NDA)獲FDA受理

    綠葉制藥集團近日宣布,美國食品藥品監督管理局(FDA)對其自主研發的新化合物LY03005已完成立卷審查,并正式受理LY03005的新藥上市申請(NDA)。該藥物用于治療抑郁癥,也是綠葉制藥在美國進入NDA階段的第二個中樞神經新藥。

    LY03005是基于綠葉制藥的新型化合物(NCE/NTE)平臺開發的中樞神經系統獨家產品。它是一種5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺三重再攝取抑制劑(SNDRI),其中的一個活性代謝產物是一種5-羥色胺-去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑(SNRI)。目前,綠葉制藥已擁有涵蓋LY03005化學成份、晶體形態及制劑的專利。化學成份及晶體形態的專利已在中國、美國、歐洲、日本及韓國等國家和地區獲得。

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    4.1.17   多發性硬化癥新藥!強生S1P1調節劑ponesimod申請上市

    強生(JNJ)旗下楊森制藥近日宣布,已向歐洲藥品管理局(EMA)提交了一份營銷授權申請(MAA),尋求批準ponesimod用于復發型多發性硬化癥(RMS)成人患者的治療。

    ponesimod是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1S1P1)調節劑,可功能性抑制S1P蛋白的活性,并將淋巴細胞束縛在淋巴結內,從而減少可穿過血腦屏障的循環淋巴細胞的數量。在多發性硬化癥(MS)患者中,淋巴細胞進入大腦損害髓鞘(myelin)。髓鞘是一種保護性鞘,能隔離神經細胞。髓鞘損傷可減緩或終止神經傳導、產生多發性硬化癥的神經癥狀和體征。

    此次申請,基于頭對頭IIIOPTIMUM研究(NCT02425644)的結果。該研究在RMS成人患者中開展,比較了ponesimodAubagio(中文商品名:奧巴捷,通用名:teriflunomide,特立氟胺)的療效、安全性和耐受性。Aubagio是賽諾菲的一款口服藥物,早在20129月獲得美國FDA批準用于治療復發型多發性硬化癥(RMS),該藥是一款行業領先的口服MS藥物,已在全球超過70個國家和地區上市。在中國,Aubagio(奧巴捷)于20187月獲批上市,是國內批準治療多發性硬化癥的首個口服疾病修正治療藥物。

    值得一提的是,OPTIMUM研究是比較2種口服藥物治療RMS的首個大型對照頭對頭研究。數據顯示,在研究的主要終點和多個次要終點方面,ponesimod20mg,每日一次)與Aubagio14mg,每日一次)相比均顯示出優越性。

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    4.1.18   糖尿病新藥!諾和諾德Fiasp(速效門冬胰島素)獲加拿大批準

    糖尿病巨頭諾和諾德(Novo Nordisk)近日宣布,加拿大衛生部(Health Canada)已批準擴大Fiasp(速效門冬胰島素,faster-insulin aspart)的適應人群,作為一種新的餐時胰島素(mealtime insulin),用于2歲及以上兒科患者,治療1型糖尿病和2型糖尿病。Fiasp是一種速效餐時胰島素,將為加拿大的1型和2型糖尿病兒童患者群體提供一種有效的治療方案,以支持最佳的餐時血糖控制。此外,加拿大衛生部還批準了Fiasp10mL小瓶)用于胰島素輸注泵,以改善血糖控制。

    用藥方面,對于兒科群體,建議在飯前(飯前0-2分鐘)注射Fiasp。然而,當膳食攝入不確定時,也可以在餐后20分鐘內(餐后給藥)注射。此外,在晚餐時間給予Fiasp飯后注射時,建議密切監測血糖水平,以避免夜間低血糖。

    Fiasp是目前唯一獲批的新一代更快起效的餐時胰島素,該藥是門冬胰島素(NovoRapid,品牌名:諾和銳)的一種新配方,添加了2種新賦形劑(維生素B3[提高吸收速率]L-精氨酸[增加穩定性]),可確保藥物更及時、快速和更好的被吸收,從而使胰島素更迅速的起效。與常規的門冬胰島素相比,Fiasp更接近于無糖尿病患者進餐后的自然生理胰島素反應。

    Fiasp®在兒科患者中的批準是基于加拿大衛生部對ONSET 7研究數據的審查,該審查證實了Fiasp®在兒童中的有效性和安全性。Fiasp®胰島素輸液泵使用的標簽變更是基于加拿大衛生部對ONSET 5研究數據的審查,該審查證實了Fiasp®用于胰島素輸注泵治療成人糖尿病的安全性。

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    4.1.19   首個肝癌雙重免疫療法!Opdivo+Yervoy組合獲FDA加速批準

    百時美施貴寶(BMS)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準抗PD-1療法Opdivo(中文商品名:歐狄沃,通用名:nivolumab,納武利尤單抗)1mg/kg與抗CTLA-4療法Yervoyipilimumab,易普利姆瑪)3mg/kg免疫組合方案(O1Y3組合),用于治療先前接受過口服激酶抑制劑索拉非尼(sorafenib)治療的晚期肝細胞癌(HCC)患者。值得一提的是,Opdivo+Yervoy是首個也是唯一一個被批準用于晚期HCC患者群體的雙重免疫療法。

    Opdivo+Yervoy是美國FDA批準的唯一一種雙重免疫療法,該療法具有潛在的協同作用機制,針對2個不同的免疫檢查點(PD-1CTLA-4),兵役互補的方式發揮作用。截至目前,Opdivo+Yervoy組合已獲FDA批準用于治療4種類型的癌癥(黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌、肝細胞癌)。

    在美國,Opdivo+Yervoy免疫組合療法已被批準用于:(1)治療不可切除性或轉移性黑色素瘤;(2)一線治療中高危晚期腎細胞癌(RCC)患者;(3)治療12歲及以上兒童和成人微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)轉移性結直腸癌(CRC)患者;(4)先前接受過索拉非尼治療的晚期HCC患者。

    目前,百時美施貴寶正在開發Opdivo+Yervoy免疫組合用于多種類型腫瘤的治療。20201月,Opdivo+Yervoy組合療法一線治療無EGFRALK基因組腫瘤畸變的轉移性或復發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的補充生物制品許可申請(sBLA)獲美國FDA受理,并正在進行優先審查,處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020515日。

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    4.1.20   全球第二款RNAi藥物Givlaari獲歐盟批準

    Alnylam制藥近日宣布,歐盟委員會已批準Givlaarigivosiran)用于治療12歲及以上青少年和成人的急性肝卟啉癥(AHP)。在美國,Givlaari201911月獲得批準,用于治療AHP成人患者。該藥通過皮下注射給藥,每月一次,劑量根據實際體重(2.5mg/kg)而定,由醫療專業人員給藥。

    AHP是一種極為罕見的遺傳性疾病,其特點是虛弱,可能危及生命,對部分患者來說,疾病的慢性表現會對其日常功能和生活質量產生負面影響。AHP分為4個亞型:急性間歇性卟啉癥(AIP)、遺傳性糞卟啉癥(HCP)、混合型卟啉癥(VP)、ALAD缺乏性卟啉癥(ADP)。每種類型的AHP都是由于基因缺陷導致肝臟缺乏產生血紅素所需的某些酶,從而導致體內卟啉積累到毒性水平。

    Givlaari是首個也是唯一一個被證明能預防AHP發作、減少慢性疼痛和提高生活質量的藥物。在歐盟,Givlaari通過加速評估程序獲得批準,之前被授予了PRIME資格。在美國,Givlaari通過優先審查程序獲批,之前被授予了突破性藥物資格。此外,Givlaari在歐盟和美國均被授予了孤兒藥資格。

    結果顯示,該研究達到了主要終點和多個次要終點:(1)與安慰劑相比,Givlaari治療將AIP患者復合卟啉癥發作的年發生率降低了74%;在6個月治療期間,Givlaari組有50%患者沒有發生復合卟啉癥發作,安慰劑組僅為16.3%。(2)與安慰劑相比,Givlaari顯著改善了AIP患者報告的每日最劇烈疼痛(p0.05)。(3)與安慰劑相比,Givlaari減少了血紅素的使用、降低了尿液中2種具有神經毒性的血紅素中間體——氨基乙酰丙酸和膽色素原的水平。(4)與安慰劑相比,接受Givlaari治療的患者中有更高比例的患者報告整體健康狀況、疼痛、日常功能、生活質量具有明顯改善。(5)安全性方面,接受Givlaari治療的患者中,最常見的不良反應是注射部位反應(36%)、惡心(32.4%)、疲勞(22.5%),其他不良反應(發生率比安慰劑高出至少10%)包括轉氨酶升高、皮疹、腎小球濾過率降低。

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    4.1.21   重磅口服抗炎藥Otezla第3個適應癥在歐盟批準在即

    歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)近日發布積極審查意見,建議批準安進口服抗炎藥Otezlaapremilast),用于適合系統療法的成人患者,治療與白塞病(Behcet''s diseaseBD)相關的口腔潰瘍。現在,CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(EC)審查,后者將在未來2-3個月內做出最終審查決定。在美國,Otezla20197月獲得FDA批準,用于成人治療與白塞病(BD)相關的口腔潰瘍。

    白塞病(BD)是一種罕見的慢性多系統炎癥性疾病,很難治療。口腔潰瘍是該病最常見的癥狀,發生在幾乎所有(98%以上)白塞病患者身上,反復發作使人虛弱,可對患者的生活質量產生嚴重的負面影響。

    Otezla是一種口服、選擇性磷酸二酯酶4PDE4)抑制劑,該藥是第一種也是唯一一種獲得監管批準治療與白塞病(BD)相關口腔潰瘍的藥物。自2014年首次上市以來,Otezla在全球范圍內已獲批三種治療適應癥:(1)治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者;(2)治療活動性銀屑病關節炎成人患者;(3)治療與白塞病相關口腔潰瘍的成人患者。特別值得一提的是,在治療銀屑病和銀屑病關節炎方面,Otezla是目前唯一的一種口服、非生物類療法。

    Otezlaapremilast)是一種口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制劑,在細胞內調控促炎癥和抗炎介質的網絡。PDE4是一種環磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE,是炎性細胞中主要的PDEPDE4抑制導致細胞內cAMP水平升高,這被認為可間接調節炎癥介質的產生。Otezla在患者中發揮治療作用的具體機制尚不明確。

    Otezla原本是新基的一款重磅藥物,2018年全球銷售額超過16億美元。20191月,百時美施貴寶宣布740億美元收購新基。作為與美國聯邦貿易委員會(FTC)達成一致裁決意見的一部分,Otezla被剝離。20198月,安進宣布以132億美元收購Otezla,并于20191121日完成交易。根據安進發布的2019年業績報告,Otezla在約5周時間內帶來了1.78億美元的銷售額。

    根據新基發布的業績報告,Otezla2019年第一、第二、第三季度銷售額分別為3.89億、4.93億、5.47億美元,前三季度總計14.29億美元。據此推測,Otezla2019年的全球銷售額在20億美元。

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    4.1.22   濾泡性淋巴瘤(FL)新藥!FDA授予新型PI3Kδ/CK-1ε雙效抑制劑umbralisib第4個孤兒藥資格

    TG Therapeutics是一家致力于為B細胞介導疾病患者開發創新療法的生物制藥公司。近日,該公司宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予umbralisibTGR-1202)治療濾泡性淋巴瘤(FL)的孤兒藥資格(ODD)。FL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一種典型的生長緩慢或惰性類型,是最常見的惰性淋巴瘤,約占所有NHL病例的20%。在美國,每年確診約1.5萬例FL新病例。

    umbralisib是一種磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1ε(CK-1ε)雙效抑制劑,此前,FDA已授予umbralisib孤兒藥資格(ODD),治療所有3種邊緣區淋巴瘤(MZL)患者:淋巴結、淋巴結外、脾臟MZL。此外,FDA還授予了umbralisib治療既往已接受至少一種抗CD20療法的復發性或難治性MZL成人患者的突破性藥物資格(BTD)。

    今年1月,TG公司宣布已啟動向美國FDA滾動提交新藥申請(NDA):尋求加速批準umbralisib,用于先前已接受治療的邊緣區淋巴瘤(MZL)和濾泡性淋巴瘤(FL)患者。該公司已收到FDA的指導,即MZLFL適應癥提交單份DNA是可以接受的。該公司預計,將在2020年上半年完成NDA的滾動提交。

    umbralisib是一種口服、每日一次的PI3Kδ和CK1-ε雙效抑制劑,這可能使其克服第一代PI3Kδ抑制劑相關的某些耐受性問題。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是一類參與細胞增殖和存活、細胞分化、細胞內運輸和免疫等多種細胞功能的酶。PI3K有四種亞型(α、β、δ和γ),其中δ亞型在造血來源的細胞中強烈表達,常與B細胞相關淋巴瘤有關。

    umbrasibPI3K的δ亞型具有納米摩爾效力,并且對α、β、γ亞型具有高選擇性。umbralisib還獨特地抑制酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε),這可能具有直接的抗癌作用,也可能調節先前PI3K抑制劑中觀察到的與免疫介導不良事件相關的T細胞活性。

    當前已批準的PI3Kδ抑制劑與自身免疫介導的毒性有關,如肝毒性、肺毒性和結腸炎。與已批準的PI3K抑制劑相比,umbralisib的特異性差異、其對CK1-ε的獨特抑制作用以及其獨特和專利的化學結構可能會在PI3K抑制劑類中具有差異化特征。

    umbralisib已在血液系統惡性腫瘤的臨床前模型和臨床研究中證明了其活性。目前,在CLLNHL患者中開展的IIb期和III期試驗正在繼續評估umbralisib的治療潛力。

    除了umbralisib之外,TG公司也正在開發一款單抗藥物ublituximabTG-1101),這是一種糖工程化嵌合IgG1單克隆抗體,靶向CD20,目前處于III期臨床開發,評估治療癌癥(慢性淋巴細胞白血病[CLL]、非霍奇金淋巴瘤[NHL])和非癌癥(多發性骨髓瘤[MM])適應癥。此外,TG公司還有多款資產進入了I期臨床,包括PD-L1單抗TG-1501、共價結合布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑TG-1701等。

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    4.2  研發進展

     

    4.2.1 膽管癌精準治療!信達生物FGFR抑制劑pemigatinib中國注冊試驗完成首例給藥,在美歐已進入審查

    信達生物制藥(Innovent Biologics)是一家致力于研發、生產和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創新藥物的生物制藥公司。近日,該公司宣布,其FGFR1/2/3抑制劑pemigatinib(研發代號:IBI375)的2期關鍵性注冊臨床研究完成中國首例患者給藥。該項研究的目的是評估pemigatinib在既往至少接受過一線系統治療、成纖維細胞生長因子受體2FGFR2)基因融合或重排的中國晚期膽管癌患者中的有效性和安全性。

    pemigatinibIncyte公司發現,這是一種針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑,在臨床前研究中已證實該藥物對FGFR基因突變的腫瘤細胞具有選擇性的藥理學活性。

    201812月,信達生物與IncyteIncyte發現并研發的三個臨床試驗階段候選藥物達成戰略合作,包括pemigatinibFGFR1/2/3抑制劑)、itacitinibJAK1抑制劑)、parsaclisibPI3Kδ抑制劑)。根據協議條款,信達生物獲得了在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區對這三個候選藥物在血液病和腫瘤治療領域進行開發和商業化的權利。

    201911月,美國食品藥品監督管理局(FDA)正式受理Incyte公司遞交的pemigatinib用于治療復發的FGFR2基因融合或重排的局部晚期膽管癌的新藥申請(NDA),并授予其優先審評資格。根據美國處方藥使用者費用法案(PDUFA),預計pemigatinib在美國獲批的日期為2020530日。此前,pemigatinib已獲得FDA“突破性療法認定”,用于治療既往經治的晚期/轉移性或不可切除的FGFR2基因易位型膽管癌。此外,FDA還授予pemigatinib孤兒藥認定,用于治療膽管癌。這類認定一般授予計劃用于安全有效地治療、診斷或預防影響20萬人以下的罕見疾病的研究化合物。

    20201月,歐洲藥品管理局(EMA)正式受理Incyte公司遞交的pemigatinib的營銷授權申請(MAA),用于治療先前已接受過至少一種系統療法后病情復發或難治、攜帶成纖維細胞生長因子受體2FGFR2)融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌(cholangiocarcinoma)成人患者。EMA已確認MAA中的材料足夠完整,已啟動正式的審查程序。

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    4.2.2 肺癌精準治療!強生EGFR-MET雙特異性抗體療法JNJ-6372獲FDA突破性藥物資格

    強生(JNJ)旗下楊森制藥近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予JNJ-61186372JNJ-6372)突破性藥物資格(BTD),用于治療接受含鉑化療后病情進展、表皮生長因子受體(EGFR)第20號外顯子有插入突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

    JNJ-6372是一種具有免疫細胞導向活性的EGFR-間質表皮轉化因子(MET)雙特異性抗體,靶向激活和耐藥EGFRMET突變及擴增。該藥是強生與丹麥Genmab公司合作基于DuoBody平臺研發。目前,針對EGFR20號外顯子有插入突變的肺癌患者,尚無FDA批準的靶向療法。

    EGFR20號外顯子有插入突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者,通常對EGFR受體酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療不敏感,與更常見的EGFR突變(19號外顯子缺失/L858R替代)的患者相比,預后更差。目前,這類患者群體的護理標準是常規細胞毒性化療。

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    4.2.3 新藥乃孜來顆粒獲批進入臨床研究

    由中國科學院新疆理化技術研究所研究員阿吉艾克拜爾·艾薩課題組研發的中藥6.1類新藥乃孜來顆粒,于33日獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗通知書,同意開展臨床試驗。

    乃孜來顆粒源于維吾爾醫經典臨床經驗方,由天山堇菜、一枝蒿、萵苣子等八味藥材組成。植物天山堇菜,分布于新疆等地,具有祛風清熱,解毒消腫之功效。主治感冒發熱,疔瘡癰腫,淋巴結腫大。

    本顆粒具有清除熱性乃孜來的功能,臨床用于熱性乃孜來引起的惡寒發熱,咳嗽,口干,咽痛,鼻塞,頭痛,神疲乏力,肌肉酸痛。乃孜來顆粒按照我國中藥新藥注冊要求,研究團隊完成了藥學、藥效、毒理、臨床方案設計等全部臨床前研究工作,并在民族藥關鍵技術與工藝工程研究中心開展多批次的中試研究,對新藥工藝與工程數據全面采集分析,制定出產業化工藝流程,建立了新藥生產過程實時質量控制方法。主要藥效學研究證實乃孜來顆粒在相關動物模型中具有良好的解熱消炎、止咳化痰、止痛和抗菌抗病毒作用。急性毒性和長期毒性試驗表明其臨床用藥安全。

    乃孜來顆粒已申請中國專利一件,并先后獲得十三五“重大新藥創制”科技重大專項、自治區重大科技專項、中科院藥物創新研究院自主部署項目、中科院青年創新促進會等的資助。

    (信息來源:新疆理化所)Top

     

    4.2.4 多發性骨髓瘤新藥!武田口服蛋白酶體抑制劑Ninlaro(伊沙佐米)III期臨床延長無進展生存期

    日本藥企武田(Takeda)近日公布了評估口服蛋白酶體抑制劑Ninlaroixazomib,伊沙佐米)治療多發性骨髓瘤(MMIIITOURMALINE-MM2研究(NCT01850524)的結果。

    這是一項國際性、隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照III期臨床試驗,在705例新診斷的、不符合移植條件的多發性骨髓瘤(MM)成人患者中開展,比較了Ninlaro聯合來那度胺和地塞米松三藥方案、與安慰劑聯合來那度胺和地塞米松方案的療效和安全性。研究的主要終點是無進展生存期(PFS),關鍵次要終點包括完全緩解率(CR)、疼痛緩解和總生存期(OS)。

    結果顯示,與安慰劑+來那度胺+地塞米松治療組相比,Ninlaro+來那度胺+地塞米松治療組中位無進展生存期延長了13.5個月(mPFS35.3個月 vs 21.8個月;HR=0.83p=0.073),但未達到統計學顯著性閾值。該研究中,Ninlaro的安全性與該藥現有處方信息基本一致。

    Ninlaro是全球上市的首個口服蛋白酶體抑制劑,于201511月首次獲得美國FDA批準,聯合來那度胺和地塞米松,用于治療先前接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤患者。截止目前,Ninlaro已在美國、日本、歐盟等60多個國家獲得批準,還有10多個國家的監管申請文件正在審查中。目前,Ninlaro正開發用于多發性骨髓瘤的多種治療環境。

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    4.2.5 抗炎細胞療法remestemcel-L計劃在中美歐澳同步評估

    Mesoblast Ltd是一家總部位于澳大利亞墨爾本的生物技術公司,該公司是同種異體(通用型)細胞療法的全球領導者,致力于開發以細胞為基礎的再生治療產品。近日,該公司宣布,計劃在美國、澳大利亞、中國、歐洲評估其同種異體間充質干細胞(MSC)候選療法remestemcel-L治療由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)患者。該公司正在積極與政府和監管部門、醫療機構和制藥公司商討實施這些活動。

    remestemcel-L是一種同種異體間充質干細胞(MSC),來源于不相關供體骨髓中分離的MSC并進行培養擴增制備而成。remestemcel-L具有免疫調節作用,通過下調促炎細胞因子的產生、增加抗炎細胞因子的產生、并能將自然產生的抗炎細胞招募到相關組織中,來對抗與多種疾病相關的炎癥過程。

    remestemcel-L通過靜脈注射給藥,目前正在多項臨床試驗中,評估治療多種炎癥性疾病,包括老年肺部疾病患者、成人和兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病(aGVHD)。目前,remestemcel-L治療兒童類固醇難治性aGVHD的生物制品許可申請(BLA)正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)的審查。

    remestemcel-L有潛力應用于急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)的治療,這是導致新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者死亡的主要原因。這一點得到了最近在中國開展的一項由研究者發起的臨床研究的結果支持。該研究報告稱,使用同種異體MSC移植在所有7COVID-19肺炎患者中治愈或改善了功能結果。

    此外,在對60例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者隨機對照研究的事后分析中,remestemcel-L輸注具有良好的耐受性,顯著降低炎癥生物標志物,顯著改善炎癥生物標志物升高患者的肺功能。由于新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)中同樣的炎性生物標記物也升高,這些數據表明remestemcel-L可能用于治療COVID-19引起的急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)。這項COPD研究結果已提交一個國際會議,其全部結果將很快提交出版。

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    4.2.6 靶向CCR5治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)!CytoDyn新型單抗leronlimab申請開展II期臨床試驗

    CytoDyn是一家專注于開發新型人源化CCR5拮抗劑leronlimabPRO140)用于多種治療適應癥的后期臨床階段生物技術公司。近日,該公司宣布,已向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份新藥臨床試驗申請(IND),開展一項II期臨床試驗,評估leronlimab治療對因感染新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)而出現呼吸系統并發癥的患者。

    新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染可迅速發展為嚴重肺炎,甚至因免疫功能過度活躍包括急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)而死亡。此次申請開展的II期臨床試驗,主要針對感染SARS-CoV-2后出現輕度至中度呼吸系統疾病的成人患者。CytoDyn公司正在協商加快在美國紐約和舊金山建立治療診所。

    這是一項單臂、開放標簽、多中心II期研究,旨在評估leronlimab對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的輕中度呼吸道疾病癥狀患者的安全性和療法。研究中,leronlimab每周皮下注射700mg,研究包括篩查期、治療期和隨訪期三個階段。

    IncellDX首席執行官兼CytoDyn顧問Bruce Patterson醫學博士解釋道:“leronlimab可抑制調節T細胞(Treg)向炎癥區域的遷移,Treg可以抑制對病原體的先天免疫反應。最重要的是,巨噬細胞的遷移以及包括腫瘤壞死因子(TNF)和白細胞介素-6在內的炎性細胞因子的釋放(細胞因子風暴)是導致一些患者肺部嚴重損傷的原因。leronlimabCCR5結合可改變巨噬細胞的遷移和細胞因子的產生。綜上所述,leronlimab的上述作用可能降低COVID-19中重度病例的發病率和死亡率。IncellDX已經開發出一套診斷方法,用于監測leronlimab對這些危重患者免疫系統的影響。”

    leronlimabPRO140)是一種人源化IgG4單克隆抗體,可靶向阻斷趨化因子受體5CCR5),這是一種細胞受體,在HIV感染、腫瘤轉移和其他免疫介導疾病(包括NASH)中發揮多種作用。

    目前,CytoDyn公司正在開展leronlimab的一項II期臨床研究,進一步支持一個觀點:即植入細胞上CCR5受體對aGvHD的發展至關重要,以及阻斷該受體識別特定的免疫信號分子是緩解aGvHD的可行方法。在美國,FDA已授予leronlimab預防GvHD的孤兒藥資格。

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    4.2.7 Adv. Biosys:科學家設計“超級”紅細胞,可靶向輸送藥物

    麥克馬斯特大學(McMaster University)的一組物理學家開發了一種改造紅細胞的方法,這樣紅細胞就可以用來將藥物分發到全身,這些藥物可以專門針對感染或治療癌癥或阿爾茨海默氏癥(Alzheimer''s)等災難性疾病。

    經過改造的紅細胞可以在體內循環數周,尋找特定的目標,包括細菌、腫瘤或器官。

    發表在《Advanced Biosystems》雜志網絡版上的這項技術,解決了目前藥物傳遞方法的一個主要問題。目前的藥物傳遞方法使用合成分子,無法達到特定的靶點,或者被身體排斥。

    我們稱這些紅細胞為超級紅細胞。我們認為它們可以作為完美的隱形藥物載體,智勝我們的免疫系統。

    研究人員已經開發出一種方法來打開紅細胞,修改其外壁,并用藥物分子取代其內容物,然后將其注射回體內。

    這種混合紅細胞的外觀和行為與正常的紅細胞類似,但它有一個可以附著在細菌上的粘性表面,例如,它可以在需要抗生素的地方打開并釋放抗生素。

    “我們把合成材料和生物材料結合起來,創造了一種新的結構,這是以前從未用這種方式做過的,”麥克馬斯特大學物理與天文系研究生、主要作者Sebastian Himbert說。“整個過程非常高效,在實驗室里一天就可以完成。”

    研究人員認為,這種定向給藥方法可以幫助減少劑量,從而減少潛在的副作用。這對于治療癌癥和阿爾茨海默病的強效藥物以及治療潛在耐藥細菌感染的藥物尤其重要。

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    4.2.8 艾爾建/Editas體內基因編輯療法完成首例患者給藥

    34日,艾爾建和Editas Medicine聯合宣布,基因療法AGN-151587EDIT-101)用于遺傳性失明疾病Leber氏先天性黑蒙癥10型(LCA10)的1/2期臨床已完成首例患者給藥。這是世界上第一個在人體內給藥的CRISPR基因組編輯藥物。

    Leber氏先天性黑蒙癥(LCA)是一組遺傳性視網膜變性疾病,由至少18個不同基因的突變引起。它是兒童遺傳性失明的最常見原因,10萬名兒童中會有3人受到影響。該疾病一般出現在兒童時期,并導致嚴重的視力喪失和潛在的失明。LCA最常見形式為LCA10,約占所有患者的20%-30%,目前沒有可用的治療選擇。

    LCA10是由中心體蛋白290CEP290)基因突變引起,該突變導致眼部感光細胞變性。AGN-151587是一種基于CRISPR技術的在研療法,其使用了AAV5病毒載體裝載了由U6聚合酶III啟動子控制的兩個指導RNAgRNA),gRNA-323gRNA-64,以及通過光受體特異性GRK1啟動子表達的金黃色葡萄球菌Cas9。通過視網膜下注射給藥,將該基因編輯機制直接傳遞至感光細胞,旨在消除CEP290突變,恢復正常的蛋白表達、感光功能,最終恢復視力。

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    4.2.9 淋巴瘤重磅進展!ROR1靶向單抗cirmtuzumab+BTK抑制劑Imbruvica完全緩解率50%、臨床受益率100%

    Oncernal Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司,致力于開發新型腫瘤療法,用于治療醫療需求嚴重未滿足的癌癥,其藥物開發的重點聚焦于與癌癥發生或發展相關的有前景但尚未被開發的生物學通路。近日,該公司公布了cirmtuzumab聯合Imbruvicaibrutinib,依魯替尼)治療復發或難治性套細胞淋巴瘤(R/R MCLI/IICIRLL研究的最新數據(截至202036日數據截止日)。

    cirmtuzumab是一種靶向抑制受體酪氨酸激酶樣孤兒素受體1ROR1)通路的單克隆抗體。Imbruvica則是一種每日口服一次的首創布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑,由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森生物技術公司聯合開發和商業化。

    CIRLL研究入組的R/R MCL患者先前接受過多種療法(中位數:2種),包括化療、自體干細胞移植(SCT)、自體SCTCAR-T療法、自體SCT和同種異體SCTImbruvica和利妥昔單抗治療。結果顯示,中位隨訪6.4個月,在12例可評估患者中,根據惡性淋巴瘤CHESON療效評判標準,完全緩解率(CR)為50%6/12)、部分緩解率(PR)為33%4/12)、疾病穩定率(SD)為17%2/12)、最佳客觀緩解率(ORR=CR+PR)為83%、臨床受益率(CR+PR+SD)為100%

    6CR患者中,有1例經CT掃描確認為完全代謝緩解(CMR),其骨髓活檢尚待完成。全部6CR患者繼續保持完全緩解,有1例維持完全緩解已超過21個月。值得一提的是,6CR患者中,有4例在接受cirmtuzumabImbruvica聯合治療4個月內實現完全緩解。該研究中,cirmtuzumabImbruvica聯合治療具有良好的耐受性,不良反應與Imbruvica單藥治療一致。無劑量限制性毒性、無停藥、無cirmtuzumab引起的嚴重不良反應。

    cirmtuzumab是一種靶向ROR1的單抗,ROR1是腫瘤治療的一個潛在有吸引力的靶點,這是一種癌胚抗原,通常不在成人細胞上表達,當被激活并在腫瘤細胞上表達時,會賦予腫瘤生存和適應優勢。

    加州大學圣地亞哥醫學院的研究人員發現,靶向ROR1上的關鍵表位是特異性靶向ROR1表達腫瘤的關鍵。cirmtuzumab便是根據這一發現開發,該抗體可結合ROR1的關鍵表位,ROR1在許多不同的癌癥中高度表達,但在正常組織中不表達。臨床前研究表明,cirmtuzumabROR1結合時,可阻斷WNT5A信號傳導,抑制腫瘤細胞增殖、遷移和存活,誘導腫瘤細胞分化。

    目前,cirmtuzumab正處于臨床開發階段。cirmtuzumab聯合Imbruvica治療MCL和慢性淋巴細胞白血病(CLL)正在開展I/II期臨床試驗中。此外,cirmtuzumab聯合紫杉醇治療轉移性乳腺癌正在開展I期臨床試驗。

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    5    運作管理

     

    5.1  流通連鎖

     

    5.1.1 醫保改革將結構性重塑醫療市場

    近日,有關醫保改革的最高級別綱領性文件——《中共中央 國務院關于深化醫療保障制度改革的意見》正式發布了。《意見》從總體要求、待遇、籌資、支付、監管、供給側改革、優化管理服務和組織保障等八個方面給予了指引,明確了5年和10年的不同階段目標,最終“全面建成以基本醫療保險為主體,醫療救助為托底,補充醫療保險、商業健康保險、慈善捐贈、醫療互助共同發展的醫療保障制度體系”。

    從整體來看,《意見》明確了醫保制度未來發展的五大趨勢:管理層級上抬、回歸風險共擔、加強托底安全網、建設多元復合支付制度和深化供給側改革。

    首先,從管理層級上抬來看,主要因應的是三個方面:第一,應對部分地區可能會出現的收不抵支的困境,提高統籌層次之后,擴大后的統籌地區更容易進行基金平衡。第二,提高監管能力,隨著醫聯體和醫共體的發展,原先以縣為單位的統籌模式顯然無法進行監管,只有提高統籌層次才能保證自身的談判能力。第三,提高管理能力,在醫保支付改革深化后,建立多元復合支付模式需要在一個更高統籌層次下才更容易推進。

    當然,管理層級的上抬不僅有助于因應上述問題,也有助于醫保待遇清單全國統一、醫藥集采等改革更方便的貫徹,尤其是在市場統籌之后進行垂直管理,將大大提升管理能力。

    另一方面,隨著醫保統籌層次的提高,預算管理將進行改革,預算管理將進行績效考核,并根據服務模式的改變試點跨區域預算管理,探索平衡不同地區的醫保基金預算。這將促進預算的精細化管理,進一步推動醫療機構的內部改革。

    其次,回歸風險共擔將是醫保制度改革的重點。由于歷史原因,中國的個人賬戶制度有其合理性,在建立之初也起到了促進籌資的作用。但個帳總體還是有違風險共濟的醫療保險制度初衷,其改革方向將符合整體趨勢。《意見》明確了“逐步將門診醫療費用納入基本醫療保險統籌基金支付范圍,改革職工基本醫療保險個人賬戶,建立健全門診共濟保障機制”。這意味著門診統籌在將來會全面推開,職工醫保個帳將逐步改革,未來首先是規模縮小,最后有可能完全取消。

    再次,醫保將推動托底安全網的建設,風險共濟之后,統籌資金的能力將獲得加強,將“強化基本醫療保險、大病保險與醫療救助三重保障功能,促進各類醫療保障互補銜接,提高重特大疾病和多元醫療需求保障水平”。在基本醫保之外,大病保險和醫療救助將是第二和第三層保障,這是政策設定的安全托底。在這次疫情的影響下,《意見》也明確了“在突發疫情等緊急情況時,確保醫療機構先救治、后收費……探索建立特殊群體、特定疾病醫藥費豁免制度,有針對性免除醫保目錄、支付限額、用藥量等限制性條款,減輕困難群眾就醫就診后顧之憂”。

    值得注意的是,《意見》強調了“統籌醫療保障基金和公共衛生服務資金使用,提高對基層醫療機構的支付比例,實現公共衛生服務和醫療服務有效銜接”。如果未來統籌醫保和公衛資金的使用,這意味著醫保監管將進入公衛領域,公衛服務和醫療服務將整體納入監管體系,這對市場會產生影響,改變現有公衛的運營模式。

    當然,多層次醫療保障體系也鼓勵基本醫保之外其他形式的醫療保障,特別是“加快發展商業健康保險,豐富健康保險產品供給,用足用好商業健康保險個人所得稅政策,研究擴大保險產品范圍。加強市場行為監管,突出健康保險產品設計、銷售、賠付等關鍵環節監管,提高健康保障服務能力”。商保可以為那些愿意升級的用戶提供更高的保障,但這脫離了基本醫保的范疇,更多的交由市場來解決。

    值得注意的是,醫療互助也被納入了多層次保障的范疇,這意味著醫療互助將被納入監管范圍。這一方面有助于醫療互助的合規化,另一方面也對野蠻生長的醫療互助帶來沖擊。

    而在醫保支付方式改革上,《意見》提出了幾個重點,也是最值得市場關注度。第一,明確了醫保目錄動態調整,這意味著醫保將持續調整藥品耗材的產品價格,未來集采和談判將常態化。第二,醫保總額管理將進行改革,“科學制定總額預算,與醫療質量、協議履行績效考核結果相掛鉤”,未來總額將和考核掛鉤,不再是當年花完額度第二年就可以擴大總額規模這樣的模式了,而是根據醫療質量和績效來評估再確定第二年的總額,這推動粗放式管理的醫院向精細化管理轉型。第三,推行以按病種付費為主的多元復合式醫保支付方式,DRG等多種模式將逐步推出,按項目付費模式將逐步退出。第四,醫聯體的監管將進行改革,“探索對緊密型醫療聯合體實行總額付費,加強監督考核,結余留用、合理超支分擔”。這第一次明確了醫聯體實行總額付費,醫聯體內的醫保額度可以自由調配,利好醫聯體內的牽頭醫院。

    再次,深化供給側改革主要是配合醫保改革的目標,這主要包括集采、醫保支付價、引導服務和藥品規范發展以及推進醫療服務能力提升。其中,“加強醫療機構內部專業化、精細化管理,分類完善科學合理的考核評價體系,將考核結果與醫保基金支付掛鉤”,這將推動醫院管理的精細化,支付方的指引能力也得到了加強。

    最后,醫保改革也離不開監管能力的提升,而監管模式也將創新,從《意見》來看,主要分為三個方面:強制信披、績效評價和社會監督。

    第一,最好的監管就是被監管對象的透明化,“建立監督檢查常態機制,實施大數據實時動態智能監控。完善對醫療服務的監控機制,建立信息強制披露制度,依法依規向社會公開醫藥費用、費用結構等信息”。強制信披制度一旦建立,醫保監管將更容易從數據入手,進行動態監管。

    第二,醫保基金績效評價體系將監管和績效掛鉤,有助于醫療機構更精細化管理內部,減少不合理醫療行為。

    第三,社會監督不僅是從外部加強監管,也將建立社會評價體系。長期以來,醫保和經辦機構是主要的監管機構,市場上缺乏類似發達國家那樣的第三方評價機構,醫保監管缺乏多維度監管的輔助,特別是通過對醫療服務的數據進行持續分析,從而有助于監管當局做出準確的判斷。未來一旦第三方評價展開,市場監管將更上一層。

    總之,隨著醫保改革的綱領性文件出臺,醫保改革將在未來5-10年迎來持續的發展,這將從根本上重塑醫療服務和藥品耗材市場。

    (信息來源:村夫日記)Top

     

    5.2  藥企管理

     

    5.2.1 中國醫藥產業進軍高端制造的4大推動力

    突發在神州大地的新冠肺炎疫情,讓中國經濟和社會活動不得已按下了暫停鍵。部分制造型企業面臨著復工時間推遲、交通運輸不暢、硬性成本支出不斷、原訂單交付受阻、新訂單未知等困難和挑戰。

    3月初,中共中央政治局常務委員會召開會議,研究當前新冠肺炎疫情防控和穩定經濟社會運行重點工作,并點名“新基建”,“新”表現在新科技、大數據、萬物互聯、人工智能等方面。就醫藥產業而言,也正朝著“新”方向努力,轉換舊動能,邁入高端制造。醫藥產業新舊動能的轉換,離不開投資、技術、政策和人才這4大方面的因素。

    ■投資——資本的力量

    資本的力量有多大?有人說,春江水暖鴨先知;也有人說,有錢能使鬼推磨;還有人將資本的力量比喻為“活力之源”、“成長之路”、“騰飛之翼”、“規范之道”及“未來之光”。任何行業的發展離不開資本的推動,醫藥產業也不例外。

    公開數據顯示:自2017年開始,國內創新藥行業的融資金額快速增長。2018年達到991.24億元,相比2017年同期的218.16億元增長354%2019年國內創新藥行業總融資金額更是高達1488.34億元,融資事件發生447次,單次平均融資額為3.33億元。

    進入2020年,醫藥制造行業的商務合作(指BD和投融資)熱度不減。比如:129日,位于武漢的CDMO企業喜康生物獲得港股上市汽車經銷商企業意大利控股的認購;218日,高瓴資本對CDMO頭部企業凱萊英增資23.11億元;同日藥明生物的疫苗CDMO子公司藥明海德宣布與一家全球疫苗巨頭達成30億美元的合作,并將在愛爾蘭新建一座疫苗專用生產基地供應全球市場。

    顯然,投融資的高熱度為中國醫藥產業的發展提供了充足的資金支持。同時我們不禁要問,錢都去哪兒了?相信很多人會脫口而出:都花費在臨床前研究、臨床試驗以及注冊申報及商業化生產方面,其中臨床試驗占了大頭……

    如果再追問一下,每個模塊具體是怎么花的,除了人力成本還有哪些成本?相信也有一部分人說得出:臨床前研究需要建立符合GLP標準的實驗室,比如購買模式動物、試驗試劑,構建合適的動物模型,開展安評、毒理研究……;進入了臨床試驗,需要付給臨床中心研究費用,還得為受試患者提供診斷及用藥費用,還有付給第三方(CRACRC、統計師……)的費用;注冊申報需要寫長達數千頁的報告,需要與多個部門溝通的成本。

    退一步講,這些工作算不上“新玩意”。但是如果要在此前的基礎上,進一步提高質量和效率,并降低成本加快進程,顯然離不開一個以科技、數據、萬物互聯、人工智能等融合的醫藥新“基建”體系,來推動醫藥產業向更高層級邁進。而這背后,都需要依賴資本的力量。

    ■技術——創新藥開發

    眾所周知,我國的制藥產業在過去很長一段時間是以化學仿制藥為主。相比跨國藥企在研發方面的投入,國內藥企在改方面的投入嚴重不足。隨著近年來上市藥企的研發支出不斷提高,創新藥企業如雨后春筍,也間接推動了醫藥產業向高端制造發展。

    這是屬于創新藥的時代。從技術層面講,新藥開發正從小分子(靶向藥)到大分子(融合蛋白、單克隆抗體、雙功能抗體)再到細胞治療與基因療法,藥物研發與生產的工藝都越來越復雜,難度不斷加大,導致了研發與生產成本的提升,高端醫藥制造在產業鏈中的地位越來越重要。

    以細胞療法為例。相比于化學制劑,細胞與生物制劑在生產、轉運、傳輸、治療的過程中易受多種因素影響,影響細胞活性與治療效果。因此在細胞治療的研發過程中,原料藥的制備、生產、試驗均有著更高的技術要求,傳統的化學仿制藥生產體系早已不能滿足新技術發展的需求。

    總的來說,各種創新藥研發技術的應用,極大的提升了醫藥產業附加值。新藥開發的產業鏈不斷復雜化、精細化,導致成本提升和研發難度加大。未來技術革新有望應用于生物標記物的篩選、基因技術,甚至研發數據云計算平臺的搭建,這將重新定義醫藥制造行業的產業價值。

    ■政策——MAH從試點落地

    自從2015年《政府工作報告》提出實施“中國制造2025”戰略以來,國內在政策上對高端制造行業的支持不斷,比如2019年設立科創板重點支持生物醫藥等6大高新技術產業和戰略性新興產業。

    具體到制藥行業,藥品許可持有人制度(MAH)從試點到落地,不僅提高了創新藥企業、中小型科研機構的研發積極性,也帶動了生產服務需求的提高,同時還帶來了更多與國際大藥企的合作機會。

    在過去,我國藥品上市批件只頒發給具有自行生產能力的藥企。而MAH制度是一種允許藥品上市許可持有人自行生產藥品或委托其他生產企業生產藥品的管理模式。在MAH制度下,研發和生產可以分離,減少了產能的重復建設,使得產能更加聚焦在自動化和智能化方面。

    我國從2015年開始進行MAH的試點,已經在全國10個省市進行了3年的試點。201912月份,隨著新修訂的《藥品管理法》出臺,我國開始全面實施MAH制度。

    越來越多的藥企通過戰略剝離的方式將業務聚焦在最核心的藥物研發領域,從事代工生產的醫藥制造企業為了提高市場競爭力,便不斷優化生產工藝以及廠房設備,旨在提供更高附加值的產品和服務。

    ■人才——從培養到反哺

    中國醫藥產業正處于最好的發展時代,人才對于產業的重要性不言而喻。國內醫藥發展越來越離不開以藥明康德、康龍化成、凱萊英、昭衍醫藥等為代表的CRO/CMO/CDMO企業。

    對中國醫藥上市公司人力資源分析,結果發現這些從事開發與制造的CRO/CMO/CDMO企業本科以上學歷高達70%

    尤其是像以藥明康德為代表的國內CRO企業,除了碩士博士人數在業內居首位,同時還吸納了眾多在國際大藥企工作多年經驗豐富的海外歸國人才。這些由高層次人才搭建的平臺,不僅承載全球30多個國家的3700多家合作伙伴的研發創新項目,也為業內輸出了更多從事GMP制造、質量控制等方面的人才。

    綜上所述,中國醫藥產業正在大步邁入高端制造的時代,我們正在經歷與見證醫藥行業的歷史性變革。無論是從一級市場的投融資火熱到科創板的欣欣向榮,亦或是從小分子靶向藥到大分子乃至細胞/基因療法的技術迭代,還是從MAH制度的試點到落地,以及從人才的儲備培養到成才反哺,國內醫藥企業正在不斷向“高精尖”方向突圍。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    6    市場分析

     

    6.1  中西成藥

     

    6.1.1 13個品種首家企業開展一致性評價,4個首仿品種獲批

    CDE總體承辦情況

    MED中國藥品審評數據庫2.0統計,20202CDE共承辦藥品注冊申請654個。除進口申請外,新藥申請、仿制申請以及一致性評價補充申請比上月均有所下滑。

     

    ■一致性評價補充申請承辦情況

    2月有64個藥品的一致性評價補充申請獲CDE承辦(1月為79個),其中口服制劑43個,注射劑21個,有13個品種為首家企業開始一致性評價。

     

    ■新藥申請承辦情況

    2月有38個藥品的新藥申請獲CDE承辦,其中屬于1類新藥的有26個,2類改良型新藥的有5個。

     

    ■仿制申請承辦情況

    2CDE共承辦58個品種的仿制申請,其中按3類申報的品種有15個,按4類申報的品種有43個,21個品種目前已有企業通過或視同通過一致性評價,10個品種為首家企業提交仿制申請。

     

    ■進口申請承辦情況

    2CDE共承辦36個藥物的進口申請,其中1類新藥有8個,2類改良型新藥有5個,5.1類進口原研藥有7個,5.2類進口仿制藥有7個。

     

    ■審批情況

    2月有多個仿制藥以及一致性評價品種獲批,其中有4個品種為首仿品種。此外,國家藥品監督管理局2月再應急審批3個新型冠狀病毒檢測產品。


    ■新型冠狀病毒檢測產品應急審批情況

    數據來源:米內網MED藥品審評數據庫2.0CDENMPA;相關統計截至2020229日,統計字段按藥品名稱統計。

    (信息來源:米內網)Top

     

    6.1.2 2月上市藥品分析:16個獨家品種,13個視同過評批文

    根據藥智數據企業版最新統計,20202月份新增批文95個。

    2月新增批文59個為國產藥品,36個為進口藥品。以下且看新增批文的詳細情況分析。

    一、藥品類型情況

    2月份藥監局新增56個化藥藥品批文,38個生物制品批文以及1個中藥批文。

     

    二、劑型情況

    2月藥監局新增58個注射劑,18個片劑,3個膠囊劑,2個顆粒劑。

     

    三、醫保類別情況

    2月新增的批文其中21個批文屬于2019新版國家醫保目錄的甲類藥品,37個批文屬于2019新版國家醫保目錄的乙類藥品。

     

    四、各省份擁有批文數量情況

    2月份新增批文生產企業注冊地址為河北、廣東、安徽數量同時位列第一,有7個。

     

    五、獨家情況

    同品種獨家有16個批文。

     

    六、視同通過一致性品種

    2月新增視同通過一致性獲得批文品種共13個。

     

    (信息來源:藥智網)Top

     

    6.2  醫療器械

     

    6.2.1 2019年全球醫療器械資本市場報告:科創生輝,整合有道

    全球疫情升級下,醫療與生命科技行業再次成為市場關注的焦點。對于這一長期關注并深耕的重要領域,華興醫療團隊在這個乍暖還寒的早春依然延續慣例,從生物醫藥、IVD及基因檢測、醫療器械到醫療服務、智慧醫療五大領域及資金端入手,力求全面描摹過去一年間全球醫療領域發展風向。

    回顧2019年,醫療器械領域的資本市場因為科創板和港股18A新政而開拓了新的退出途徑,私募融資延續了之前小而美的風格,國際巨頭繼續穩步進展在戰略管線領域的并購和投資合作。匹配行業容量和潛力,影像、骨科、心血管、外科等領域仍然是資本關注的重點科室。

    2018年醫藥行業面臨4+7集采的大洗牌之后,器械產業也在2019年迎來了落下的另一只靴子,安徽省和江蘇省的集采政策對標準化程度較高的高值耗材器械進行試點,骨科、心血管和眼科首當其沖。在政府前期多年的臨床數據收集基礎上,進一步促降價、防濫用、嚴監管。雖然預計頭部公司的銷售業績將受到不小的沖擊,但中長期來看將有利于進口替代和行業集中度提升。

    2019年,一批初拿證的創新器械企業面臨新常態下商業化的考驗,而另一端,一批走過發展周期初具業務規模的企業積極探索IPO的契機,展望2020年必將成為進一步整合與規范的大年。

     

    政策

    關鍵詞:集采

     

    201812月,由4個直轄市和7個省會或計劃單列市參與的藥品集中采購試點陸續揭曉擬中標結果,中選品種大幅度降價,相關藥企的二級市場市值應聲下跌。緊張的關注中,針對高值耗材的另一只靴子也在2019年落地。

    1.2019719日,國務院辦公廳印發實施《治理高值醫用耗材改革方案》。核心條款包括統一編碼體系和信息平臺、實行醫保準入和目錄動態調整、完善分類集中采購辦法、取消醫用耗材加成、制定醫保支付政策等。國家進一步強勢調整藥占比、械占比和服務收費的比例。

    2.7月,安徽省打響第一槍,將脊柱植入物和眼科晶體率先作為試點品種。安徽省18家省屬公立醫療機構將執行談判價格,采購周期一年。骨科脊柱類產品有11家企業中標,眼科晶體4家中標。骨科脊柱植入物總體平均降價53.4%,人工晶體總體平均降價20.5%

    3.7月和9月,江蘇省的兩輪高值耗材帶量采購談判,對心血管介入、骨科關節、眼科人工晶體降價幅度比起安徽更加激進,覆蓋醫院也擴大到省陽光采購聯盟組織107家成員單位。

    4.10月,山東印發《山東省公共資源交易中心高值醫用耗材平臺集中采購實施方案(試行)》。

    5.12月,國務院深化醫藥衛生體制改革領導小組發文,全面推廣福建和三明醫改經驗,其中包括通過開展藥品耗材集中帶量采購,據悉2020年9月底前,江蘇、安徽、福建、青海、浙江、重慶、四川、陜西、湖南、寧夏和上海要率先進行探索高值醫用耗材帶量采購。

    雖然目前執行器械集采的省份、醫院和類目有限,但新一輪洗牌已經開始,未來可期,新常態利好商業渠道廣泛、招投標工作扎實、產品質量穩定且擁有一定創新性技術門檻的企業,而規模偏小,渠道區域化,產品同質化的企業將在這場游戲中失去門票資格,過去小富即安的企業形態難以為繼,行業整合迫在眉睫。

     

     

    私募融資

    交易數量金額雙降,新賽道矚目

     

    1.中國醫療器械私募融資保持常態

    2019全年醫療器械領域已披露的融資金額約為7億美元,較2018年相比下滑8.6%,總交易數量75個,較2018年下滑21.9%

    其中沛嘉醫療單筆融資額獨占鰲頭,達到1億美元,1500-3000萬美元之間的包括9個交易,700-1500萬之間的融資交易44個,已披露融資金額的交易共計58個,平均募資金額為1,213萬美元,較2018年上升9.6%

    醫療器械的投資仍然聚焦在高值耗材領域,特別是三類醫療器械的植入器械。賽道集中度與往年相比變化不大,心血管、齒科、骨科、外科的創新企業為主,也出現了類似機器人、五官科、腫瘤消融類的新矚目賽道。這些賽道的熱度和全球行業進展、并購交易的風向標息息相關。例如20192月官宣的強生醫療57.5億美元對價收購手術機器人公司Auris,引發了國內新一波對醫療機器人的矚目和項目篩選;6月份瓦里安1.85億美元收購了生產冷凍消融和微波消融產品的Endocare和為肝癌治療提供栓塞療法的艾力康,引爆投資人對腫瘤消融領域的興趣。

    2.2019年海外私募市場:賽道百花齊放,交易層出不窮

    2019海外醫療器械的私募融資總額為72億美元,美國以48億美元的絕對優勢傲視群雄,以色列作為創新技術的超級中心依然位列三甲,融資金額達到3.7億美元,僅次于法國(4.4億美元)。聚焦的賽道除了骨科、心血管、神經、外周血管、齒科等和中國類似,也在眼科、泌尿、血透、皮膚病、糖尿病等國內欠缺的賽道涉獵甚廣。

     

    并購交易

    海外巨頭繼續整合之路

     

    根據已披露的交易數據,我國2019年醫療器械并購交易繼續大幅萎縮,全年總并購交易金額為2億美元,僅為2018年的5%,全年并購交易數量33筆,約為201810%

    海外并購交易依然活躍,2019年已披露交易總額達到346億美元。其中3M斥資67億美元收購傷口護理公司Acelity及其子公司KCL、強生57.5億美元收購外科手術機器人公司Auris Health、波士頓科學42億美元收購介入醫學BTG這三筆40億美元以上的重磅并購牢牢占據2019年度前三甲。

     

    Acelity:這家專注于外科手術應用和傷口護理的醫療技術公司,其子公司KCI在高級敷料領域獨占鰲頭,產品線非常豐富,2018年實現收入15億美元。3M將通過此次收購,提升在傷口護理領域尤其是高階(新型)醫用敷料的地位。

    Auris Health:由人稱手術機器人之父的Federic Moll博士創立并擔任CEO,在Auris Health之前,Moll博士曾創辦包括鼎鼎大名的上市公司Intuitive Surgical(達芬奇手術機器人)在內的3家公司。收購Auris Health令強生獲得用于呼吸道手術和肺癌檢測的外科手術機器人技術。

    BTG:業務領域涵蓋介入醫學產品組合、血管產品組合以及急性藥物解毒劑三個方向,此次收購是波士頓科學繼2006年以270億美元收購心臟設備制造商Guidant公司后最大的交易,目的是進一步提升在介入醫療領域的能力。

    Colflax收購骨科領域排名第六的巨頭DJO Global,為其在高利潤的整形外科解決方案市場創造了新的增長平臺。

    Fortive收購強生公司的Ethicon(愛惜康)旗下高級滅菌產品事業部(ASP),助力Fortive步入強勁增長的醫療消毒和滅菌產品市場。而強生通過出售ASP改善整體增長。

    Fresenius和美國家庭透析設備制造商NxStage的合并:繼2017年達成收購協議之后,20192月美國聯邦貿易委員會終于批準此合并,Fresenius借以進入價格更便宜的家庭透析市場。

    Corindus:此平臺是目前唯一經FDA批準并帶有歐洲質量檢測CE標志的機器人系統,用于冠狀動脈血管內和外周血管介入治療,可以減少醫生吸收的射線劑量。西門子對其收購的成功完成,為臨床治療業務開辟了新領域。

    儀器再加工、感染預防產品和服務提供商Cantel Medical完成收購Hu-FriedyHu-Friedy是一家擁有111年歷史的服務于牙科行業的全球儀器及儀器后處理工作流系統制造商。這次收購創造了一個全面的感染預防,儀器和儀器管理解決方案提供者,以優化牙科醫生對卓越的臨床表現和一流的感染預防實踐的需求。

    從科創板發行后的漲幅來看,醫療器械企業可謂領跑整個生物醫藥板塊,截止20191231日,已發行的16家企業平均漲幅約90%,而器械類企業的平均漲幅為105%,其中南微醫學、心脈醫療、賽諾醫療三家漲幅均超過100%。科創板的醫療器械企業平均市盈率也以76.43名列四大板塊第一。

    值得一提的是,2017年底修訂的香港交易所18A章程,不僅為生物科技公司提供了綠色通道,也為尚未產生收入或利潤的醫療器械企業開辟了一條新路徑,在眾多生物醫藥企業登陸港股之后,啟明醫療的成功發行是首個器械公司案例,其以3.68億美元的整體融資額領跑2019年醫療器械IPO

    已上市器械企業在2019年也表現不菲,這里我們重點選取了A股和港股發行的6家企業列式,主要涉及的領域是骨科、植入物、心血管、外周血管等,分別在不同板塊取得了優異的漲幅,均跑贏大盤,其增長勢頭不輸于科創板。這些公司營收的強勁增長是資本市場的信心之源,一方面得益于海外渠道的擴展,另一方面國內市場進口替代趨勢加速。

    我們認為,之所以醫療器械類公司在國內二級市場受到追捧,除了科創板注入的新活力之外,主要原因是器械的研發周期及資金投入比的平衡和穩定更符合A股二級市場投資人的口味,我們預計2020年該趨勢會持續,將會是醫療器械行業科創發行之大年。此外,二級市場的熱情也會持續傳導給一級市場投資人更多的信心,并且重拾對器械賽道的關注,尤其是有可直接對標的上市企業所覆蓋的賽道,如眼科、電生理、骨科關節等,也會是今年私募市場關注的重點方向。

    相較如火如荼的國內市場而言,海外股市的醫療器械IPO熱度與前幾年基本持平,美股僅有6家企業登陸NASDAQ,平均漲幅約85%,平均融資額在$94m。其中,專注于轉移性頸動脈血管重建術(TCAR)微創手術器械研發的Silk Road Medical1.2億美元的融資額拔得頭籌,也引起投資者廣泛關注。

     

    展望與建議

     

    1.高值耗材仍是資本市場最青睞的對象,但疫情也帶來新的投資邏輯,口罩手套等低值耗材企業、ECMO等高精產品線也成為投資人新關注的對象。

    2.企業的自我造血能力被投資人提到關注的新高度,在產品管線的進度管理、節奏搭配、成本控制方面勒緊褲帶,能提升股東信心,也幫助企業熬過2020年糟糕的上半年開端。

    3.中國會出現數個平臺型集群,在資本和優秀職業經理人的結合下,快速整合中國過去20年小而散亂的器械資產,凸顯巨頭。

    4.市場對于器械創業者提出了新的要求,簡單模仿海外對標產品不再能輕易拿到資金,必須要有長遠的管線規劃、中國特色的產品改進、臨床注冊、批量制造、質量控制、營銷破局等全面的能力才能符合資本市場期望。

    (信息來源:華興資本)Top

     

    6.3  綜合分析

     

    6.3.1 2019年全球生物醫藥報告:資本起落,創新為先

    全球疫情升級下,醫療與生命科技行業再次成為市場關注的焦點。

    回顧2019年,以美國為代表的全球生命科技領域發展依然如火如荼,私募融資、IPO、并購、合作等多種交易形式蓬勃發展,頻頻出現重磅交易。在臨床進展方面,靶向治療大放異彩,光芒蓋過IO

    相比之下,中國新興的生物醫藥行業在一二級資本市場表現大相徑庭:私募融資在經歷了2018年的高潮后進入低谷,科創板IPO表現明顯優于港股,并購合作交易量達到了三年來的高峰。國家醫保目錄更新、帶量采購等重大政策的出臺以及CDE的持續改革使得國內外新藥上市的時間差越來越小,生物醫藥領域系統性紅利正在逐漸消失。

    無論是大型傳統藥企,還是中小型生物科技公司都漸漸認識到,扎扎實實做創新,面對全球市場的競爭,已然成為生存發展的必經之路,而不再是選項之一。

    2019年是中國生物醫藥行業的政策創新年,20198月,我國《藥品管理法》實行了18年來的首次重大修訂。本次修訂涉及多項調整,例如明確藥品上市許可持有人制度;實施臨床試驗備案制;通過藥品追蹤確保問責;用自主申報和跟蹤檢查替代臨床試驗機構資格認定等。

    而曾經長達8年沒有調整的中國醫保目錄也在2019年迎來再次更新,在此狀態下,預計醫保目錄的頻繁更新將會成為常態。對于專利已到期的原研藥,國家“騰籠換鳥”的帶量采購由“4+7”模式進一步擴大至全國范圍,使未能進入集采名單的藥企遭到一定的打擊。

    國家藥監局的持續改革掀起了新藥上市的熱潮。從歷史上看,中國新藥上市的速度往往滯后于國外5-10年,但基于2019年在中國上市的所有新藥統計,這一數字已縮短至4年左右,有一些藥已經縮短到1年甚至更短,新藥市場熱度有所下降,但仍然吸引了眾多資金入場。我們認為:醫藥及生物科技板塊在中國資本市場將持續扮演最重要角色之一。

     

    私募融資

    中國海外表現不一

     

    1.中國醫藥及生物科技私募融資遇冷

    2019年,根據已披露的我國醫藥及生物技術行業私募融資的交易數據,2019年度融資總金額為40億美元,較2018年降低20%;交易數量共計117筆,較2018年減少20%;平均單筆交易金額約為3,400萬美元,較上一年下降13%

    單筆融資金額大于1億美元和介于1500-5000萬美元區間的項目數量分別降低了29%34%,下降顯著,這兩部分項目對應的融資金額皆下降了33%。單筆融資金額介于5000-1億美元之間的交易數量和金額都變化不大。單筆金額少于1500萬美元的交易總數量變化不大,但融資金額有明顯提高。

    2019年單筆融資金額在3000萬美元左右的成長初期企業融資難度明顯加大,醫藥行業VC的熱情轉向更早期階段,融資金額小于1500萬美元的項目總融資金額逆市上行。市場對于融資金額高于1億美元明星項目的追捧有所降溫。

    過去一年間醫藥行業投資機構態度趨于保守,單筆投資金額降低,投資階段前移的趨勢較為明顯。雖然大金額融資的回落顯示市場熱度有所減退,但已經進入成長中后期企業的融資仍穩健增長,預計未來2年會有較多退出機會,這將引領整個行業進入良性循環。

    從細分賽道資本市場表現來看,大分子和小分子仍然是最活躍的兩大領域,但不論融資數量還是融資金額都較2018年有明顯下降。

    CRO/CMO的交易數量由2018年的27筆下降為2019年的17筆,但融資總金額從2018年的4.4億美元上升至2019年的4.7億美元,平均單筆融資金額上升了70%

    細胞治療領域在2019年的交易數量變化不大,平均單筆融資金額較18年有所下降。隨著海外基因治療產品的成功上市,基因治療領域異軍突起,雖然交易數量較18年僅增加2筆,但全年行業融資總金額是2018年的近3倍。

    我們認為,未來能夠展示初步臨床數據和高效執行能力的成長初期企業將對投資人有較大吸引力。切實解決臨床痛點,并且在全球范圍內具備較強創新性的成長中后期企業將在未來越來越受到市場的青睞。

    2.海外生物科技私募融資熱度接近2018年,多個巨額吸金項目涌現

    2019年,海外醫藥及生物科技領域的私募融資交易總金額為138億美元,相比上一年略有下降。從適應癥的角度看,腫瘤依舊是最熱門的領域,占總交易數量和金額的三分之一。技術平臺型企業緊隨其后,占總交易數量和金額的17%-18%。罕見病和神經系統疾病各占約一成。抗感染及其他各類適應癥占總交易數量和金額的三成。

    2019年海外私募市場涌現了6個單筆融資超過2億美元的“吸金王”:

    位于瑞士洛桑的ADC Therapeutics專注于開發高效靶向抗體藥物偶聯物(ADC).20197月完成了1.03億美元的E輪融資擴張,該輪次募資總金額達3.03億美元。

    Nuvation Bio致力開發腫瘤藥物,由連續成功創業者Medivation前總裁兼首席執行官David Hung創立,公司一經成立就受到資本熱捧,吸金2.75億美元。

    Anthos Therapeutics由黑石生命科學投資2.5億美元和諾華聯合成立,專注于推進針對高危心血管病患者的下一代靶向治療。

    Century Therapeutics公司立足于誘導多能干細胞技術,提供大量同種異體、同源的治療產品,2019年成功融資2.5億美元。

    BridgeBio專注于臨床階段的新型靶向基因療法,由KKRViking Global Investors共同領投近3億美元。

    BioNtech是來自歐洲最大的私營生物科技公司,聚焦mRNA治療領域,不僅于2018年獲得兩輪共計6.95億美元的融資,在2019年也獲得3.25億美元的B輪融資,隨后成功登陸納斯達克,成為在美國上市的第三大生物技術公司。

    從細分賽道來看,小分子藥物獨占鰲頭,約占34%;大分子藥物緊隨其后,占比22%;細胞治療和基因治療各占10%15%2019年有15筆融資額高于1億美金的交易出現在這兩個領域。

    在海外整體私募融資市場小幅下降的背景下,A輪融資總額下降了31%,高于1億美元的B輪項目數量明顯增加,表明傳統VC減慢了對早期項目投資的步伐,更多選擇支持B輪和即將IPO的項目。平臺型公司交易數量與2018年相比維持不變,但融資金額明顯下降,中位交易金額由2018年的4700萬美元降為2019年的1600萬美元。

    值得一提的是,醫藥與生物技術行業海外資本市場趨勢恰好與和國內相反,早期項目融資總金額降低,大金額融資項目增多,體現了海外投資人對行業高漲的投資熱情,預計未來1-2IPO市場將持續火爆,估值也會有所提升。

    2019年內地、香港、美國醫藥企業IPO表現各異,翰森制藥以11億美元的募資額笑傲全球,但港股排名前十的醫藥企業總融資額比美股前十名高出15億美元,體現了中國二級市場強大的募資能力。登陸科創版、港股常規途徑和港股18A的企業上市后的表現同樣呈現冰火兩重天的態勢:在科創版上市的企業至今平均漲幅近200%,中位漲幅為165%;港股常規途徑上市的公司除Viva外皆優于恒生指數表現;而港股18A上市企業,除康希諾、康寧杰瑞外股價皆跌破發行價。由此可見,香港二級市場投資人更看好擁有接近商業化產品、具有豐富管線且產品針對高潛力治療領域的公司。

    并購交易

    市場異常活躍,數量金額雙升

     

    根據已披露的交易數據,我國2019年并購交易無論是數量還是金額都達到2017年以來的最高峰。全年總并購交易金額約40億美元,是2018年的4倍多,全年并購交易數量20筆,比2018年增加25%

    百時美施貴寶(BMS)收購新基(Celgene)、武田(Takeda)完成對夏爾(Shire)收購,以及艾伯維宣布收購艾爾建(Allergan)成為今年最受矚目的3項超級并購。

    BMS排除重重阻力,終于拿下新基,獲得了新基公司包括血液疾病、實體瘤、和炎癥及免疫學等藥物研發管線。借助夏爾在全球罕見病和血液制品領域的領先優勢,武田在這次合并后得以加強其在腫瘤學、胃腸道和神經科學等核心領域的發展,并增大公司的整體規模。艾爾建的醫美產品保妥適和喬雅登均是全球醫學領域的重磅產品,合并后其業務將涵蓋免疫、血液腫瘤、醫美、神經、女性健康、眼科護理和病毒學領域。巨頭們的聯合重組將對全球制藥行業版圖產生重要影響,比如艾伯維和艾爾建的聯合,將使新公司的營業收入一舉超過諾華和默沙東,躋身全球前五。在內部研發產生的投資回報率(ROI)逐年下降的大背景下,大型藥企并購的風潮將愈演愈烈。

    從治療領域來看,基因治療是今年生物科技企業被并購的最熱門賽道之一。諾華公司用于治療2歲以下脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)的Zolgensma成功上市,為患者提供了前所未有的生存率,在給藥后一個月內,患者會有快速運動功能改善,且無需支持的運動能力提高可以持久存在,這種里程碑式突破也讓Zolgensma成為史上最貴藥物,一次治療費用為210萬美元。Zolgensma的獲批上市成為引爆市場的一針催化劑,羅氏、諾華、渤健、安斯泰來在該領域相繼出手。

    與此同時,抗腫瘤與免疫療法依然火熱。在抗腫瘤領域,輝瑞將眼光放在了激酶抑制劑領域。20196月,輝瑞以62%溢價收購Array,主要看中兩個主要產品Braftoviencorafenib)和Mektovibinimetinib),二者口服聯合治療惡性黑色素瘤。

    禮來在2019年初曝出的80億美元收購讓我們對不限瘤種的Loxo Oncology的管線產品記憶更加深刻。隨后,拜耳選擇行使之前協議中的權利,得到Loxo Oncology兩款不限癌種抗癌產品的全球研發權益。

    GSK在多次收購被華爾街質疑的情況下一舉拿下TESARO,隨后公布的TESARO拳頭產品PARP抑制劑臨床數據喜人,總算讓外界質疑消除不少。TESARO的中國合作伙伴再鼎醫藥也順利獲得了奧拉帕尼在中國批準上市。

    20194月,諾華以總值近16億美元收購了免疫療法領域明星公司IFMTherapeutics開發的NLRP3拮抗劑。STING,NLRP3都是天然免疫的主要部分,在獲得性免疫的眾多突破之后,也有越來越多關注瞄準天然免疫方面。除了免疫療法的因素以外,NLRP3STING都有人體激活變異,這些變異人群都顯示免疫應答過度活躍,這增加了藥物臨床表現的可預測性。

     

    全球合作

    大額交易增多

     

    1.全球合作交易金額創歷史新高

    回顧2019年,全球合作交易總體數量較前幾年有明顯下滑,但交易金額卻繼2017年之后再創新高,達到1,157億美元。其中包括Co-DevelopmentCo-MarketingJoint-Venture等合作交易的趨勢和總體趨勢一致,但授權交易在2019年量價齊跌,無論是交易數量還是交易總金額都出現明顯下降。

     

    從適應癥排名上來看,腫瘤和中樞神經系統疾病在總金額及數量上都牢牢占據前兩名,但值得注意的是,腫瘤領域2019年的交易總金額和數量較2018年都有了明顯下滑,過去幾年腫瘤免疫熱潮襲來,交易頻出,但隨著眾多制藥公司的進入,越來越多的癌種成為紅海市場,競爭十分激烈。部分制藥公司在2019年開始關注一些競爭相對不太激烈但市場潛力大的適應癥,如消化道疾病(比如NASHIBD)呼吸系統疾病(比如肺纖維化、哮喘等)肌肉骨骼疾病(比如骨質疏松等)

    我們觀察到,過去一年間全球在抗病毒/抗感染領域的突破不多,導致交易熱情明顯下降。隨著新冠疫情的爆發,人們再次意識到多種病毒感染疾病,尤其是呼吸道病毒感染疾病仍無藥可治,或者無法達到完全清除的效果,臨床未滿足的需求很高,相信未來一些新機制藥物仍然會受人關注。

    從產品階段看,2019年除藥物發現(Discovery)階段的產品數量略有上浮外,其他所有階段的產品數量都出現了不同程度的下降,臨床前(Pre-clinical)階段產品下降比例最大,但絕對數量仍居首位。從平均交易金額來看,晚期產品(Phase IIPre-reg)交易金額呈上升趨勢,尤其是Pre-reg產品上升幅度最大,體現出在經濟形勢下行和藥物研發失敗率攀高的大背景下,晚期成藥性高的產品價值更被市場認可。

    從交易總金額來看,各大藥企繼續加碼新技術,前十大交易中基因治療、雙特異性抗體各占兩席,ADC、干細胞和PROTAC也各占一席。可以預見未來在疾病治療領域會有更多藥物實體分子出現。

    2.中國合作交易金額大幅提升

    中國合作交易總金額的增幅主要來自于授權交易,這體現了隨著中國生物制藥的發展以及國際藥廠自身的戰略轉型,越來越多的長尾資產有出售需求。同時,希望借他山之石滿足國內缺口的中國公司也逐漸增多。引進產品的熱情也讓中國生物制藥公司的授權交易價格隨之水漲船高。2019年最大一筆授權交易來自于侖勝醫藥聯合Roivant創立的公司CytovantMedigene在亞洲開發創新細胞療法的合作交易,交易金額共計10億美元。從首付款來看,Everest MedicinesImmunomedics達成的關于其抗體偶聯藥物(ADC)新藥sacituzumab govitecan授權交易排名第

    一,首付金額達到驚人的1.25億美元。

    隨著授權交易價格的推高,未來中國醫藥公司出海尋找物美價廉好標的變得愈發富有挑戰,尤其是只有中國權益的產品。隨著政府對藥物價格愈發嚴厲的控制,未來在中國市場的回報是否可以覆蓋高昂的引進成本是每位licence-in模式生物制藥公司CEO需要思考的問題,而引進產品的好眼光也變得格外重要。

    引進之外,隨著自身研發水平的提高,越來越多的中國公司開始走出國門將自己的產品引出去,在換取豐厚經濟利益的同時也讓自身研發實力得到背書。2019年中國對外授權(License-out)交易中,成都先導獨占鰲頭,分別與田邊三菱、利奧制藥、日本科研制藥達成多個產品的授權交易。License-out逐漸成為考驗一個公司研發能力硬實力的重要一環,尤其是和國際藥廠達成License-out交易可以得到更多資本市場的關注,為公司融資增添重要砝碼。在中國進行的合作交易中,第一名歸屬正大天晴,其與AbproTherapeutics達成一項價值40億美元的免疫腫瘤學合作開發協議,雙方將利用Abpro公司專有的抗體發現平臺DiversImmune開發多種創新雙特異性抗體療法,這筆交易即使在全球范圍看也能躋身前五。

    在自有產品即將面臨專利懸崖,“4+7”逐步深入,仿制藥主營業務面臨極其嚴峻挑戰的大背景下,中國本土制藥企業明顯表現出向創新最前沿,尤其是當下火熱的腫瘤免疫療法轉型的決心。但由于之前研發積累不深,通過引進產品或合作開發并入新藥研發的快速通道是各大本土制藥企業的首選途徑。除此之外,在TOP10的交易中,翰森制藥(2筆交易)、先聲藥業、廣州香雪都有交易入圍。相信未來我們會看到更多的本土制藥企業更積極地加入創新藥研發的隊伍,通過合作交易引進創新管線,2020年中國合作交易市場不會寂寞。

    值得注意的是,在前十名的交易中有兩筆和AI制藥相關的交易:翰森制藥和Atomwise價值15億美元的交易,江蘇正大豐海制藥與Insilico Medicine價值2億美元的合作。2019AI技術與新藥開發的結合越來越緊密,各大國際藥企紛紛入局,截止2019年第三季度的交易數量就已經遠遠超過了2018全年交易數量。隨著數據的積累以及算法在實際研發中得到驗證,AI算法有望解決目前新藥研發中費用高、耗時長及失敗率高的痛點,未來角色會越來越重要,中國制藥公司與AI公司的合作也會進入新紀元。

     

    臨床進展熱點總結

    2019年五大熱點

    1.靶向治療大放異彩

    2019年小分子藥物重回聚光燈下,讓曾經風頭無兩的大分子腫瘤免疫相形見絀。包括泛腫瘤療法、PARPBTK等多個靶點以及之前認為難成藥的靶點如KRAS都在2019年受到廣泛關注。

    1)泛腫瘤療法

    2019年泛腫瘤療法大事不斷:1月,Loxo的泛腫瘤新藥:針對攜帶NRTK基因融合的“first-in-class”創新療法Vitrakvi在美獲批僅僅2個月之后,Loxo被禮來以68%的市場溢價收購。羅氏的Rozlytrek (entrectinib)6月和8月在日本和美國依次獲批,它的獲批為NTRK融合陽性NSCLC患者提供了一種新的治療選擇。同期,羅氏正在與其子公司Foundation Medicine合作開發個性化藥物和先進的診斷技術,旨在采用這種正在接受審查的伴隨診斷幫助識別不同NTRK基因融合的患者。未來隨著更多的泛腫瘤療法面世,治療方案有望從一刀切模式逐步轉變成具有更精準靶向,更高療效的精準個體化治療。

    2)BTK

    BTK2019年另一個熱門靶點。第一個上市的強生伊布替尼(Ibrutinib)2019年前三季度銷售額已經超過了25.36億美元,而后來者百濟神州的澤布替尼(zanubrutinib)和諾誠健華的奧布替尼亦對這個大蛋糕虎視眈眈。澤布替尼成為首款FDA批準的中國本土原研抗癌藥,雖然其在與伊布替尼的頭對頭試驗主要終點未能達到有統計學意義的優效性,但其商業前景依然被看好。諾誠健華的奧布替尼已經獲得NMPA受理用于治療復發/難治慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的新藥上市申請。

    可以看到國內外多個BTK抑制劑已經進入或鄰近商業化,未來該靶點的競爭必定會愈演愈烈。特別值得注意的是,伊布替尼在2018年國內醫保目錄談判過程,降價80%成功入駐腫瘤醫保目錄中,這對于其之后的競爭對手在中國的商業化是很大的挑戰。

    3)PARP

    PARP2019年同樣大放異彩,其中奧拉帕利(Olaparib)和尼拉帕利是其中最耀眼的明珠。

    奧拉帕利在ASCO公布治療胰腺癌的3期臨床結果讓人眼前一亮,同年的ESMO上阿斯利康和默沙東聯合宣布奧拉帕利PAOLA-1PROfound三期臨床研究結果,這兩項結果的發布不僅將進一步鞏固奧拉帕利在卵巢癌維持治療方面的領導地位,還開拓了前列腺癌治療領域。奧拉帕利已成為目前唯一一個在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌領域均取得研究成果,且研究最為廣泛和深入的PARP抑制劑,同時奧拉帕利也是首個在中國獲批上市的PARP抑制劑。

    尼拉帕利(Niraparib)在美國已經獲批治療卵巢癌和輸卵管癌,其大中華區的權益歸屬再鼎醫藥,其在過去1年半里分別在香港,澳門和中國大陸獲批用于治療卵巢癌(香港還獲批輸卵管癌)。目前,尼拉帕利是香港市場份額最高的PARP抑制劑。

    奧拉帕利作為中國首個用于卵巢癌一線維持治療的PARP抑制劑,成功通過醫保談判進入國家醫保目錄,極大降低卵巢癌患者的用藥負擔;尼拉帕利成功獲批后,雖然未能撼動奧拉帕利的一線地位,但也將給國內患者帶來更多的用藥選擇。未來國內的PARP領域競爭會越來越激烈,其他仍在研發管線上的PARP抑制劑將面臨極大挑戰。

    4)KRAS

    過去一年內小分子藥物研發取得多項突破,多個藥物對過往一些認為難以成藥的靶點取得了良好的臨床結果。在眾多難成藥靶點中,KRAS被譽為是小分子靶點的珠峰,其中安進的AMG510毫無疑問是最令人矚目的產品。其亮眼的一期臨床數據令人欣喜:臨床數據表明在960mg劑量下,54%的非小細胞肺癌患者出現了藥效反應,且疾病控制率為100%,未見明顯毒副反應。

    除了KRAS單藥之外,與其他小分子藥物的聯用也值得關注,已有公司啟動了KRASSHP2的聯用,或者與ERK信號通路上其他抑制劑的聯用,并且多家公司在這個領域達成合作協議。比如Boehringer IngelheimLupin價值7.2億美元的產品授權交易,諾華與Mirati達成產品合作協議。同時,諾華與SixthElement Capital (6EC)和英國癌癥研究中心Beatson研究所(Cancer Research UK Beatson Institute)達成一項長期合作協議,共同開發治療難治型癌癥的新型KRAS抑制劑。

    5)全球ADC市場重燃戰火

    2019年的ADC領域風生水起,在私募融資、合作交易、臨床進展上四面開花,一掃多年的陰霾。

    3月,第一三共宣布與阿斯利康就其在研HER2-ADC新藥DS-8201達成全球開發和商業化協議。根據協議條款,阿斯利康將向第一三共支付13.5億美元的首付款,以及高達55.5億美元的里程碑款,總交易額有可能達到69億美元。對于在收購方面出手謹慎的阿斯利康來說,這是僅次于137億美元收購MedImmune的第二大交易。DS-8201的全球關鍵性II期結果(在平均6種療法失敗的患者中ORR61%,PFS 16.4個月)令人振奮,BLA遞交2個月即火速獲得FDA批準上市。除了已獲批用于T-DM1失敗的HER2高表達乳腺癌三線治療之外,對HER2低表達也有效,獲益人群遠超出目前HER2陽性定義范圍。第一三共還在開展其在HER2低表達乳腺癌一線治療、胃癌、非小細胞肺癌、結直腸癌等多個適應癥的治療。DS-8201將是幫助阿斯利康進入腫瘤領域第一陣營最重要的布局之一。

    一年之內,4款藥物獲批,ADC藥物重燃戰火,多家國際巨頭競相參與。目前來看,羅氏、輝瑞和Seattle Genetics坐擁已獲批產品,處于第一梯隊,阿斯利康購入的DS-8201也使之成為ADC市場的重要玩家,一眾生物科技公司緊隨其后。目前有80多個處于臨床階段的ADC藥物,有20個品種已進入II/III期,有3ADC已進行BLA申請,5ADC已進臨床III期。位于中美兩地的Ambrx深耕ADC領域多年,最近Ambrx與浙江醫藥合作的HER2-ADC已經展現出良好的量效關系和優良的安全性。藥物開發的競爭離不開資本的支持,上文提及的ADC Therapeutics 7月完成E系列融資擴張,募資總額達到3.03億美元,這筆資金將支持5ADC藥物進行血液瘤和實體瘤的臨床試驗。

    2.腫瘤免疫競爭仍然激烈

    1)中國腫瘤免疫時代正式開始

    20191231日百濟神州自主研發的抗PD-1抗體替雷利珠單抗正式通過國家藥品監督管理局(NMPA)批準,這是中國自主研發的第4PD-1/PD-L1藥物。目前FDA獲批上市的6PD-1/L1單抗藥物中,默沙東的Keytruda、百時美施貴寶(BMS)Opdivo、羅氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi已完成了在中國的上市。目前國內共計有8PD-1/L1單抗藥物完成了上市,中國腫瘤免疫時代正式開始。

    無論是BMS還是默沙東,PD-1在中國的定價幾乎都是國外零售價一半,國內藥企也壓低了價格。信達生物的達伯舒價格下降63.7%,成為2019年唯一進入醫保的PD-1藥物。百濟神州計劃在2020年春節后公布價格。考慮到目前的市場格局,我們推測百濟會推出極有競爭力的定價方案,力爭在激烈的競爭中分得一杯羹。

    2)海外腫瘤免疫在多個適應癥實現突破,聯合用藥依然是焦點

    腫瘤免疫依然是海外臨床的重要領域,單藥PDL-1對于治療多年無突破的適應癥小細胞癌實現了突破,聯合治療仍是競爭焦點。

    全球癌癥死亡率最高的肺癌主要分為兩大類型:非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC),其中NSCLC約占所有肺癌病例的85%SCLC15%。作為市場占有較大的一方,眾多藥企偏愛于非小細胞肺癌(NSCLC)藥物的開發。NSCLC已獲批的一線免疫療法就包括了默沙東的Keytruda和羅氏的Tecentriq兩款。2019年底,BMSOpdivoYervoy聯合用于NSCLC一線用藥達到總生存期的共同主要終點,目前已獲FDA優先審評。BMSCEO表示OpdivoYervoy用于NSCLC一線治療將是未來兩年的重點。可以預見,這將成為BMS和默沙東在腫瘤免疫賽道競爭最重要的籌碼之一,同時也點燃了以CTLA-4PD-1為基石的聯合應用的戰火。

    NSCLC不同,SCLC發展快速,具有侵襲性,IVSCLC在確診后的5年生存率僅有2%。二十年來,患者除了化療幾乎沒有其他治療選擇。2019Keytruda被批準用于三線SCLC。更重要的是,Tecentriq聯合化療被批準用于廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線治療。11月,美國FDA還接受了阿斯利康的Imfinzi的補充生物制劑許可申請(sBLA),適應癥為先前未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌患者,并授予該申請優先審評資格。

    三陰乳腺癌(TNBC)約占所有乳腺癌比例的15%,與其他類型乳腺癌相比,進展迅速,預后差。TNBC臨床治療選擇非常有限,主要依靠化療。羅氏的Tecentriq聯合化療,在TNBC一線治療顯著延長患者生存期,于20193月獲批上市。

    羅氏2019最新公布Tecentriq聯合Avastin(貝伐單抗)治療不可切除性肝細胞癌的IIIIMbrave150研究的新數據,表明在不可切除的肝細胞癌(HCC)患者中,與拜爾的Nexavar (sorafenib) 相比,聯合療法可使死亡風險降低42%,使疾病惡化或死亡的風險降低41%。羅氏已向FDA提交Tecentriq聯合Avastin用于未接受過系統治療的不可手術切除肝細胞癌的sBLA,有望拔得一線肝癌的頭籌。

    從上面的總結可以看出,默沙東和BMSK藥、O藥之爭還將繼續,特別是O藥聯合CTLA-4抗體在NSCLC一線治療上取得的巨大進展,將幫助BMS扭轉目前的頹勢。坐擁三強的傳統腫瘤霸主羅氏,雖然是腫瘤免疫領域的后來者,卻在SCLCTNBCHCC多個大適應癥的一線治療上陸續突破,成為默沙東和BMS的最有力競爭者。

    3.新一代細胞治療初放光芒

    2019年細胞治療領域好消息不斷。第一代免疫細胞治療產品Yescarta2019年為Gilead貢獻了超預期的4.56億美元收入,同比增長了73%2019年末,Yescarta在已獲批適應癥彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)之后,在難治、復發性套細胞淋巴瘤(R/RMCL)再次發力,全球多中心臨床II期試驗結果表明其療效顯著而持久且安全性可控,目前已向FDA遞交針對R/R MCLBLA申請。可以想象,一旦MCL適應癥獲批,Yescarta的市場份額將遠超諾華的Kymriah

    值得一提的是,201912月負責Yescarta在中國產業化的復星凱特公司首個CAR-T產業化生產基地在張江正式啟用,這也將助推Yescarta在中國的產業化進程。今年2月,復星凱特全國首個CART產品的上市申請收到NMPA受理。201910月,諾華也宣布Kymriah的在華申請適應癥為復發性或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤獲得臨床試驗默示許可。

    第一代CART仍面臨諸多挑戰,新興生物科技公司積極通過利用下一代CAR技術生產更實惠和更安全有效的細胞療法。亙喜生物在2019ASH會議上公布的雙特異性CART極大的解決了耐藥性、安全性等第一代CART共性問題。Fate TherapeuticsCentury Therapeutics聚焦于iPSC分化的即用型細胞。20199Fate公司的iPSC來源的通用型NK細胞療法FT516FDA批準開展臨床試驗。Poseida公司將高保真基因編輯系統與非病毒piggyBac(PB)DNA轉座技術結合使用,主要在記憶性干細胞樣T細胞(Tscm)亞群中產生CAR-T細胞。

    多年沉寂后,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法在2019年重新回到人們視線中,成為對抗實體瘤的生力軍。Iovance公司的LN-145 TIL療法在治療宮頸癌患者時達到44%的緩解率和11%的完全緩解率,獲得了FDA授予的突破性療法認定,這有望成為首款可以治療實體瘤的細胞免疫療法。

    細胞治療領域從CAR的設計到細胞類型的選擇、功能的調控再到基因編輯、遞送系統選取,新技術、新方法不斷涌現,相信未來相當長時間仍將持續火熱。

    4.基因治療吸引全球目光

    基因治療在2019年大放光彩。5月,治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的基因療法Zolgensma上市,該療法以AAV為載體,是FDA批準的第二款病毒載體基因療法,意味著該療法逐漸走向成熟。BiomarinAAV為載體的治療血友病的基因療法已向歐洲藥品管理局(EMA),有望于明年上市。CRISPR作為前沿熱點技術,其本身可以作為治療方式,也可用于細胞治療、藥物篩選,擁有巨大的潛力。11月,在美國進行的首個CRISPR療法臨床試驗公布陽性數據。CRISPR TherapeuticsVertex PharmaceuticalsCRISPR/Cas9基因編輯療法CTX0011/2期臨床試驗中取得積極中期數據。

    小核酸藥物在經歷了20世紀第一個十年的低谷后,隨著2018AlnylamsiRNA療法Onpattro(patisiran)上市揭開了小核酸藥物的第二波熱潮。201911月,Alnylam第二款siRNA藥物Givlaari(givosiran)獲批上市,用于成人急性肝卟啉癥(AHP)的治療。2019年全球TOP10的授權交易中,有三筆RNA相關的交易,除了上文提到的GenentechSkyhawk的交易,排名第五的交易是由羅氏和Dicerna達成的共同開發治療慢性乙肝創新療法價值16.7億美元的交易,排名第六的PfizerIonisAkcea針對治療某些心血管和代謝疾病患者的反義療法的總價值15.5億美元的交易。隨著技術的進步、測序技術的進步以及成本的降低,RNA修飾技術帶來小核酸藥物穩定性的提高,以及高效安全給藥系統的出現,小核酸藥物不斷取得突破。尤其在肝病領域,無論是肝癌還是其他代謝類或纖維化疾病,憑借其天然的優異靶向性,小核酸藥物甚至有可能占據主流位置。

    同時,2019年我們也看到了小核酸藥物在罕見病領域之外的潛力。The Medicines Companyinclisiran在降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的關鍵性3期臨床試驗中的優異表現使得人們相信小核酸藥物未來在大適應癥中應用的可能性,加之小核酸藥物給藥的方便性(給藥次數少)和制備成本較大分子藥物更低廉,小核酸藥物開發未來幾年將進入一個新的紀元。

    相較基因治療藥物與小核苷酸藥物近年陸續獲批上市,mRNA藥物開發尚在臨床早期階段。mRNA藥物具有不進入細胞核,不改變基因組,只有瞬時活性,能通過生理代謝降解的特點,加上mRNA的生產簡易、成本低,極大地縮短和降低了新藥開發的周期和成本,使得mRNA藥物具有很大優勢。Moderna2019ASCO會議上發布了令人振奮的個性化腫瘤mRNA疫苗mRNA-4157單用或與Keytruda聯用的臨床試驗中期結果。

    5.NASH領域道阻且長,突破在即

    2019年被稱為NASH元年,在眾多期待目光中,第一款NASH藥物即將姍姍而來:927日,InterceptFDA提交了奧貝膽酸NASH的上市申請(NDA)。目前國際上NASH藥物研發競爭已趨于白熱化,有超過40個藥物進入臨床II期或更晚期。國內也有20多家醫藥公司有NASH產品在管線上,但國內NASH在研產品都還處于臨床前或早期臨床階段,研發進度依然落后于國外廠商。

    只是通往勝利的道路仍不平坦,2019年這一領域失敗案例眾多。Enanta FXR激動劑EDP-305勉強達到試驗一級終點,但高劑量組也有47%患者發生嚴重瘙癢。CymaBayPPARδ激動劑seladelparNASH臨床二期試驗中不敵安慰劑。Genfitelafibranor在臨床II期試驗中未能顯示比安慰劑更有效改善肝纖維化和減少肝脂肪蓄積。Conatus的泛caspase蛋白酶抑制劑藥物Emricasan在相關失代償期肝硬化患者中沒有達到其主要的臨床IIb 試驗終點。

    從眾多失敗案例看出,針對多條通路是實現持續臨床效果的關鍵,NASH并發癥包括多種慢性代謝病,比如糖尿病、高血壓、高血脂癥,表明NASH可能本質上是一種代謝類疾病。目前除Tobira/AllerganCVC外,其余在臨床2b/3期中證實了療效的藥物多為針對NASH的代謝特性本質的代謝調節劑。

    未來,聯合用藥、個性化靶向用藥和適應癥擴展將是NASH領域的3大趨勢。個性化靶向藥使用主要依據biomarker精準診斷,確定哪種靶點在器官尤其是肝臟表達活性,選擇相應藥物。當然,由于目前診斷領域還沒有完善的診斷手段,靶向用藥仍需要較長時間的摸索。NASH不少靶點是從其他適應癥延伸而來,而NASH新靶點又可以拓展到其它疾病領域,為研發新藥增添更多信心。

    (信息來源:華興資本)Top

     

    6.3.2 2019年藥品質量不合格數據年度報告

    疫情當下,藥品質量就是生命的保障,現正值3·15國際消費者權益日來臨之際,本文根據藥智藥品質量不合格公告數據庫及各省級藥監局官網公開資料,對2019年藥品質量不合格數據進行匯總、整理、分析,總結成《2019年藥品質量不合格數據年度報告》系列文章,以供參閱。

    1.藥品質量不合格概況

    本報告涉及的不合格藥品分為中藥材(藥材及其飲片)、中成藥、化學藥、保健品、藥包材、輔料六種類型,共2466批次;未包括314批次假冒藥品。不合格藥品主要集中在中藥材、中成藥及化學藥。其中,中藥材不合格累計有1877批次,占比76.12%,同比2018年下降21.30%;中成藥不合格319批次,占比12.94%,同比下降47.96%;化學藥不合格250批次,占比10.14%,同比下降1.19%。近三年以來,全國在各省(市)藥品監管部門抽檢批次基本相同的情況下,藥品質量不合格數量持續下降,由此可見,監管抽查取得顯著成效,藥品質量不合格情況有了明顯的改善。(詳見下圖)

    2.藥品質量不合格企業Top20

    以企業為基準對不合格藥品批次數量統計發現,藥品質量不合格企業Top20中除“南京白敬宇制藥有限責任公司”外,其余全為中藥(飲片)企業,其中“江西兆升中藥飲片有限公司”占據2019年藥品質量不合格企業Top20榜首,2018年排名第二。

    (注:本報告按藥品批次統計,存在同一品種不同批次皆為不合格產品的情況,如“南京白敬宇制藥有限責任公司”所公告出的42批次不合格產品中有40批次皆為同一個產品。)

    3.藥品質量不合格品種Top20

    以藥品品種角度統計,在不合格中藥材品種Top20中,“淡豆豉”以51批次占據榜首;“山藥”以49批次排名第二;“蒼術”以41批次排名第三(2018年排名前三的分別是蒼術、地龍、沒藥)。值得注意的是,“小通草、五加皮、山藥、前胡、粉葛、地龍、地骨皮、醋沒藥、蒼術、白鮮皮”10個藥材2018年與2019連續兩年上榜不合格中藥材排行榜。(詳見下圖)

    在藥品不合格中成藥品種Top10中,“阿膠補血口服液”不合格數量最多,共計15批次,排名第一,其中“福壽堂制藥有限公司”占了12批次;其次“健兒清解液”以10批次不合格,排名第二,主要來源于“江西銅鼓仁和制藥有限公司”,占據9批次;“復方丹參片、橘紅顆粒、抗病毒口服液、通便靈膠囊”分別以6批次并列排名第三。

    在藥品不合格化藥品種Top10中,占據榜首的為“鹽酸金霉素眼膏”,有40批次不合格,且全部來源于“南京白敬宇制藥有限責任公司”,40批次不合格項目皆為“粒度”不合格;其次為諾氟沙星膠囊和肌苷注射液。

    4.藥品質量檢測不合格項目Top10

    藥品質量檢測不合格項目Top10中,以“性狀”、“含量測定”不合格問題最為突出,其中“性狀”不符合規定數量達963批次(占比32.49%),排名第一;“含量測定”不符合規定數量達561批次(占比18.93%),排名第二。

    注:藥品質量檢測不合格項目Top10主要包括:性狀、含量測定、灰分、鑒別、水分、裝量差異、浸出物、二氧化硫殘留、有關物質及可見異物。

    1)性狀:記載藥品的外觀、質地、斷面、臭、味、溶解度以及物理常數等。

    2)含量測定:是指藥品中包含的國家標準規定的有效成分的數量。含量測定是判定藥品是否符合標準規定的主要指標,含量不符合規定會直接影響藥品的質量和功效。

    3)灰分:包括總灰分和定酸不溶性灰分,主要測定藥材的無機物殘留量。

    4)鑒別:包括經驗鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。顯微鑒別中的橫切面、表面觀及粉末鑒別,均指經過一定方法制備后在顯微鏡下觀察的特征。理化鑒別包括物理、化學、光譜、色譜等鑒別方法。

    5)水分:是指藥品中的水分含量。水分檢查主要是檢測藥品中水分含量是否符合標準規定。水分項目不符合規定,可能會影響藥品的質量和功效。

    6)裝量差異:是藥品制劑的均勻性檢測指標之一,常見于膠囊、粉針等劑型,主要檢查數個最小單位藥品的重量均勻度是否在標準規定的誤差范圍內。裝量差異是判定藥品是否符合標準規定的手段之一。

    7)浸出物:用水、乙醇或其它適宜溶劑,有針對性地對藥材及制劑中可溶性物質進行測定。

    8)二氧化硫殘留:硫磺熏蒸是我國藥農傳統習用中藥材產地粗加工方法,硫磺熏蒸后的中藥材及飲片中殘留有揮發性二氧化硫,含硫物質的過度殘存會對健康產生損害。

    9)有關物質:是指在特定藥物的生產和貯藏過程中引入的雜質。

    10)可見異物:指存在于注射劑、眼用液體制劑中,在規定條件下目視可以目測到的不溶性物質,其粒徑或長度通常大于50μm

    5.藥品質量不合格的抽檢省份分布

    從分布范圍來看,不合格藥品(包括藥品和藥材,下同)幾乎遍布全國各省份,其中江西、山東、四川、浙江、湖北五省檢測出數量較多,不合格藥品數量均在200批次以上。另,國家藥監局抽檢出290批次藥品(包含藥材)不合格。各省不合格藥品數量分布如下:

    6.假冒藥品分析

    據統計,2019年假冒藥品總數量為341批次,與2018年(553批次假冒藥品)抽檢情況相比,生產假冒藥品的情況有所改善,但仍然存在。其中“安徽藥知源中藥飲片有限公司、安徽省金芙蓉中藥飲片有限公司、天馬(安徽)國藥科技股份有限公司”等企業被不法分子假冒的現象較為突出,其中“安徽藥知源中藥飲片有限公司”連續兩年均占據假冒藥品榜首(詳見下圖);假冒品種以中藥材為主。假冒情況嚴重影響企業名譽,國家相關部門應該加大打擊假冒藥品力度,凈化醫藥市場。

    7.總結

    綜合數據統計發現,2019年與2018年相比,2019年總的藥品質量不合格批次減少了802批次,其中,中成藥不合格批次減少了294批次,中藥材不合格批次減少了508批次,化藥減量僅3批次。由此可見,2019年藥品質量不合格情況整體有了明顯的改善,各藥企對藥品質量高度重視,國家對藥品生產監管加強,對藥品質量的監管力度在不斷加大,助推藥品高質量發展。

    盡管如此,中藥材不合格占比依然很大,可見各中藥材企業對中藥材質量問題認識還不夠深、把關不嚴,習慣性打“擦邊球”,甚至故意違法違規銷售假劣藥品。由此可見,目前中藥材質量安全問題亟待解決,雖然也有部分專家學者質疑中藥材質量標準過高,但無論如何加大中藥材質量的監管力度,提升質量才是關鍵。

    藥品質量直接關乎人民群眾的身體健康和生命安全,是國家重視的民生問題。中藥材作為我國潛力巨大的經濟資源、具有原創優勢的科技資源、重要的生態資源,是我國歷史文化的傳承,民族的瑰寶,其質量的提高是必要的、必須的,也是有路可循的。只要我們提高對藥品質量安全的認識,從源頭把關,努力改進完善,藥智網相信藥品質量將不再是問題。

    (信息來源:藥智網)Top

     

    7    行業數據

     

    7.1.1 亳州市場3月18日快訊

    紫蘇葉:近期市場貨源走動恢復平穩,需求拉動減緩,行情小幅回調,目前市場紫蘇葉統貨價格在16-18/千克。

    獨活:近期市場貨源走動尚可,批量貨源時有成交,現市場關注商家不多,行情平穩運行,目前市場獨活甘肅統貨價格在28/千克,湖北統貨26元上下。

    蔥子:受整體需求用量限制,貨源走動一般,偶有零星交易,行情走穩,目前市場蔥子統貨價格在15/千克。

    大楓子:近日市場有商尋購貨源,偶有零星需求拉動,行情暫穩,目前市場大楓子價格在14/千克。

    大薊:近期市場不斷有商家咨詢購貨,需求拉動尚可,行情以穩為主,目前市場大薊統貨價格在3.5/千克。

    大血藤:近日市場有商家咨詢問貨,小批量貨源成交尚可,行情平穩運行,目前市場大血藤統貨價格在6/千克,選貨7.5-8/千克。

    冰球子:近期市場來貨量不多,貨源以實際需求拉動為主,行情平穩運行,目前市場冰球子統貨價格在1350/千克左右。

    補骨脂:市場可供貨源庫存充足,以小批量需求拉動為主,行情平穩運行,現市場補骨脂統貨價格在10/千克左右。

    草豆蔻:近日市場有商家尋購貨源,批量貨源成交好轉,行情保持堅挺運行,目前市場草豆蔻統貨售價36/千克。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

    7.1.2 安國市場3月18日快訊

    雞冠花:雞冠花2019年價低,致使種植面積大減,產新后價漲,但畢竟是小品種,加之有說有新產地出現,當地農民賣貨心態積極,價格轉穩,現市場價格在8-11元,現正值春種時節,今年種植還需要多關注。

    蒲公英:安國也是家種蒲公英產區之一,2019年量大,產新價格走低,前期受疫情影響,行情堅挺,近期走銷也轉平穩,現市場蒲公英價格在2.5-4.5/千克,價位不高,后市在跌不易。

    地膚子:地膚子前幾年高價,近幾年一直平穩調整,現市場地膚子東北貨價格在9-10元,此品專營性較強,近期以穩為主。

    天花粉:天花粉為安國道地品種,節后走銷正常,行情與年前基本持平,現市場天花粉價格在14/千克左右,近期行情以穩為主。

    牛膝2019年牛膝產量總體不大,因此產新銷暢價堅,時下正是貨源消化時期,行情以穩為主,現鄉下牛膝收貨價格在9-10元,市場基本持平,近期行情以穩為主。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

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    (2020/3/19 16:54:50      閱讀4637次)

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