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    北京醫藥行業協會信息周報
     

     

    1 2020.03.26產業大勢

     

    1.1  藥業論道

     

    1.1.1 后疫情時代的兩大市場選擇

    由于新冠疫情在全球范圍不斷推進,外圍資本市場也在不斷發酵和震蕩。因此,繼續配置防疫股就成了大資金的首選。哪怕海外市場暴跌,也不會影響到相關板塊,既抗跌又利好。另外,根據相關數據顯示,芯片半導體資金也要流入疫苗板塊。所以,口罩股之后,最大的機會就是疫苗和特效藥。

    一、新版特效藥帶來的投資機遇

    近日,備受資本市場關注的托珠單抗(商品名:雅美羅)進入了第七版診療方案,使得研發其生物類似物的科創板上市公司百奧泰,以及A股市場的生物股份(600201.SH)和麗珠集團(000513.SZ)股價連番上漲。

    相比海正藥業的法匹拉韋,這款由跨國藥企巨頭羅氏制藥與日本中外制藥公司合作研發的原研藥知名度更高。要知道,羅氏的這款“重磅炸彈”,2018年的全球銷售額高達22億美元,市場規模非常大。

    2005413日,托珠單抗首次在日本獲批上市;2013年,在中國獲批上市,適應癥為類風濕性關節炎(RA),2016年增加適應癥為全身型幼年特發性關節炎。在第七版診療方案中新增的“托珠單抗”免疫治療,適應癥為“雙肺廣泛病變者及重型患者,且實驗室檢測IL-6水平升高者”,被認為能阻斷新冠肺炎炎癥風暴。

    目前,國內托珠單抗生物類似藥進入臨床試驗階段的公司有五家:百奧泰的BAT1806、生物股份(金宇生物)的CMAB806和麗珠集團的LZM008都已進入臨床Ⅲ期;其次,海正藥業和江蘇荃信的托珠單抗生物類似藥均處于臨床I期階段。

    金宇生物的托珠單抗是在201612月,以6680萬元獲得邁博太科的技術轉讓而來。麗珠集團的托珠單抗生物類似物則是子公司麗珠單抗獲批的第七個產品。毫無疑問,生物股份和麗珠集團成為了資本市場追捧的熱門股。我們接下來重點解讀一下這兩家公司的投資價值。

    由“傳奇人物”朱保國率領的麗珠集團,其產品涵蓋制劑產品、原料藥和中間體、中藥制劑、診斷試劑及設備等多個醫藥細分領域。公司除了擁有參芪扶正、亮丙瑞林微球、尿促卵泡素、艾普拉唑和鼠神經生長因子等五大單品之外,與大股東健康元合資成立的麗珠單抗擁有10個在研產品,目前已有7個產品獲批臨床,而托珠單抗是進展最快的產品之一。如果管理層將麗珠單抗拆分上市,將會給公司帶來豐厚的業績。

    化學制劑是麗珠集團的主要收入來源,占比為53.33%,包括促性激素系列產品、消化道、抗微生物藥物和心腦血管等。其次是原料藥和中間體,占比24.80%

    作為中國動物疫苗龍頭的生物股份,產品種類涵蓋豬用、禽用和反芻類系列動物疫苗。生物股份的銷售模式分為政府招標采購和客戶直銷兩種。受口蹄疫和高致病性禽流感等疫病強制免疫計劃消息影響,2019年生物股份以將近30%的漲幅,一掃貿易戰以及非洲豬瘟所帶來的頹勢。

    從整體業績情況來看,麗珠集團的增長比較穩健。生物股份自2018年非洲豬瘟爆發以來,業績連續大幅下滑。

    2014-2018年,麗珠集團的總營收年均復合增速為9.83%,凈利潤為15.96%,業績增長非常靚麗。不過,由于近年來受到醫保控費、招標降價等行業政策的影響,公司的一些主打產品出現明顯的增速放緩情況,比如中藥板塊的參芪扶正注射液2018年同比下降了36.31%,使得公司的整體業績并不理想。

    為此,公司管理層進行了產品結構調整,實行精細化管理策略,隨著化學制劑業務以及高端特色原料藥業務的快速增長,2019年的業績表現不錯。110日,麗珠集團發布公告顯示,預計2019年實現凈利潤12.445億元-13.53億元,同比增長15%-25%。此外,扣非凈利潤同比增長20%-30%。過去六年間,負債率從44.10%下降到26.89%,償債能力持續提升。

    生物股份在2014-2017年的的業績表現不錯,由于豬肉周期行情的利好,公司的凈利潤從5.16億元增長至44.29億元,短短四年飆升了8.58倍。在盈利能力的不斷提升下,公司的負債率也從22.28%下降到11.01%

    但是,從2018年開始業績發生了轉變。根據生物股份披露的2019年業績預告顯示,預計本年度歸屬于上市公司股東的凈利潤盈利2.1億至2.5億元,同比下降66.86%72.17%。最根本的原因,就是來自2018年非洲豬瘟爆發的影響。

    在非洲豬瘟疫情對生豬養殖業的破壞之下,規模化養殖場的生豬存欄量大幅下降,導致豬用疫苗占公司比重較大的生物股份業績嚴重受損。為此,管理層也開始對產銷結構進行調整,加大禽用疫苗和反芻疫苗等領域的銷售力度。

    在研發投入方面,生物股份的研發費用率最高(7.08%),近年來也一直保持平穩上升態勢。反過來,麗珠集團雖然注重研發投入,但是銷售費用支出更高。

    根據歷年的財報顯示,最近5年麗珠集團的銷售費用平均達到25.8億元,其中,20162017年的銷售費用分別高達30.7億元、32.6億元。特別是2016年,銷售費用率高達40.13%。而且,2017年的研發費用僅有5.7億元,遠遠低于銷售費用。如此高額的費用支出,無疑拖累了公司的整體研發水平。

    不過,好在隨著麗珠集團研發投入的持續推進,銷售毛利率一直保持在64%的穩定水平。另外,隨著非洲豬瘟疫情的影響,生物股份的毛利率自2018年開始逐步降低,從最高79.37%下降到62.83%,無疑加大了公司的經營壓力。

    目前,麗珠集團的總市值為366.12億,市盈率為30.98倍,低于醫藥生物行業平均水平(56.55倍),估值處于中等合理水平。展望未來,由于公司在優秀管理層的帶領下業績比較穩健,布局的研發管線基本屬于與目前醫藥市場差異性比較大的品種,而且單抗藥物的研發進展也比較順利,再加上公司回購計劃的刺激,有利于股價的穩步提升,適合長線投資者配置的品種。

    而生物股份的PE79.46倍,PB5.34倍,均高于行業平均水平。而且,從歷史估值走勢來看,存在估值偏高的風險。再從技術分析來看,由于公司被資本市場青睞,概念炒作比較明顯。因此,不建議投資者追高。不過,隨著非洲豬瘟的逐漸結束,以及豬周期的到來,公司的業績有望在2020年回暖,如果估值有所下移,那么投資的機會就會再次來臨。

    二、新冠疫苗公司哪家強?

    除了特效藥翹首以盼之外,疫苗何時進入臨床的問題也同樣備受資本市場關注。據有關消息稱,“按照疫苗穩步推進的預期,估計最早在4月份會有結果。根據國家有關法律法規的規定,部分疫苗有望能夠進入臨床研究或者應急使用。”

    這也就意味著,疫苗上市公司即將引來新一輪上漲行情。

    目前,國內外有很多疫苗公司都在布局研發新冠疫苗。其中,康泰生物(300601.SZ)和康希諾生物(06185.HK)兩大龍頭的進展較快,受資本市場的關注較高。

    29日,康泰生物發布公告稱,已與艾棣維欣(蘇州)生物制藥有限公司簽署了《戰略合作協議書》,擬發揮各自優勢,共同致力于研發新冠DNA疫苗。

    而康希諾生物是全球第二家成功研發上市埃博拉病毒疫苗的公司,采用的是腺病毒載體疫苗技術。另外,公司也在研發mRNA疫苗,進展順利。

    我們接下來解讀一下這兩家公司的投資價值。

    康泰生物成立于19929月,是國內最早從事重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)生產的企業之一,總部位于深圳,201727日在創業板上市。

    目前,公司已上市的疫苗產品有:


    除此以外,備受市場關注的重磅產品13價肺炎球菌結合疫苗的新藥生產注冊申請,預計在2020年獲批上市,并從2021年開始貢獻較大增量業績。根據市場預測,該疫苗領域擁有超過70億元的市場份額,一旦上市無疑將給公司帶來豐厚的業績。

    229日,康泰生物發布2019年業績快報公告,實現營業總收入為19.43億元,比上年同期下滑3.65%;但歸屬于上市公司股東的凈利潤為5.73億元,比上年同期增長31.62%。報告期內,公司按照年度經營計劃積極開展各項工作,生產經營業務有序推進,費用管控持續優化,致使公司利潤規模實現增長。

    康泰生物總營收從2014年的3.03億元增長到2019年的19.43億元,年均復合增速為36.3%,凈利潤從0.31億元增長到5.73億元,CAGR62.6%。毫無疑問,這是一家高速增長的公司。

     

    康泰生物的靚麗業績,源于公司在20172月上市之前由“經銷為主、直銷為輔”銷售模式轉變為直銷模式,使得公司各類疫苗的銷售單價和毛利率獲得快速提升。2016-2017年,康泰生物的前五大客戶主要為省疾病預防控制中心。這種類型的單位采購方式能夠通過合規的招投標流程向社會采購,過程公開透明合理,正好匹配“一票制”政策,所以受2016年“山東疫苗事件”的影響不是很大(總營收同比增長21.91%)。反而智飛生物和沃森生物兩家同行2016年的總營收分別下滑37.43%41.25%

    與此同時,2017年康泰生物在提高產品銷售價格的基礎上,乙肝疫苗、HIB疫苗和四聯苗銷量明顯增加,當年度以110.38%的同比增長率實現總營收11.61億元,凈利潤2.15億元,同比增長149.04%,再次以靚麗的成績保持快速增長的態勢。Hib疫苗市場占有率從2012年的0.1%增長到2018年的35.0%,而乙肝疫苗2018年的批簽發占比高達44.1%,批簽發量均為行業第一。

    不過,由于2018年疫苗行業經歷了長春長生“假疫苗事件之后,2019年康泰生物的業績迎來壓力。由于政府加強了對疫苗行業的監管,導致公司的四聯苗Hib疫苗及麻風疫苗等產品銷售下滑。財報顯示,2019年前三季度的總營收增速分別下降了15.31%24.07%7.05%

    如果說吉利德科學公司研發的瑞德西韋特效藥被稱為“人民的希望”,那么曾經憑借亞洲首款埃博拉病毒(Ad5-EBOV)疫苗走紅,并且于2019328日在香港上市的康希諾生物,被稱為最接近新冠疫苗研發成功的公司。

    作為一家專業從事高質量人用疫苗研發、生產和商業化的康希諾生物,是國內領先的高科技生物制品企業,公司的創始人宇學峰曾經擔任賽諾菲巴斯德最年輕的高管。目前,公司的疫苗品種涵蓋了肺炎、肺結核病、埃博拉病毒病、腦膜炎、百白破等12種疾病領域,有15種在研疫苗。

    由于公司目前還沒有將產品商業化,所以暫時沒有什么收入。不過,就產品研究生產階段而言,康希諾生物擁有預防腦膜炎球菌感染和埃博拉病毒三項臨近商業化疫苗產品。根據市場推算,2030年埃博拉疫苗有望達到2.954億元,復合增速高達28.3%,市場空間非常大。

    尤其是受此次新冠肺炎疫情的影響,康熙諾團隊研發并獲批的埃博拉病毒(Ad5-EBOV)疫苗備受市場關注。根據資料顯示,該疫苗采用的凍干制劑在2-8度儲存條件下有一年的有效期性,比國外研發的必須在-60度超低溫儲存的埃博拉病毒試驗疫苗具備更優良的穩定性,在非洲等高溫地區運輸、使用時,具有很大優勢。

    自新冠疫情爆發以來,在疫苗需求激增的利好刺激下,公司的股價在短短幾個月的時間便上漲了45%。特別是自公司上市以來,股價已經上漲了將近3倍。

    除了埃博拉病毒疫苗之外,公司的預防腦膜炎球菌疫苗(MCV)目前有兩種正在準備提交新藥申請,MCV2MCV4均已過了臨床試驗III期。其中,康希諾生物的MCV4有望在中國率先批準上市。與此同時,在疫苗工藝上,要比市場上沃森及智飛綠竹等MCV2產品具備更佳的安全性和免疫原性。由此可見,這家擁有強大技術研發團隊背景的公司,一旦將疫苗產品商業化之后,將會給其他同行帶來非常巨大的壓力。

    畢竟,疫苗行業的政策壁壘、技術壁壘以及資金壁壘都高于其他傳統領域。從銷售毛利率來看,康泰生物高達91%,并且多年來一直處于穩定上升的水平。反過來,沃森生物的毛利率僅保持在78%左右。而智飛生物由于以代理進口疫苗的銷售模式為主,因此在技術研發能力上稍遜康泰生物一籌,最近幾年的毛利率快速下降,僅有41%

    不過,對比同行來說,由于康泰生物實施的直銷模式需要支付給推廣商銷售服務費及完成任務獎勵款等,因此銷售費用非常高。2015-2018年,康泰生物的銷售費用分別為1.03億、2.20億、6.15億、10.05億,4年間增長了將近10倍。其中,單單2017年的“銷售服務費及獎勵”這一項目的費用就達到了5.29億,占當期銷售費用的86%,同比增長168.72%

    在公司銷售費用居高不下的情況下,研發費用自然相對較少。2014-2018年,五年加起來的合計研發費用也只有4.88億元,還不到2017年全年的銷售費用,而且公司的研發費率從21.01%下降到8.76%。所以,這也是為什么康泰生物最近幾年推出新型疫苗產品較少的原因。

    因此,投資者在選擇疫苗公司進行投資的時候,除了要看公司歷年的業績增長情況之外,還要仔細甄別公司的研發實力,判斷是否有更多的產品來貢獻業績。畢竟,只有不斷投入研發,業績持續穩定增長的優秀公司,才值得被投資者所追捧。

    (信息來源:艾美達)Top

     

    1.2  政策法規

     

    1.2.1 國家藥監局發文:2020年中藥飲片專項整治開始

    近期,國家藥監局發布《中藥飲片專項整治工作方案》,2020中藥飲片專項整治工作開始

    2020年中藥飲片專項整治來了

    317日,湖北省藥監局發布《省藥品監督管理局關于印發湖北省中藥飲片專項整治工作方案的通知》鄂藥監發〔20201號。

    在通知中,湖北省藥監局提到,為進一步規范中藥飲片生產、經營、使用行為,不斷提高中藥飲片質量,嚴厲打擊違法違規行為,按照國家藥品監督管理局《中藥飲片專項整治工作方案》(藥監綜藥管〔202012號)要求,結合湖北省實際,決定從20203月開始至20219月底在全省范圍開展為期一年半的中藥飲片專項整治工作。

    值得注意的是,湖北省此次開展為期1年半的中藥飲片專項整治工作依據的是國家藥監局發布的〔202012號文件。

    據賽柏藍查詢,新冠疫情期間,一段時間以來,山東菏澤、安徽阜南、江西九江、四川綿陽、安徽銅陵、安徽來安縣等多地均發布了開展中藥飲片專項檢查的通知。

    似乎一項全國范圍內的中藥飲片檢查,正在展開。根據湖北省的通知,中藥飲片專項整治工作的重點有:

    (一)中藥飲片和制劑生產企業檢查重點

    1.非法渠道購進中藥飲片行為。檢查是否存在掛靠走票,出租出借證照,擅自委托或受托生產中藥飲片的情況;檢查是否存在外購中藥飲片中間產品或成品進行分包裝或改換包裝標簽的情況;檢查是否存在改批號、套批號的情況;檢查是否存在中藥飲片產能與銷售數量不匹配,編造生產銷售記錄的情況。

    2.使用不合格中藥材、中藥飲片投料行為。檢查是否建立健全供應商審計制度并按要求進行審計,選擇穩定可靠的中藥材、中藥飲片供應商;檢查是否制定嚴格的中藥材、中藥飲片質量內控標準并按要求對采購的中藥材、中藥飲片進行檢驗;檢查是否評估購入中藥材、中藥飲片的質量并建立質量檔案;檢查是否存在中藥材、中藥飲片進廠把關不嚴,使用摻雜使假、染色增重、霉爛變質、被污染或提取過的中藥材、中藥飲片投料的情況。

    3.執行GMP要求情況。檢查是否配備具備鑒別中藥材和中藥飲片真偽優劣能力的中藥技術方面專業人員,中藥材炮制操作人員是否具有相應的專業知識和實際操作技能;檢查是否具備與生產品種相適應,能夠滿足生產工藝要求的廠房與設施、生產、檢驗設備和能力;檢查直接口服飲片相關生產區域是否符合D級潔凈區管理要求;檢查是否采取可靠的措施貯存、養護、運輸中藥材和中藥飲片,以避免造成污染和交叉污染且防止其質量發生變質;檢查是否嚴格按照工藝規程、相關標準、炮制規范等要求組織生產,關鍵工藝參數是否明確,是否存在使用中藥材、中藥提取物代替中藥飲片或使用偽品投料的情況;檢查是否存在審計追蹤功能形同虛設、選擇性使用數據等情況。

    4.履行上市許可持有人相關義務情況。檢查中藥飲片和制劑生產企業是否對生產、銷售實行全過程管理,是否建立中藥飲片追溯體系,保證中藥飲片安全、有效、可追溯;檢查是否對采購的中藥材的產地、采收時間等信息進行追溯。

    ()中藥飲片經營使用單位檢查重點

    1.非法生產經營中藥飲片行為。檢查是否存在銷售非法加工、非法分裝的中藥飲片的情況;檢查是否存在設立“庫外庫”儲存中藥飲片或掛靠經營中藥飲片的情況;檢查是否為他人違法經營中藥飲片提供場所、資質證明文件、票據等條件的情況。

    2.從非法渠道購進中藥飲片行為。檢查是否存在從無相應資質單位購進中藥飲片的情況;檢查是否按規定索取相應的資質證明、合法票據(包括銷售清單、隨貨同行單等)及相應批次產品檢驗報告書;檢查是否按要求對中藥飲片的采購、驗收、儲存、養護、出庫復核等環節進行有效管理,并做好記錄。

    (三)中藥材專業市場檢查重點

    1.各方責任落實情況。檢查當地各部門是否落實監管責任;檢查市場開辦方是否落實主體責任。

    2.超范圍經營行為。檢查是否存在未經許可經營中藥飲片的情況;檢查是否存在超范圍經營毒性中藥材的情況。

    此次中藥飲片專項檢查,主要分為“動員部署、企業自查、集中檢查、督導檢查、全面總結”五個階段。

    (一)動員部署階段(20203月至4)

    (二)企業自查階段(20205月至6)

    (三)集中檢查階段(20207月至20216)

    (四)督導檢查階段(20217月至8)

    (五)全面總結階段(20219)

    ■藥品管理法加大違法處罰力度

    湖北省的通知明確,對不符合相關質量管理規范要求的,根據情節嚴重程度,依照新修訂《藥品管理法》相關規定——堅決采取告誡、約談、限期整改、暫停生產、銷售、使用以及罰款、責令停產停業整頓直至吊銷藥品批準證明文件、藥品生產許可證、藥品經營許可證等處理措施。

    2019826日,新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》經十三屆全國人大常委會第十二次會議表決通過,于2019121日起施行。

    針對中藥內容,新版《藥品管理法》作出了多項修訂。

    比如,新修訂的《藥品管理法》把“變質的藥品”列入假藥范疇,同時對假藥和劣藥生產和銷售加大了處罰力度。

    新版藥品管理法明確了對生產、銷售不合格中藥飲片行為的處罰——規定生產、銷售的中藥飲片不符合藥品標準,尚不影響安全性、有效性的,責令限期改正,給予警告;可以處十萬元以上五十萬元以下的罰款。

    同時,建立中藥飲片追溯體系也被寫入新版《藥品管理法》。新版藥品管理法明確,中藥飲片生產企業履行藥品上市許可持有人的相關義務,對中藥飲片生產、銷售實行全過程管理,建立中藥飲片追溯體系,保證中藥飲片安全、有效、可追溯。

    ■中藥飲片的機遇+挑戰

    新冠疫情期間,全民抗疫,中藥防治新冠肺炎屢獲認可。在國家多版新冠肺炎診療方案中,傳統中藥飲片組成的抗疫方劑被推薦。

    比如清肺排毒湯的基礎方劑為:麻黃9G、炙甘草6G、杏仁9G、生石膏1530G(先煎)、桂枝9G、澤瀉9G、豬苓9G、白術9G、茯苓15G、柴胡16G、黃芩6G、姜半夏9G、生姜9G、紫菀9G、冬花9G、射干9G、細辛6G、山藥12G、枳實6G、陳皮6G、藿香9G

    多家券商均長期看好中藥的長期發展。20191026日,國務院發布《中共中央國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》。

    意見提出,促進中藥飲片和中成藥質量提升——加快修訂《中華人民共和國藥典》中藥標準(一部),由國務院藥品監督管理部門會同中醫藥主管部門組織專家承擔有關工作,建立最嚴謹標準。

    健全中藥飲片標準體系,制定實施全國中藥飲片炮制規范。改善市場競爭環境,促進中藥飲片優質優價。

    同時,意見還提出研究取消中藥飲片加成相關工作。

    標準提高、專項整治、取消中藥飲片加成,可以說,中藥飲片在未來的一段時間內,壓力不小。

    (信息來源:賽柏藍)Top

     

    2    行業動態

     

    2.1  最新動向

     

    2.1.1 4+7收尾在即,各地續簽方案出爐

    4+7帶量采購落地到今年3月份,有不少地區執行4+7已滿一周年。4+7即將結束之際,4+7擴圍即將“登場”,新舊政策之間如何合理銜接備受業界關注。近日。遼寧省、上海市接連發布有關4+7續簽產品的政策,釋放出重要信號……

    4+7中選藥品到期如何退場?

    20181220日,國家組織的藥品集中采購試點工作會議上公布了4+7帶量采購落地執行時間,執行時間確定在20192月底3月初,315日是最后一批。

    截至目前,有不少地區執行4+7已滿一周年。在執行過程中,也有地方采購量超過預期,如去年8月份,西安就發文增加采購量。

    2019925日,上海陽光采購平臺公示了聯盟集采(4+7擴圍)中選結果,附帶了中標企業對應供應省(區)。4+7試點取得了階段性進展后,4+7擴圍緊隨其后,不過4+7擴面之后,隨著中選規則的改變,行業人士亦有擔憂,如中標企業從一家變成了多家,采購周期從一年變成了兩年或是三年,對于在4+7中標的企業來說,后面流標,那么企業整個計劃、生產線將全部被打亂。例如北京嘉林藥業被爆出由于阿托伐他汀鈣片(阿樂)在4+7擴圍中未中選,解散銷售團隊。

    雖然4+7擴圍政策有解決上述問題,不過在4+7擴圍中落標的企業后續該如何退場仍是未知數。而今,有關4+74+7擴圍之間合理銜接的工作方針出臺了,這兩個地方政策最引人關注。

    227日,遼寧省醫療機構藥品和醫用耗材集中采購網發布了《關于發布并執行聯盟地區(遼寧省沈陽市、大連市)藥品集中采購結果的通知》。沈陽、大連兩市“4+7”城市藥品集中采購結果執行期滿后將統一轉換為聯盟地區(遼寧省)藥品集中采購和使用工作模式。值得關注的是,瑞舒伐他汀鈣、厄貝沙坦和苯磺酸氨氯地平這三個品種沿用了4+7中選結果。

    35日又有一個續簽政策出臺,上海藥事所發布《關于做好本市“4+7”城市藥品集中采購中選藥品采購協議到期相關工作的通知》。根據續簽規則,在4+7試點中選但聯盟地區未中選藥品,中選企業同意將本市中選價調整至聯盟地區該品種平均中選價的,采購周期延長1年。即便不同意續約,采購量大企業有望成為新的中選企業。

    4+7采購周期將滿,續簽的合理安排可以給那些在擴圍中落選的企業一些調整的時間,上海4+7續簽政策若能推廣,對于落選的企業來說,無疑是個好消息。

    ■全國價格大聯動“縮影”……

    此前4+7擴圍結果公布后,流標企業面臨市值蒸發、市場流失的窘境。例如京新藥業在瑞舒伐他汀鈣片、苯磺氨氯地平片上落標后曾發布公告稱,上述兩個產品失標對這兩個產品的后續銷售拓展產生較大的不利影響,京新藥業將繼續積極推進上述兩個產品在其他市場的銷售推廣。而此次在遼寧省落地執行的聯盟集采方案中,京新藥業仍是中選企業。

    此次京新藥業在遼寧省繼續中選,正如業界所說,地方政策或成2020年藥品集采最大的不確定性。

    但是35日新華社發布的《中共中央國務院關于深化醫療保障制度改革的意見》中提到,未來將以醫保支付為基礎,建立招標、采購、交易、結算、監督一體化的省級招標采購平臺,推進構建區域性、全國性聯盟采購機制。這樣既是為了方便管理,也可以協同價格。

    從當前4+7續簽藥品的政策來看,4+7藥品即便是在聯盟集采中落選,還是能夠以聯盟集采中選價繼續供應,這背后也涉及到全國價格聯動。

    僅目前來看,4+7流標企業還是有機會重新奪回市場。除了京新藥業,原本在首輪集采中中標但是在4+7擴圍時流標的企業還有北京嘉林(阿托伐他汀)、信立泰(氯吡格雷)、正大天晴(恩替卡韋)、海南先聲(蒙脫石散)。這些企業若愿意以低價來換取采購量,保證銷量的增長。而在一大波低價的壓制下,企業之間需要比拼的還得是自身的實力。

    ■醫保支付價與采購價協同大勢所趨

    值得關注的是,昨日晚間發布的醫保重磅文件里關于集采也提到“推進醫保基金與醫藥企業直接結算,完善醫保支付標準與集中采購價格協同機制。”

    此舉或是為此前國家醫保局提到的“集中采購中選價作為該通用名藥品的支付標準”、仿制藥中標價成為醫保支付標準鋪路。值得一提的是,去年的35日,國家醫保局發布了《關于國家組織藥品集中采購和使用試點醫保配套措施的意見》,其中提到醫保支付標準要與采購價協同。

    若今后仿制藥中標價成為醫保支付標準(前提是仿制藥中標價成型),根據醫保支付價按照比例報銷,超過此價格將由個人自行承擔。因為醫保支付標準關乎報銷問題,對醫院、醫生臨床用藥選擇影響大。

    業內人士對于醫保支付標準與采購價協同又是怎樣看呢?上海市衛生和健康發展研究中心主任金春林告訴新浪醫藥編輯,支付價與采購價協同會是今后集采的一個方向。在這樣的趨勢下,集采聯盟可以殺價,也可以給醫療機構一些利潤空間。價格在支付價下,醫療機構方面可以獲得更多的利益。支付價定了以后,醫療機構之間也可以開展合理的競爭。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    2.2  商務發展

    2.2.1 新一輪帶量采購沖擊波:仿制藥企洗牌加速

    近一年來,國家藥監部門在鼓勵成熟企業發展高質量、低成本仿制藥的路上逐步深入,希望借此鼓勵醫院合理利用醫療資源,為更多創新藥留出空間。帶量采購全國擴圍可有效降低仿制藥價格,這也在2019年圍繞25個藥品的“4+7”藥品集采試點和第一輪集采中得以體現。2020117日,國家醫保局再次對33個藥品進行第二輪全國集采擴圍,在更加嚴苛的競標規則下國內外企業也展示不同的競標策略,GBI對最終中標結果進行分析。

    ■跨國企業:奪標與爭議并存

    2020117日,第二輪集采在上海開標,共122家企業參與申報,其中有24家跨國企業。碳酸氫鈉成為本次唯一流標品種(因企業“技術失誤”導致價格算錯),最終32個產品競標成功。本土企業拿下大多數產品,僅4家跨國藥企有產品奪標(詳見表3和完整版報告附錄)。本輪集采競爭殘酷,中標價格比上輪最低中標價平均降低53%,有的產品降幅甚至超過90%

    投標規則的變化讓很多參與者措手不及,有的企業在開標前2周才開始準備申報材料。拜耳拿下了2型糖尿病藥物拜唐蘋(阿卡波糖,30*50mg規格),比最高限價降價80%,以每片0.18元(5.42/盒)第一順位中標。據相關媒體報道,拜耳拜唐蘋報出全球最低價。同產品競標的杭州中美華東和北京福元醫藥因每盒報價13.06元和12.98元瞬間出局(高于拜耳報價的1.8倍),綠葉制藥成為繼拜耳之后的第二順位中標企業(報價9.6/盒)。

    競標現場有參與者質疑拜耳“不正當競爭”,因其報價已低于藥品成本價,或將進行“涉嫌傾銷”舉報。然而,鑒于國家醫保局要求企業將藥品成本相關的信息都作為申報材料之一,“低于成本價”的指控不太可能成立。對阿卡波糖本身,該藥于1984年全球上市,10年后進入中國。拜耳拜唐蘋在中國的銷售額占全球銷售額的80%,因此保持銷量的機會不容錯過。此外,拜耳還中標了一款抗生素莫西沙星,在面臨5個通過一致性評價品種的競爭中依然獲勝。

    其他跨國企業贏家包括:勃林格殷格翰中標美洛昔康,一款用于治療類風濕關節炎的非甾體抗炎藥(NSAID);山德士,繼上一輪集采中標瑞舒伐他汀(阿斯利康原研,商品名可定)之后中標辛伐他汀,獲得占領中國他汀市場的機會。其他與中標價失之交臂的有葛蘭素史克的乙肝藥阿德福韋酯和法國施維雅的心絞痛用藥曲美他嗪。

    ■國內企業:機遇和挑戰齊飛

    盡管過程中有企業出現技術失誤而錯失良機,帶量采購還是為國內領先的仿制藥巨頭提供了巨大機會。

    科倫藥業共中標5個產品,齊魯制藥、復星醫藥、江蘇恒瑞各中標4個。除了降價之外,帶量采購對有新產品推出和以前難以爭奪市場份額的企業來說,依然具有變革性的意義。拜耳莫西沙星以前占據中國的大部分市場份額,但后來因為4家國產藥導致市場份額被稀釋。中標阿比特龍的3家本土企業都是在2019年才上市該藥品,但此輪集采后就獲得了2年的市場份額保證。兩輪集采過后中標產品較多的部分企業見表4,本輪集采中標詳細信息見完整版報告附錄。

    ■行業展望和影響

    1月份第二輪集采開標后不久,新型冠狀病毒肺炎疫情爆發,給此次結果的實施帶來了一些不確定性。不過,賽諾菲高管在其2019年第四季度財報電話會議上發言表示,公司預計將在今年上半年全面實施招標結果。

    專利懸崖:截至目前,僅有上海公布此次采購中選結果,并表示擇日公告具體執行日期。該文件要點之一是,要求未中選的最高價品種降價,從而獲得院內采購資格,也就是說,參與競標的原研藥如果因降價不如仿制藥而落標,就會失去醫院采購資格,遭遇“中國式”專利懸崖。

    營銷模式:本次集采的33個品種成功采購32個(碳酸氫鈉流標),共達成100份采購協議。由于中標產品相關信息相對透明,擠掉了醫藥代表發揮營銷技能的空間,導致大約11.5萬名醫藥代表將失業。賽諾菲中國和新興市場部負責人Olivier Charmeil指出,在第一輪集采中標的氯吡格雷、厄貝沙坦氫氯噻嗪兩個品種的營銷模式已經徹底改變。他表示:“不是通過銷售團隊,而是在招標辦公室拿下能保證銷量的省級和醫院市場。”

    各地集采模式創新:下一輪集采時間目前尚不明確,但國家降低藥價的決心非常堅定,并將積極地推進帶量采購工作,同時給行業留有適應調整的空間。各省市也在探索在“國采”以外的帶量采購。近日,武漢市啟動了對胰島素類藥品帶量采購;福建省將部分采購金額較大、競爭充分、臨床使用成熟、同一通用名尚未有仿制藥通過質量和療效一致性評價的藥品納入集中帶量采購范圍;而安徽對113個品種進行帶量采購。同時,多個省市也啟動了對醫療耗材的帶量采購。

    (信息來源:GBITop

    3    競爭監測

    3.1  投資動向

     

    3.1.1 復宏漢霖:多維創新成果凸顯,國際化與商業化穩步推進

    323日,復宏漢霖公布了2019年全年業績,實現營業收入約人民幣9090萬元,收入主要源于公司產品商業化帶來的銷售增長。20192月,公司研制的首款產品漢利康®正式獲國家藥監局批準,成為國內首個生物類似藥。漢利康®的國內銷售由控股股東復星醫藥附屬公司江蘇復星負責,復宏漢霖負責漢利康®的生產供應,與復星醫藥平分HLX01(漢利康®)在中國銷售所得的所有凈利潤。自20195月開出首張處方,漢利康®7個月的總銷售額約人民幣1.9億元,復宏漢霖實現銷售分成收入人民幣0.79億元。在快速推進在研產品進入商業化階段的同時,復宏漢霖加大研發力度,聚焦后續產品的研發工作,力求打造可持續穩定增長的創新產品管線。2019年,公司累計研發支出約人民幣14.07億元,較2018年增長44.66%,主要用于產品線擴充、臨床前研究投入、臨床試驗開支及研發團隊擴增所帶來的費用支出。

    ■加大創新研發投入,積極拓展現有產品管線

    復宏漢霖針對腫瘤及自身免疫疾病已建立起多元化、高質量的研發管線,并在此基礎上不斷擴充和優化,為公司“以優質生物藥,造福全球患者”的使命持續注入動力。截至目前,公司已有1個產品成功上市,2個產品獲中國新藥藥證申請(NDA)受理,1個產品獲得歐盟營銷授權申請(MAA)受理,15個產品和2項單抗聯合治療方案在全球范圍內累計獲得35項臨床試驗許可,并就10個產品和8個聯合治療方案在中國大陸、中國臺灣、澳大利亞等全球多個國家和地區同步開展20余項臨床試驗。

    繼漢利康®后,復宏漢霖幾款核心產品的上市進程也取得了重要進展。HLX02(注射用曲妥珠單抗)中歐雙報,成為首個獲歐盟MAA受理的“中國籍”生物類似藥,目前已通過歐洲藥品管理局(EMAGCP核查,GMP現場核查也已完成并按照既定計劃向前推進。HLX02HLX03(阿達木單抗注射液)獲國家藥監局新藥藥證申請受理并被納入優先審評程序,有望于2020年上市服務更多患者。HLX04(貝伐珠單抗生物類似藥)3期臨床試驗已完成患者入組,正籌備向國家藥監局遞交新藥藥證申請。

    公司同時聚焦創新生物藥和腫瘤聯合療法的開發,積極推動多款候選藥物在全球多地開展臨床研究。公司自主開發的抗PD-1單抗HLX10已相繼獲得美國、中國臺灣和中國大陸的臨床試驗批準,并針對MSI-H/dMMR(高度微衛星不穩定性/錯配修復缺陷)實體瘤和慢性乙型肝炎開展單藥2期臨床研究,有望憑借2期研究于2020年底/2021年初申報上市。在積極推進單藥臨床開發的同時,復宏漢霖全面開啟“Combo+Global”(聯合治療+國際化)差異化戰略,以HLX10為核心,聯合其他藥物,在全球范圍內啟動多項臨床試驗,探索食管鱗癌、肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌及頭頸鱗癌等多種實體瘤的治療。此外,公司快速布局創新項目的開發,已陸續啟動HLX07(抗EGFR單抗)、HLX20(抗PD-L1單抗)、HLX22(抗HER2單抗)和HLX55(抗c-MET單抗)等創新藥物的臨床試驗,并加速推進管線中創新產品HLX26(抗LAG3單抗)和HLX23(抗CD73單抗)等在研產品的臨床前開發進程。

    目前公司的產品管線已廣泛覆蓋腫瘤特異性靶點(如EGFRHER2c-MET)、抗血管生成靶點(如VEGFVEGFR)和腫瘤免疫相關靶點(如PD-1PD-L1CTLA-4),均為市場前景廣闊的靶點。尤其是針對c-MET等創新靶點,目前全球尚未有特異性藥物獲批上市,HLX55有望成為同類首款抗c-MET單抗。除了可以高效特異阻斷c-MET與配體的結合之外,HLX55還有一項獨特的優勢:可以同時誘導c-MET內吞和降解。通過這樣的雙重作用機制,增強了對c-MET信號通路的抑制作用,從而有望在臨床中展現出更強的抗腫瘤作用效果。公司在研發過程中針對相關生物學通路已積累了豐富的靶點與抗體相互作用以及抗體結構與藥效關系等方面的研究數據與實際經驗,再依托本集團完善的雙特異性抗體研發平臺、業界最高水平庫容的人源化羊駝單域抗體噬菌體展示庫等創新技術,以及強大的臨床試驗運營能力,未來有望于較短時期內針對包含PD-1PD-L1EGFRHER2等靶點的雙特異性抗體的研發取得重要突破性進展。

    ■復宏漢霖創新研發進展

    質量對標國際,高效規劃生產能力建設

    復宏漢霖針對產品開發周期設定階段性產能規劃,基于已建立起的健全的質量管理體系,逐步提升和完善大規模生產能力,達到成本經濟效益,有效降低生產成本。公司已于上海市漕河涇新興技術開發區建成生物藥生產基地(徐匯基地),該基地按照國際質量標準建設,占地總面積約11,000平方米,產能達14,000升。徐匯基地及配套的質量管理體系已通過歐盟質量受權人、公司國際商業合作伙伴的多項實地核查及審計,并已完成了EMA GMP現場核查,可滿足公司現階段的臨床和商業化生產需求。

    為進一步完善產能規劃,為近期的產品商業化需求做好準備,公司已于2019年啟動建設松江基地(一),該基地規劃建設產能24,000升,并包含灌裝制劑線。同時,公司已啟動建設松江基地(二),該基地占地面積200畝,按照國際GMP標準設計建設,充分應用連續生產新技術,對標醫藥工業4.0,實現生物醫藥自動化、信息化和智能化。現項目一期工程已完成樁基工程作業,并完成了主要生產樓的基坑圍護工程、地基及基礎工程,全項目建成后可滿足超過20個創新產品的商業化生產需求。

    完善商業規劃,加速推動產品商業化

    以提高高品質生物藥可及性為目標,復宏漢霖不斷完善公司整體商業規劃及產品市場策略,建立起全方位的創新商業運營模式。公司已就國內市場建立起自主商業化團隊,負責公司主導的核心腫瘤產品的商業化推廣,包括將陸續實現商業化的HLX02(注射用曲妥珠單抗)及HLX04(貝伐珠單抗生物類似藥)、HLX07(抗EGFR單抗)、HLX10(抗PD-1單抗)等多個重磅腫瘤品種。

    公司商業運營團隊由約100位擁有跨國藥企資深行業經驗的專業人士組成,下設市場推廣、渠道管理、定價及市場準入、國內銷售、戰略規劃五大分支,組織架構完整,職責分工明確,有望把握先發優勢,高效推動公司商業化進程,實現產品銷售規模穩健增長。同時,公司積極借助合作伙伴在不同產品領域的既有經驗助力產品商業化推廣。基于漢利康®的商業化推廣經驗,公司計劃將HLX03(阿達木單抗注射液)上市后的國內商業銷售交由江蘇萬邦負責。

    高效運營,進一步推動國際化戰略落地

    從公司的使命及定位出發,復宏漢霖積極推進國際化布局,加快國際運營戰略步伐。公司設立于中國上海、中國臺北和美國加州的三個研發中心密切合作、協同增效,高效推動研發進展。此外,公司全面布局國際市場,與AccordCiplaBiosidusJacobsonKG BioFarma De Colombia等國際制藥企業達成戰略商業化合作,目前已就漢利康、HLX02HLX10等多項核心產品簽訂了商業合作協議,覆蓋歐洲、拉丁美洲、東南亞、中東、北非等近100個國家及地區。20196月,公司攜手Accord成功向歐盟遞交了針對HLX02(注射用曲妥珠單抗)的營銷授權申請并獲受理,順利向前推進HLX02闖關歐盟的進程。在進軍歐美主流生物藥市場的同時,公司更將開拓新興市場作為全球化戰略的重點。20199月,公司與KG Bio達成合作共識,授予KG Bio在東南亞10個國家對HLX10(抗PD-1單抗)的若干適應癥和聯合療法的獨家開發與商業化權利。據此,公司可收取交易款項最高可達6.92億美元,包括預付款1000萬美元、合計不超過6.72億美元里程碑付款和固定特許權使用費,以及1000萬美元資金支持公司即將發起的兩項HLX10的聯合療法試驗。2019年公司已就該項合作服務收入約人民幣260萬元。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    3.1.2 京新藥業斥資1.2億元設立全資子公司

    319日,京新藥業對外發布公告稱,董事會審議通過了《關于對外投資設立全資子公司的議案》,同意以自有資金出資1.2億元在山東省濰坊市投資設立全資子公司“山東京新藥業有限公司”(暫定名,最終以工商部門核準登記為準)。

    經營范圍(暫定,以當地相關主管部門最終核準為準):

    生產:化學原料藥及其制劑、食品添加劑、飼料添加劑、醫藥中間體(不含危險化學品);

    銷售:醫藥中間體(不含危險化學品);生物技術的研發;國家允許的貨物及技術進出口業務。

    據公告,本次投資設立全資子公司,主要目的是在山東濰坊投資新建公司原料藥生產基地,提升公司在原料藥、高級醫藥中間體的市場競爭力,符合公司的戰略發展需要。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    3.1.3 福安藥業完成私募投資基金備案

    319日,福安藥業對外發布公告稱,其收到基金管理人北京嘉富誠資產管理有限公司的通知,嘉興通晟股權投資合伙企業(有限合伙)已根據《證券投資基金法》和《私募投資基金監督管理暫行辦法》等法律法規的要求,在中國證券投資基金業協會完成基金的備案手續,并取得《私募投資基金備案證明》。

    據悉,福安藥業投資5000萬元作為有限合伙人,與北京嘉富誠資產管理有限公司共同投資嘉興通晟股權投資合伙企業(有限合伙)。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    3.1.4 輝瑞與IDEAYA簽訂臨床研發合作協議,開發抗癌療法組合

    319日,IDEAYA Biosciences宣布,已與輝瑞(Pfizer)簽訂一項臨床研發合作協議,以評估IDEAYA公司的在研蛋白激酶CPKC)小分子抑制劑IDE196和輝瑞的MEK抑制劑binimetinib聯用,治療攜帶GNAQGNA11基因突變的實體瘤患者中的療效,其中包括轉移性葡萄膜黑色素瘤(MUM),皮膚黑色素瘤和結直腸癌(CRC)患者。

    IDEAYA公司研發的IDE196是靶向PKC的小分子抑制劑。PKC蛋白激酶家族,位于MEK/MAPK信號通路的上游,G蛋白信號通路的下游。PKC參與影響細胞增殖或轉錄調節的信號傳導。無論是上游的GNAQGNA11的基因突變,還是PRKC基因融合,都可導致PKC被持續性激活,從而誘發癌癥。

    IDEAYA和輝瑞將組成一個聯合開發委員會(JDC),雙方將就臨床試驗結果進行聯合決策和數據共享。IDEAYA將贊助這項研究,輝瑞公司將為該研究提供binimetinib。該研究將評估通過在上游PKC和下游MEK兩個結點處抑制MAP激酶信號通路是治療攜帶GNAQGNA11基因突變的實體瘤患者的緩解率,療效和持久性。此外,該臨床試驗還將研究每種藥物的藥代動力學和聯合用藥的耐受性。預計該試驗將在2020年中期開始。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    3.2  資本競合

     

    3.2.1 Circle Pharm完成4500萬美元B輪融資,開發大環肽化合物

    318日,致力于治療難治型癌癥患者的Circle Pharma公司宣布完成4500萬美元B輪融資,以推進其細胞周期蛋白Cyclin ACyclin E抑制劑的開發,并擴大其大環肽產品研發管線。

    該公司的專有技術平臺可用于開發具有細胞滲透性的大環肽治療劑。該平臺將基于計算結構的設計與自動化的合成化學相結合,生成和篩選由各種大環肽組成的大型虛擬文庫,以獲得具有細胞滲透性和靶點親和力的大環肽,從而使其能夠靶向重要的細胞內靶點,并實現口服生物利用度。其自動化學合成功能使該公司能夠評估給定靶點的多個設計假設,并快速探索其構效關系(SAR)。

    該公司目前正在開發常規小分子藥物或生物制品無法靶向,但非常適合大環肽化合物靶向的靶點。它選擇了在癌癥治療中起關鍵作用的細胞內蛋白質間相互作用(PPI)作為第一批靶點。PPI靶點的臨床治療潛力目前已得到公認,但由于它涉及分散的分子相互作用,且沒有可結合的位點,因此使小分子藥物很難靶向。大環肽化合物要比小分子大得多,并且可以與靶點形成多種相互作用。從理論上講,它們更有可能成功地靶向PPI。這種對細胞具有滲透性的大環肽化合物為該公司開發靶向PPI的“first-in-class”藥物提供了獨特的機會。

    目前,其主要開發計劃是針對調控細胞生長和分裂周期的細胞周期蛋白AE。抑制細胞周期蛋白AE已被證明在攜帶突變導致Rbretinoblastoma protein)通路失調的癌癥中具有合成致死(synthetically lethal)作用。此外,其首批開發的靶點還包括β-連環蛋白,MCL1p53等。除癌癥的治療外,其技術平臺還適用于多種其他疾病的治療,其中包括心血管和新陳代謝疾病等。

    (信息來源:創鑒匯)Top

     

    3.2.2 Apexigen完成1.23億美元C輪融資,推進腫瘤免疫療法臨床開發

    325日,Apexigen公司宣布完成1.23億美元C輪融資,以推進其腫瘤免疫療法APX005M的臨床開發,以及其它在研免疫療法的臨床前評估工作。目前,該公司已完成1.58億美元融資。

    Apexigen公司核心產品APX005M是靶向CD40的單克隆抗體。CD40是一種共刺激受體,它對激活先天和適應性免疫系統都起到關鍵性的作用。APX005M與抗原呈遞細胞(即樹突細胞,單核細胞和B細胞)上的CD40結合,會引發多方面的免疫反應,從而使免疫系統的多種成分(例如T細胞,巨噬細胞)產生協同作用,進而攻擊腫瘤。

    APX005M可以作為單藥療法或與其它免疫療法聯用治療腫瘤。目前,APX005M正在多項2期臨床試驗中治療不同類型的實體瘤,包括胰腺癌,胃食管連接部腺癌,黑色素瘤,非小細胞肺癌和肉瘤。此前,在治療轉移性或不可切除黑色素瘤患者的1b/2期臨床試驗中,APX005M和百時美施貴寶(BMS)的抗PD-1重磅藥Opdivonivolumab)聯用,使患者達到了具有臨床意義的顯著緩解;在治療轉移性胰腺癌患者的1b期臨床試驗中,APX005M與化療聯用,治療已經接受過抗PD-1/PD-L1治療之后疾病仍然進展的患者,其中50%的患者同時接受nivolumab的治療。該試驗的中期數據顯示,有20名患者(共24名)的腫瘤被縮小。

    據其官網信息顯示,該公司已有9個項目正在開發中,其中包括6個與先聲藥業(Simcere),三生制藥(3SBio)等合作伙伴聯合開發的項目。此輪融資除了用于推進APX005M的臨床開發,還將至少推進一款其專有的其它免疫治療藥物進入1期臨床開發階段。

    (信息來源:創鑒匯)Top

     

    3.3  市場風云

     

    3.3.1 歌禮達諾瑞韋2019年銷售收入1.244億元

    324日,歌禮制藥公布2019年業績報告,全年收入1.73億元,同比增長4.3%;毛利1.24億元,同比降低19.3%;研發開支1.26億元,同比減少12.2%;銷售成本為0.49億元,同比增長297.1%

    戈諾衛(達諾瑞韋)2019年銷售額為1.244億元,同比增長72.2%。迄今,戈諾衛已納入浙江省基本醫療保險。派羅欣(聚乙二醇干擾素α-2a2019年產生推廣收入約0.476億元,同比增長1271.3%。后者是歌禮制藥于201812月與羅氏達成合作,獲得其在中國大陸獨家銷售和推廣權利的一款乙型肝炎及丙型肝炎治療藥物。

    目前,歌禮制藥有兩款新藥已提交上市申請,分別為丙肝治療藥物拉維達韋和艾滋病治療藥物利托那韋。其中,NMPA食品藥品檢驗中心已于2020/3/16宣布對拉維達韋的新藥申請批準進行現場生產檢查。

    拉維達韋為歌禮制藥下一代泛基因型NS5A抑制劑,具有很高的耐藥基因屏障。拉維達韋與戈諾衛(達諾瑞韋)及利巴韋林共同服用,是一種治療丙型肝炎的全口服無干擾素治療方案(RDV/DNV治療方案)。II/III期臨床試驗已表明,12周的RDV/DNV治療方案的治愈率(SVR12)高達99%,并具有良好的安全性。就基線NS5A耐藥突變的患者而言,II/III期臨床試驗已表明,RDV/DNV治療方案的治愈率(SVR12)100%

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

    3.3.2 超七成客戶來自海外,藥明康德2019年實現營收128.72億元

    324日晚,藥明康德發布2019年年報數據,各個業務板塊均保持強勁的發展勢頭。

    2019年,藥明康德實現收入128.72億元(人民幣),同比增長33.9%,呈現加速增長態勢;毛利為50.061億元,同比增長32.5%Non-IFRS毛利增長35.1%52.59億元,Non-IFRS毛利率為40.6%

    在上述多項均實現30%以上增長之時,其凈利同比下降18%18.55億元則有些矚目。對此,藥明康德方面表示,歸屬于上市公司股東的凈利潤同比下降主要由于報告期內,公司所投資標的的公允價值變動損失1.8億元、應占聯合營企業虧損0.21億元的因素影響。

    ■研發平臺繼續發揮優勢

    在“長尾”戰略和CDMO商業模式的支持下,報告期內,藥明康德新增客戶超過1200家,活躍客戶超過3900家。其中,原有客戶貢獻收入117.35億元,占比91.2%;新增客戶貢獻收入11.37億元,占比8.8%。此外,在其128.72億元收入中,有60%的收入來自于美國客戶、23%的收入來自于中國客戶、12%的收入來自于歐洲客戶,另有5%的收入來自于全球其他地區客戶。

    通過加強上下游服務部門之間的客戶轉化,藥明康德各個業務板塊間的協同性也在2019年得到進一步增強。年報顯示,32.3%的客戶使用藥明康德多個業務部門的服務,占公司收入比重的87.4%

    此外,藥明康德持續跟蹤前沿科學技術,并建立領先的賦能平臺——PROTAC藥物發現平臺。報告期內,PROTAC平臺賦能眾多全球“長尾客戶”,實現收入4.74億元,同比增長約90%

    在小分子藥物發現方面,藥明康德發展勢頭依舊強勁。一方面,藥明康德助力全球客戶研發多個臨床前候選化合物并申請專利,并和客戶共同發表多篇學術論文。另一方面,公司構建的DNA編碼化合物庫(DEL)化合物分子約900億個,首個完整年度,賦能110家全球客戶,包括全球前20大制藥企業之中的7家。

    在藥物申報方面,2019年,藥明康德助力中國客戶完成了30個研究性新藥的IND申報,獲得23個項目的臨床試驗批件(CTA)。另外,通過WINDWuXi IND)服務平臺,藥明康德繼續為客戶提供新藥研發及全球申報一體化服務,以加速客戶新藥研發進程。年報顯示,報告期內,WIND平臺簽約了52個服務項目,并通過eCTD(電子申報)的方式,為眾多國內外合作伙伴成功進行FDA IND申報,獲得FDA的許可,進入臨床研究。

    CDMO/CMO項目方面,藥明康德小分子藥CDMO項目數量亦顯著增長。報告期內,小分子藥CDMO/CMO服務項目所涉新藥物分子接近1000個,其中臨床III期階段40個、已獲批上市21個。

    與此同時,細胞和基因治療CDMO項目亦在不斷推進。年報顯示,藥明康德位于美國的實驗室和生產基地,為31個臨床試驗階段的細胞和基因治療項目提供CDMO服務,其中23個項目處于I期臨床試驗階段,8個項目處于II/III期臨床試驗階段;其位于中國的實驗室和生產基地,則首次助力合作伙伴的兩個項目在中國成功進行IND申報。

    ■疫情之下業務受影響

    多項成果的出爐,離不開能力和規模建設的打底。在營業收入繼續保持增長外,報告期內,藥明康德一直在持續增強小分子藥CDMO/CMO新技術新能力、寡核苷酸和多肽類藥物CDMO能力建設、全球多中心臨床試驗服務能力等。

    1月份,藥明康德剛剛擴建位于美國費城的腺相關病毒一體化懸浮培養平臺。預計500升和1000升的生物反應器將于2020年第三季度投入運營;合全藥業位于常州的寡核苷酸公斤級生產車間則正式投入運營,為全球客戶提供寡核苷酸原料藥從臨床前到商業化的一站式工藝開發及生產服務;3月,藥明康德又在美國建立藥物化學的服務能力,進一步增強全球化布局等。

    不過,當疫情席卷全球,不少制藥巨頭面臨實驗室臨時封閉之時,藥明康德的研發中心和臨床試驗服務同樣受到波及。

    彼時,國內疫情發展迅猛,對于藥明康德而言,首當其沖的便是武漢研究中心。

    李革博士稱:“COVID-19疫情讓公司錯失了約一個月在中國區的運營時間,主要因為公司武漢研發中心的運營受到了很大的沖擊,并且由于中國大多數醫院在疫情期間暫停了臨床監察訪問和患者入組,公司的臨床試驗服務業務也受到了一定的影響。”

    疫情爆發之初,藥明康德啟動了業務連續性計劃,以減輕疫情對客戶項目交付時間的影響。與此同時,為挽回損失,藥明康德也在征得客戶同意的前提下,把武漢研發中心的部分緊急項目轉移到公司在上海、天津和南通的研發中心,盡最大努力確保項目按時推進。

    “由于我們及時執行了業務連續性計劃,公司預計將挽回一些失去的時間,并將疫情對公司收入的影響降低到兩到三周的運營時間。”李革博士說道。

    目前,風險則來到了藥明康德在美國的研發與生產基地。隨著疫情在美國爆發,其基地也受到了影響,不過李革博士表示仍有信心在此特殊時期,持續與全球客戶積極溝通、緊密合作,順利推進客戶研發項目的進程。

    為應對海外疫情,藥明康德計劃進一步加強全球布局,通過并購或者自建的方式,在美國拓展生產服務的能力和規模,以滿足全球客戶供應鏈的需求。與此同時,通過使用包括ZOOM在內的新技術和客戶保持緊密聯系,以贏得客戶的支持,實現疫情期間“在家”推進新藥研發項目的進展。

    李革博士總結道:“此次疫情再次警醒我們,現有的預防、診斷和治療疾病的手段還非常有限,新藥開發的效率還亟待提高。作為全球醫藥健康產業的賦能平臺,藥明康德將始終堅持助力全球創新合作伙伴加速新藥研發進程。”

    (信息來源:億歐)Top

     

    3.3.3 凈利縮水9成:沃森生物的8年輪回

    沃森生物近日公布2019年度業績,實現營業收入為11.2億元,較去年同期增加27.55%;歸屬于上市公司股東的凈利潤為1.42億元,較去年同期下滑86.43%

    沃森生物稱,由于2018年轉讓子公司嘉和生物股權產生投資收益11.76億元,而2019年無此項投資收益,是導致其2019年凈利潤較上年同期大幅減少的主要原因。

    相比前兩次因“黑天鵝”事件導致的業績大變臉,沃森生物2019年凈利潤縮水近9成反而不那么令投資者擔心。沃森生物自2012年至2019年一系列投資布局,終于重回以疫苗為核心業務的賽道。

    20122013年:“買買買”留下后遺癥

    沃森生物是一家以疫苗業務起家的生物制藥公司,為了加快外延式發展,在2012年制定了“疫苗、單抗、血液制品”大生物產業布局戰略,并進行了單抗、血液制品以及新型疫苗的并購。

    這一策略的執行,也使得沃森生物過去8年反復折騰,業績更是如坐過山車般“兜兜轉轉”。

    20129月,沃森生物以5.29億元收購以體外診斷試劑和血液制品為主業的公司河北大安制藥有限公司(簡稱大安制藥)55%股權;20136月,沃森生物以3.37億元再次收購大安制藥35%股權。沃森生物前后兩次以合計8.66億元收購了大安制藥90%的股權。

    2013年,沃森生物繼續“買買買”。根據沃森生物2013年財報披露,其報告期內共計投資9.87億元用于并購上海澤潤生物科技、寧波普諾生物醫藥、圣泰(莆田)藥業、山東實杰生物藥業、嘉和生物等8家公司全部(部分)股權。

    ■沃森生物2013年對外投資情況

    血液制品行業資源緊缺、政策壁壘較高,景氣度高,但同時在治療性單抗和新型疫苗進行投資布局的沃森生物難免會遭遇巨額資金投入的壓力。

    一系列并購使得沃森生物在資金周轉上力不從心,于是在拿下大安制藥90%股權的第二年便尋求出售部分大安制藥股權以換取資金。20149月,沃森生物與北京博暉創新光電技術股份有限公司(簡稱博暉創新)的實際控制人杜江濤達成協議,以6.35億元轉讓大安制藥46%股權,大安制藥整體估值13.6億元。

    也正是這筆交易,為沃森生物2017年的業績埋下了“地雷”。因為沃森生物與博暉創新簽訂的是業績對賭協議,而這一協議在2017年并未兌現,沃森生物2017年業績出現巨額虧損(見:對賭失敗,沃森生物2017年業績預告大變臉!盈利5000萬變虧損5.3億)。

    20142017:代理疫苗遭遇“黑天鵝”

    鑒于沃森生物在2014年轉讓大安制藥46%股權,血液制品業務大幅縮減,布局的單抗業務尚未起色。沃森生物2014年之后營收主要來自寧波普諾生物醫藥、圣泰(莆田)藥業、山東實杰生物藥業等幾家生物制品代理疫苗銷售方面。

    可惜,受20163月份山東非法經營疫苗案的影響,沃森生物子公司山東實杰生物科技股份有限公司和圣泰(莆田)藥業有限公司被當地藥監部門撤銷和收回了GSP證書,并擬進一步采取吊銷《藥品經營許可證》的行政處罰。

    2016年,沃森生物出讓了山東實杰生物全部股權,并在2015年的財報中計提商譽減值和無形資產減值合計近5億元,使得當年歸屬于上市公司股東的凈利潤則從虧損3.89億元直接變成虧損8.41億元。

    20172019:重返疫苗自產自銷業務

    鑒于代理疫苗的毛利率低,沃森生物在2017年出售了長春華普生物13.85%股份,云南鵬僑醫藥51%股權,江蘇沃森生物等,并將公司定位變成了“人用疫苗、抗體藥物”。2017年該公司營收主要來自自主疫苗(77.02%)和藥品代理(14.20%)。

    所謂自主疫苗,也就是指沃森生物自主生產和銷售的疫苗。沃森生物自產自銷的疫苗包括:b型流感嗜血桿菌結合疫苗(西林瓶型和預灌封型)、23價肺炎球菌多糖疫苗、AC群腦膜炎球菌多糖結合疫苗、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗、AC群腦膜炎球菌多糖疫苗和吸附無細胞百白破聯合疫苗共6個產品(7個品規)。

    到了2018年,沃森生物將抗體藥物這塊業務也“丟棄”了。2018年,沃森生物轉讓明星抗體公司嘉和生物46.45%股權,帶來投資收益11.7億,這也基本宣告沃森生物的單抗產業戰略布局失敗。

    至此,沃森生物在“疫苗、血液制品、單抗”的產業戰略布局宣布全部結束。在營收來源上,沃森生物自產自銷疫苗占比從2018年的93.92%提高到2019年的97.59%,這意味著沃森生物已經回歸曾經的主業——自產自銷疫苗業務。

    雖然沃森生物曾因“買買買”而大傷元氣,但投資者對該公司的疫苗主業似乎抱有信心。

    尤其是高公司開發的13價肺炎結合疫苗于2020110日獲得《藥品注冊批件》,正在進入疫苗的生產和批簽發工作;二價HPV疫苗已完成III期臨床試驗數據揭盲工作,進入臨床試驗數據統計分析與臨床研究總結階段;九價HPV疫苗目前正在開展I期臨床試驗;重組EV71疫苗已獲得《臨床試驗通知書》,已進入臨床研究階段。

    2020~:面對新冠疫情,能否重振旗鼓?

    沃森生物在2019年財報中提到,由于近期境外新型冠狀病毒感染肺炎疫情形勢持續惡化,沃森生物國際銷售業務面臨較大挑戰,如境外疫情嚴峻形勢持續,并還存在部分進口生產原輔材料采購受影響的風險。

    此外,疫情期間,絕大部分疫苗接種門診因新冠疫情防控要求而暫停接種疫苗;受交通物流停運影響,疫苗產品配送也碰到很大的困難。沃森生物披露2020年一季報顯示,預計虧損1800萬元至2300萬元。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

    4    新藥研發

    4.1  新藥上市

    4.1.1 中國肺癌靶向新藥!豪森藥業阿美樂®獲國家藥監局批準

    江蘇豪森藥業集團有限公司近日宣布,國家藥品監督管理局(NMPA)已批準其自主研發1類創新藥阿美樂®(甲磺酸阿美替尼片)上市,用于“既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療進展、且T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者”的治療。

    肺癌的發病率居于惡性腫瘤首位,在我國患者中有超過40%EGFR基因突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者。對于EGFR敏感突變患者,目前主要使用第一/二代EGFR-TKI靶向藥物治療,較傳統化療優勢明顯,但約1年后會出現耐藥和疾病進展,其中超過半數是T790M突變所導致。

    阿美樂®(甲磺酸阿美替尼片)是全球第二個三代EGFR-TKI創新藥,也是全球首個中位無進展生存期(mPFS)超過1年(二線使用)的三代EGFR-TKI。阿美樂®的獲批上市,給臨床醫生提供強效、安全和可及的新型選擇,為更多晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者帶來長期、高質量生存的希望。

    經獨立評審委員會(IRC)評估,在注冊臨床研究中,阿美樂®(甲磺酸阿美替尼片)單藥治療顯示出優異的療效和安全性,且對腦轉移有效,臨床優勢明顯:(1)中位無進展生存期(mPFS)達12.3月,是目前最佳的三代EGFR-TKI二線獲益;(2)客觀緩解率(ORR)達68.9%;(3)疾病控制率(DCR)達93.4%;(4)有效控制腦部病灶,腦轉移患者ORR61.5%

    在全球范圍內,阿斯利康Tagrisso(中文商品名:泰瑞沙,通用名:osimertinib,奧西替尼)是上市的首個三代EGFR-TKI,該藥可克服對EGFR-TKI類別藥物中第一、二代EGFR-TKI的耐藥性,包括羅氏/安斯泰來Tarveca(特羅凱®,通用名:erlotinib,厄洛替尼)、阿斯利康Iressa(易瑞沙®,通用名:gefitinib,吉非替尼)、勃林格殷格翰Gilotrif(吉泰瑞®,通用名:afatinib,阿法替尼)等。

    Tagrisso(泰瑞沙)可抑制EGFR敏感和EGFR T790M耐藥突變,針對中樞神經系統轉移具有臨床活性。截至目前,Tagrisso 40mg80mg每日一次口服片劑已在70多個國家獲得批準,包括美國、日本和歐盟,用于一線治療EGFR突變轉移性NSCLC。此外,該藥已在80多個國家獲得批準,包括美國、日本、中國、歐盟,二線治療EGFR T790M突變陽性晚期NSCLC

    今年1月,Tagrisso一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌(NSCLCIIIFLAURA研究(NCT02296125)的總生存期(OS)結果發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)。數據顯示,與對照EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼,先前的標準EGFR-TKI)治療組相比,Tagrisso治療組在OS方面具有統計學意義和臨床意義的改善(中位OS38.6個月 vs 31.8個月;p=0.046)。治療3年后,Tagrisso治療組生存率為54%、對照EGFR-TKI治療組為44%。此外,Tagrisso也增加了中樞神經系統轉移患者的疾病無進展生存時間。盡管Tagrisso暴露時間(治療時間)較長,但其安全性與對照EGFR-TKI相似。

    目前,阿斯利康也正在開發Tagrisso用于輔助治療(ADAURA研究)、局部晚期不可切除性(LAURA研究)、聯合化療(FLAURA2)和潛在的新藥(SAVANNAH研究、ORCHARD研究)。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.2 四環醫藥小兒復方氨基酸注射液獲批,30億注射劑風云再起

    近日,四環醫藥發布公告稱,集團的小兒復方氨基酸注射液(18AA-II)已獲得國家藥監局頒發的藥品注冊批件。規格為100毫升:6.0克和250毫升:15.0克,是氨基酸組成的復方制劑,由18種常見蛋白氨基酸和牛磺酸組成。米內網數據顯示,2018年中國公立醫療機構終端復方氨基酸(18AA)注射劑銷售額超過30億元。

    資料顯示,該產品為靜脈用胃腸外營養輸液,可以用于:早產兒、低體重兒及各種病因所致不能經口攝入蛋白質或攝入量不足的新生兒;各種創傷,如燒傷、外傷及手術后等高代謝狀態的小兒;及各種不能經口攝食或攝食不足的急性及慢性營養不良的小兒,如壞死性小腸結腸炎、急性壞死性胰腺炎及化療藥物反應等。

    (信息來源:米內網)Top

     

    4.1.3 再鼎醫藥則樂®用于卵巢癌一線維持治療申請獲正式受理

    再鼎醫藥(Zai Lab)近日宣布,國家藥品監督管理局(NMPA)已經正式受理則樂®(英文品牌名:Zejula,通用名:尼拉帕利,niraparib)的補充新藥申請(sNDA),用于對一線含鉑化療完全或部分緩解的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的維持治療。

    由再鼎醫藥合作伙伴葛蘭素史克公司(GSK)開展的PRIMA研究結果表明,在所有接受治療試驗的患者人群中,與安慰劑組相比,則樂®治療組疾病進展或死亡風險降低了38%。研究亦證實,所有亞組人群均能從則樂®治療中獲益。對于同源重組缺陷基因(HRD)呈現陽性特征的患者來說,與安慰劑相比,則樂®治療將疾病進展或死亡風險降低了57%

    基于PRIMA研究結果,GSK已向美國FDA提交了則樂®的補充新藥申請,用于卵巢癌患者的一線維持治療。FDA已于20202月受理這一申請,并通過實時腫瘤學審評(RTOR)試點項目對其進行評估。

    則樂®的活性藥物尼拉帕利(niraparib)是一種高效、選擇性的每日一次口服小分子聚(ADP-核糖)PARP 1/2抑制劑,用于治療多種實體腫瘤。2016年,再鼎醫藥從TESARO公司(已被葛蘭素史克收購)獲得尼拉帕利在中國大陸、香港和澳門開發和推廣的獨家許可。

    PARP是在DNA修復途徑中起關鍵作用的蛋白質家族。PARP抑制劑在用于治療存在DNA修復缺陷(例如BRCA1BRCA2基因突變)的腫瘤或與另一種DNA損傷劑聯合時可能有最大的治療獲益。PARP抑制劑還具有另外的作用機制,稱為“PARP捕獲”,其作用是通過在DNA損傷部位穩定PARP-1PARP-2來進一步引起DNA復制過程中出現雙鏈斷裂損傷,從而導致腫瘤細胞死亡。

    在中國,國家藥品監督管理局(NMPA)于20181212日受理則樂®用于復發性卵巢癌的新藥上市申請,于2019129日授予其優先審評資格,并于20191227日批準這一申請。則樂®已獲準在中國內地、香港和澳門上市銷售,用于鉑敏感復發卵巢癌患者的維持治療。該藥適用于:對含鉑化療完全或部分緩解的鉑敏感復發性高級別漿液性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的單藥維持治療。

    再鼎醫藥正在中國開展尼拉帕利用于卵巢癌患者一線和二線維持治療的關鍵研究,并已經完成了尼拉帕利在中國卵巢癌患者中藥代動力學(PK)特征的I期研究。該PK研究結果已于20198月發表于《The Oncologist》。研究結果顯示,尼拉帕利在中國患者中的藥代動力學特征與全球PK研究中評估的結果相當。

    201810月在香港上市以來,則樂®在香港迅速獲得市場份額。基于IQVIA的數據,則樂®目前已是香港市場份額最高的PARP抑制劑,截至20191231日,全年平均市場份額為71%

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.4 奧布替尼片新適應癥報產,首個國產BTK抑制劑即將獲批

    317日,諾誠健華1類新藥「奧布替尼片」新適應癥上市申請獲CDE承辦,用于治療復發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)。這是繼201911月奧布替尼用于治療復發或難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)報上市之后的第二個適應癥。

    奧布替尼是一種口服BTK抑制劑,與BTK不可逆結合,誘導下游激酶失活和細胞死亡。據諾誠健華官網顯示,奧布替尼的骨架中心為一單環,而非稠環,這一獨特的結構導致奧布替尼具有高選擇性、低非靶向副作用。

    目前,全球已獲批3BTK抑制劑,分別是強生的伊布替尼(Ibrutinib)、阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)、百濟神州的澤布替尼(zanubrutinib)。

    伊布替尼作為FDA批準的首個口服布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑,最早在201311月獲FDA批準上市,目前已獲批套細胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)、華氏巨球蛋白血癥(WM)等多個適應癥;2019年全球銷售額突破80.85億美元,較同期增長30.30%,成為全球暢銷藥TOP5

    阿卡替尼在201710月首次獲FDA批準上市,目前已獲批CLL/SLLMCL適應癥,2019年全球銷售額1.64億美元,較同期增長164.5%,市場潛力巨大。

    201911月,FDA加速批準百濟神州的澤布替尼(zanubrutinib)上市,治療經治的套細胞淋巴瘤(MCL),成為首款獲FDA批準的中國本土原研抗癌藥。

    在國內,截止目前只有強生的伊布替尼膠囊在20178月獲NMPA批準,商品名為「億珂」,適應癥為單藥適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者以及既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療。公開數據顯示,2019Q1樣本醫院銷售額為1877萬元,預計2019年樣本醫院銷售額突破1億元。

    伊布替尼在2018年醫保談判中降價65%成功進醫保,適應癥為MCLCLL/SLL,醫保支付價189/粒,一盒17010元,雖然談判后成功實現以價換量,帶來國內市場銷量大增,但是這樣的價格對于普通患者來說依然昂貴,因此,國產品種的獲批有望徹底打破原研壟斷地位,同時降低患者用藥負擔。

    此外,百濟神州1類新藥澤布替尼膠囊用于復發/難治套細胞淋巴瘤(R/R-MCL)R/R CLL/SLL已經于2018年在國內相繼報上市,預計今年Q2會獲批,將拿下首個國產BTK抑制劑。

    諾誠健華奧布替尼片(Orelabrutinib)是第二家報上市的國產BTK抑制劑新藥,在2019ASH會上諾誠健華公布了奧布替尼CLL/SLLMCL兩項II期臨床數據。

    諾誠健華致力于發現、開發用于治療癌癥和自身免疫性疾病的同類最佳或同類首創藥物,并最終實現商業化,創始人是崔霽松博士和施一公博士,可以說自帶光環。公司擬323日在港交所掛牌上市交易,計劃募資約102112億港元(約2.5億美元)左右。

    奧布替尼作為公司的當家品種,目前還有多個適應癥在同步進行,同時也在積極探索聯合療法,目前已經在中國開展了與新一代CD20抗體MIL62聯合的臨床I期,用于治療FL患者,并計劃探索與BCL-2PI3K抑制劑等藥物聯合治療其他B細胞惡性腫瘤。

    (信息來源:Insight數據庫)Top

     

    4.1.5 中國炎癥性腸病新藥!Entyvio(安吉優®)獲批

    武田中國近日宣布,一款全新機制的人源化腸道選擇性生物制劑Entyvio(安吉優®vedolizumab,注射用維得利珠單抗),獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準正式進入中國,獲批適應癥為對傳統治療或腫瘤壞死因子α(TNFα)抑制劑應答不充分、失應答或不耐受的中重度活動性潰瘍性結腸炎和克羅恩病的成年患者。安吉優®(注射用維得利珠單抗)是目前炎癥性腸病(IBD)領域唯一的腸道選擇性生物制劑,其臨床數據表明能夠快速起效,并實現長期持久的臨床緩解和黏膜愈合,同時安全性好,是歐美國際指南推薦的一線生物制劑。

    安吉優®(注射用維得利珠單抗)被列入第一批臨床急需境外新藥名單,獲得加快審評。此外,20199月《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)發表了IBD領域具有劃時代意義的首個生物制劑頭對頭比較的臨床研究VARSITY,這是一項針對中重度活動性潰瘍性結腸炎患者的隨機、雙盲、雙模擬、全球多中心的IIIb期研究。該研究顯示,第52周的臨床緩解和粘膜愈合,安吉優®(注射用維得利珠單抗)均顯著優于阿達木單抗。

    炎癥性腸病(IBD)是一種病因尚未明確的慢性、非特異性腸道炎癥性疾病,主要包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD),是一種慢性、進展性、反復發作的疾病。預計到2025年,我國的IBD患者將達到150萬人。目前用于治療中重度炎癥性腸病的方案有糖皮質激素、免疫抑制劑和腫瘤壞死因子(TNF-α)抑制劑,但患者治療仍不達標。

    安吉優®(注射用維得利珠單抗)可與表達在記憶T淋巴細胞表面的α4β7整合素特異性結合,阻斷α4β7整合素與粘膜地址素細胞粘附分子-1MAdCAM-1)相互作用,抑制記憶T淋巴細胞遷移至腸道的炎癥組織,從而減少腸道黏膜炎癥,為IBD患者提供了精準腸道選擇的全新治療方案。

    Entyvio(注射用維得利珠單抗)于20145月首次獲批,目前已在全球60多個國家上市銷售,用于治療對常規治療或腫瘤壞死因子α(TNFα)抑制劑應答不充分的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)成人患者。

    目前,武田也正在開發Entyvio的皮下注射(SC)劑型。在歐盟,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)于20202月發布一份積極審查意見,建議批準Entyvio SC,作為一種維持療法,用于重度至重度UCCD成人患者治療。該皮下制劑產品包括預充式注射器和預充式注射筆。

    CHMP的意見已遞交至歐盟委員會(EC)進行審查,后者預計在未來2-3個月內做出最終審查決定。如果獲得批準,Entyvio將成為針對UCCD治療可同時提供靜脈制劑(IV)和皮下制劑(SC)的唯一一種維持療法,將為患者在治療方面提供更多的選擇。

    值得一提的是,在美國監管方面,FDA201912月發布了一封完整回應函(CRL),拒絕批準Entyvio SC制劑維持治療中重度UC成人患者的生物制品許可申請(BLA)。不過,FDACRL中提出的問題與支持BLA的關鍵試驗的臨床數據和結論無關。武田表示,將繼續與FDA合作,通過這一重要的給藥途徑滿足患者中存在的需求,根據治療偏好和生活方式增強患者的體驗。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.6 復星凱特FKC876(益基利侖賽注射液)上市申請被納入優先審評!

    復星凱特生物科技有限公司(FOSUN Kite)為上海復星醫藥集團與美國Kite Pharma(吉利德科學旗下公司)的合營企業,致力于腫瘤免疫細胞治療產品的研發和產業化規范化發展,造福中國患者。近日,該公司宣布,國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)已將其CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液(擬定)的新藥上市申請(NDA)納入優先審評,用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者,包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤(PMBCL)、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL

    值得一提的是,FKC876是復星凱特在中國推進商業化的第一個CAR-T細胞治療產品,也是國家藥品監督管理局(NMPA)迄今為止正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的腫瘤治療手段,FKC876能夠為中國接受了二線或以上系統性治療后復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。

    益基利侖賽注射液(擬定),代號FKC876,是復星凱特從Kite Pharma引進YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)技術、并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。YESCARTA®已于20171018日獲得美國FDA批準上市,治療復發難治性大B細胞淋巴瘤成人患者,包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤(PMBCL)、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL,是美國FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018827日,YESCARTA成為歐洲第一批獲批上市應用的CAR-T細胞治療產品,用于治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和原發性縱隔B細胞淋巴瘤(PMBCL)。

    截止目前,在全球范圍內,僅有2CAR-T細胞免疫治療產品獲批上市,一款是吉利德旗下Kite Phamra公司的YESCARTA®,另一款是諾華的KYMRIAH®2個產品的靶點均為CD19。治療適應癥方面,KYMRIAH®主要用于治療兒童和年輕成人(225歲)的急性淋巴細胞白血病(ALL)及成年人復發/難治性大B細胞淋巴瘤(DLBCL包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、轉化型濾泡性淋巴瘤和原發縱隔B細胞淋巴瘤)。根據吉利德和諾華已發布的財務報告,在2019年度,YESCARTA®KYMRIAH®全球銷售額分別為4.56億美元、2.78億美元。

    CAR-T是目前腫瘤免疫治療的一個熱點,除了已上市的2款療法之外,還有多款CAR-T療法已經進入監管審查,包括:Kite Pharma公司的CD19 CAR-T細胞療法KTE-X19(治療套細胞淋巴瘤)、百時美施貴寶CD19 CAR-T細胞療法lisocabtagene maraleucel liso-celJCAR017,治療大細胞淋巴瘤)。此外,還有一款靶向CD19的新型Fc優化免疫增強單抗tafasitamab進入監管審查,

    值得一提的是,上述4CD19 CAR-T療法均為自體CAR-T療法,均需針對每例患者單獨制備,制備流程均需分離患者T細胞,并在體外進行基因修飾使T細胞表達一種旨在靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR),之后將修飾后的T細胞回輸患者體內,尋找表達CD19的癌細胞,發揮治療作用。

    tafasitamab則是一種工業化生產的即用型單抗,隨取隨用。在療效方面,tafasitamabKymriahYescarta具有可比性。治療成本方面,KymriahYescarta均定價數十萬美元,而tafasitamab可以控制的非常低。有分析師將tafasitamab比喻為“CAR-T細胞療法殺手”,該藥如果成功上市,勢必將對KymriahYescarta帶來巨大的沖擊。

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    4.1.7 景峰醫藥旗下雷諾嗪口服緩釋片獲美國ANDA批準文號

    324日,景峰醫藥發布公告稱,近日控股子公司Sungen Pharma,LLC(尚進)收到美國FDA的通知,尚進向美國FDA申報的雷諾嗪口服緩釋片的簡略新藥申請(ANDA,即美國仿制藥申請,申請獲得美國FDA審評批準意味著申請者可以生產并在美國市場銷售該產品)已獲得批準。

    雷諾嗪可降低心率不齊的發生,包括室性心率失常、新發動脈纖維顫動、因冠狀動脈疾病導致的心動過緩,還可降低糖尿病病人的糖化血紅素。雷諾嗪緩釋片是用于治療慢性心絞痛,尤其適合于對常規藥物最大劑量無效或出現嚴重副反應或不能耐受者、使用多種藥物治療者、或有慢性阻塞性肺部疾病或慢性心功能不全者。

    雷諾嗪緩釋片是長效緩控釋制劑,研發、臨床等效試驗壁壘較高。目前美國市場的主要生產商有魯賓(Lupin)、梯瓦(Teva)、太陽制藥(Sun)等。根據IMS數據顯示,雷諾嗪口服緩釋片2018年在美國市場的銷售額為9.5億美元,2019年為4.8億美元。

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    4.1.8 人福醫藥乙琥胺軟膠囊獲得FDA批準文號

    人福醫藥發布公告稱,控股子公司PuraCap Pharmaceutical LLC(以下簡稱“美國普克”,人福醫藥持有其72%的股權)于近日收到美國食品藥品監督管理局(FDA)關于乙琥胺軟膠囊的批準文號。

    乙琥胺軟膠囊主要用于控制癲癇小發作。美國普克于2017年提交乙琥胺軟膠囊的ANDA申請(美國新藥簡略申請,即美國仿制藥申請),此次ANDA獲得美國FDA審評批準意味著申請者可以生產并在美國市場銷售該產品。

    根據IQVIA數據統計,最近12個月乙琥胺軟膠囊在美國市場的總銷售額約為870萬美元,主要生產廠商包括Strides PharmaBionpharmaAkornHeritage Pharms等。

    根據國家藥品監督管理局網站顯示,目前國內沒有乙琥胺制劑獲批上市銷售。

    公告還顯示,人福醫藥累計研發投入約為70萬美元。

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    4.1.9 胰腺癌新藥!Lynparza(利普卓)在日本獲孤兒藥資格,已在美國獲批

    阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,日本厚生勞動省(MHLW)已授予抗癌藥Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奧拉帕利)孤兒藥資格(ODD),用于維持治療不可手術切除的、攜帶生殖系BRCA突變(gBRCAm)的轉移性胰腺癌。Lynparza由阿斯利康與默沙東共同開發和商業化。

    胰腺癌是最常見癌癥類型中生存率最低的一種,也是幾乎所有國家5年生存率低于10%的唯一一種主要癌癥類型。來自IIIPOLO研究的結果顯示,與安慰劑相比,Lynparza使gBRCAm轉移性胰腺癌患者的無進展生存期延長了近一倍(中位PFS7.4個月 vs 3.8個月)、疾病進展或死亡風險顯著降低了47%。該試驗中,Lynparza的安全性和耐受性與先前觀察到的一致。

    基于該研究結果,201912月底,Lynparza獲得美國FDA批準,用于gBRCAm轉移性胰腺癌患者的一線維持治療。值得一提的是,Lynparza是被批準治療gBRCAm轉移性胰腺癌的唯一一款PARP抑制劑。目前,Lynparza針對該適應癥的申請正在接受歐盟和其他司法管轄區的監管審查。

    Lynparza201412月獲美國FDA批準上市,成為全球獲批的首個PARP抑制劑。Lynparza是一種首創、口服PARP抑制劑,利用DNA修復途徑的缺陷優先殺死癌細胞,這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關,尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前,阿斯利康正開展多個臨床研究,調查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力,包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

    20177月,默沙東與阿斯利康達成腫瘤學全球戰略合作,共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。

    在中國市場,Lynparza(利普卓)于2018823日獲得中國國家藥品監督管理局(CNDA)批準,用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療。此次批準,使Lynparza成為中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物,標志著中國卵巢癌治療進入PARP抑制劑時代。

    201912月初,Lynparza(利普卓)再次獲批,用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。受益于中國大力支持醫藥創新及加速推進臨床急需新藥審批,Lynparza(利普卓)成為中國首個獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑。20191128日,Lynparza(利普卓)被列入國家醫保目錄。

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    4.1.10   諾華Zolgensma獲日本批準,治療2歲以下兒童

    諾華(Novartis)近日宣布,日本厚生勞動省(MHLW)已批準基因療法Zolgensmaonasemnogene abeparvovec),用于治療2歲以下的脊髓性肌萎縮癥(SMA)兒童患者,包括在診斷時為癥狀前(pre-symptomatic)的患者。需要指出的,接受Zolgensma治療的患者,必須抗AAV9抗體為陰性。據估計,在日本,每年約有15-20SMA患者有資格接受治療。

    Zolgensma20195月獲得美國FDA批準上市,成為全球首個治療SMA的基因療法。該藥是一種一次性基因療法,旨在通過替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能,來解決SMA疾病的基因根源。在單次靜脈輸注(IV)給藥后,ZolgensmaSMN基因的一個功能拷貝導入患者的細胞,持續表達SMN蛋白來阻止疾病進程,從而長期改善患者生存質量。臨床研究顯示,在有癥狀和癥狀前SMA患者中,Zolgensma單次輸注治療表現出顯著的臨床意義的治療益處,包括延長無事件生存期和實現疾病自然史中看不到的運動里程碑。

    SMA是一種罕見的遺傳性神經肌肉疾病,由于缺乏功能性SMN1基因,SMA導致運動神經元的快速和不可逆喪失,影響肌肉功能,包括呼吸、吞咽和基本運動。SMA2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手,其中1SMA是最常見的類型,約占所有病例的60%。如果不進行治療,90%以上的患者在2歲時會死亡或需要永久性通氣。

    MA是一種會導致肌肉無力和萎縮的運動神經元性疾病,該病屬于基因缺陷導致的常染色體隱性遺傳病,對患者周身上下的肌肉都會造成侵害,患者主要表現為全身肌肉萎縮無力,身體逐漸喪失各種運動功能,甚至是呼吸和吞咽。SMA2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手,該病是一種相對常見的“罕見病”,在新生兒中的患病率為16000-1:10000。據相關報道,目前中國SMA患者人數大約3-5萬人。

    截至目前,已有2款藥物獲批上市,用于SMA的治療。201612月,來自渤健與合作伙伴Ionis開發的藥物Spinrazanusinersen)獲批,成為全球首個治療SMA的藥物。該藥是一種反義寡核苷酸(ASO),通過鞘內注射給藥,將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液(CSF)中,改變SMN2前信使RNApre-mRNA)的剪接,增加全功能性SMN蛋白的產生。在SMA患者中,SMN蛋白水平不足導致脊髓運動神經元功能退化。在臨床研究中,Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。

    20195月,諾華基因療法Zolgensmaonasemnogene abeparvovec)獲批,成為全球首個治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續表達SMN蛋白來阻止疾病進程,可解決SMA的根本病因,有望長期改善患者生存質量。

    目前,羅氏也正在開發一款口服療法risdiplam,這是一種運動神經元生存基因2SMN2)剪接修飾劑,開發用于所有類型(1型、2型、3型)SMA的治療。該藥正在接受美國FDA的優先審查,預計將在今年5月獲得審查結果。如果獲得批準,risdiplam將成為治療所有3種類型SMA的首個口服藥物。

    在中國市場,Spinraza20192月底獲批,用于5q脊髓性肌萎縮癥(5q-SMA)患者的治療。此次批準,使Spinraza成為中國市場首個治療SMA的藥物。5q-SMASMA的最常見類型,約占全部SMA病例的95%,該類型SMA是由5號染色體上的SMN1(運動神經元生存蛋白1)基因突變所引起的,因此得名5q-SMA

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    4.1.11   全球首個每月注射一次的完整長效方案Cabenuva獲得批準

    ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克(GSK)控股、輝瑞(Pfizer)和鹽野義(Shionogi)持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日,該公司宣布,加拿大衛生部(Health Canada)已批準Cabenuvacabotegravir/rilpivirineCAB/RPV,卡博特韋/利匹韋林,緩釋注射懸液),該藥是第一個也是唯一一個每月一次、完整的長效方案,用于治療已實現病毒學抑制(HIV RNA50拷貝/毫升)的HIV-1成人感染者,取代其但前的抗逆轉錄病毒(ARV)方案。此外,VocabriacabotegravirCAB,卡博特韋口服片)也已獲得了批準,該藥將聯合Cabenuva進行短期使用。這些批準,是CabenuvaVocabria在全球范圍內獲得的第一個監管批準。

    特別值得一提的是,Cabenuva是全球第一個完整的、長效的HIV治療方案,每月一次肌肉注射(IM)給藥。該藥的批準上市標志著一個重大里程碑,將為HIV治療帶來一場革命,將全年每天365天口服轉變為每月注射一次全年僅需注射治療12天。

    CabenuvaViiV公司的cabotegravirCAB,卡博特韋)和強生的rilpivirineRPV,利匹韋林)組成。其中,rilpivirine是一種長效非核苷逆轉錄酶抑制劑,cabotegravir則是一種長效HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑。CabenuvaViiV與強生旗下楊森制藥合作開發。

    ViiV持有Cabenuva在加拿大的藥品銷售許可證。目前,Cabenuva也正在接受歐洲藥品管理局(EMA)、瑞士和澳大利亞監管機構的審查。在美國,Cabenuva201912月遭到FDA拒絕批準,原因與化學制造和控制(CMC)有關。ViiV正與FDA密切合作,以確定在美國新藥申請(NDA)的下一步行動。

    除了每月一次給藥方案之外,ViiV和楊森制藥也正在開發每2個月給藥一次方案。本月在波士頓舉行的2020年逆轉錄病毒和機會新感染(CRIO)會議上公布的數據顯示,全球IIIATLAS-2M研究獲得了成功:Cabenuva2個月給藥方案與每個月一次給藥方案具有相同的療效。患者偏好性調查顯示,與每個月一次方案相比,患者更喜歡每2個月一次方案。研究期間,2組患者治療滿意度都非常高。

    Cabenuva的批準,基于全球性關鍵III期臨床研究ATLAS(抗逆轉錄病毒療法作為長效抑制療法)和FLAIR(第一個長效注射方案)的數據。這2項研究是ViiV創新的2藥方案臨床試驗項目(2DRS)的一部分,入組了全球16個國家1100多例患者。研究中,在啟動Cabenuva治療前,口服cabotegravirrilpivirine導入治療約1個月。

    結果證實,在治療48周期間,每月注射一次Cabenuva與繼續每日口服抗逆轉錄病毒治療方案在維持HIV-1成人感染者病毒學抑制方面具有一致的療效。這些研究的48周數據已于202034日發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)。

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    4.1.12   Aurinia狼瘡性腎炎新藥在美啟動NDA滾動提交

    Aurinia Pharma是一家處于后期臨床階段的加拿大生物制藥公司,致力于腎臟病和自身免疫性疾病領域的新藥研究、開發和商業化。近日,該公司宣布,已啟動向美國FDA滾動提交voclosporin治療狼瘡性腎炎(LN)的新藥申請(NDA)。滾動提交允許藥企將NDA中已完成的部分提交給FDA進行審查,而不必等到每個部分都完成后再審查整個NDA

    LN是由系統性紅斑狼瘡(SLE)引起的腎臟炎癥,代表著SLE的嚴重進展,如果不進行控制,可導致腎臟內永久性的、不可逆轉的組織損傷,導致終末期腎病,危及生命。

    Voclosporin是一種新型、新一代鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),有潛力成為同類最佳的CNI,該藥是一種免疫抑制劑類藥物,具有協同和雙重作用機制,通過抑制鈣調神經磷酸酶,可阻斷IL-2的表達和T細胞介導的免疫反應、穩定腎臟足細胞。與傳統CNI相比,voclosporin具有更加可預測的藥代動力學和藥效學關系(可能不需要治療藥物監測)、效力增加(與環孢素相比)、代謝譜改善。

    在結構上,voclosporin是環孢菌素A的一種類似物,具有一個額外的單鏈碳延伸,該單碳鏈上具有一個雙鍵(烯鍵)。Voclosporin與親環素蛋白A結合形成異二聚體復合物,再結合并抑制鈣調磷酸酶發揮免疫抑制作用。Voclosporin與環孢菌素A對人親環素蛋白的結合親和力相當,但voclosporin的烯鍵側鏈在結合時可誘導鈣調磷酸酶的結構變化,這可能導致與環孢菌素A相比具有增強的免疫抑制活性。

    在美國監管方面,FDA2016年授予voclosporin治療狼瘡性腎炎的快速通道資格。實驗性藥物獲得快速通道資格,意味著藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的互動,在提交上市申請后如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優先審查,此外也有資格進行滾動審查。

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    4.1.13   梯瓦赫賽汀生物仿制藥正式上市

    近日,梯瓦和Celltrion Healthcare聯合宣布旗下曲妥珠單抗生物仿制藥Herzuma已在美國上市。

    2015年,曲妥珠單抗(Herceptin,赫賽汀)在美國的核心專利到期,仿制藥企業紛紛開始行動。201812月,梯瓦和Celltrion HealthcareHerzuma獲得美國FDA批準。Celltrion Healthcare和梯瓦于201610月達成獨家合作伙伴關系,梯瓦負責Herzuma在美國和加拿大地區的商業化。

    梯瓦北美商業執行副總裁Brendan OGrady表示:“很榮幸能為美國的HER2陽性乳腺癌和胃癌患者及醫療機構提供HerzumaHerzuma的推出延續了梯瓦的承諾,即通過提供生物仿制藥來幫助降低醫療保健成本并提高價格競爭。作為長期戰略的一部分,梯瓦將繼續在生物制藥領域進行投資,并為世界各地的患者提供幫助。”

    Celltrion Healthcare副主席Hyoung-Ki Kim表示:“很高興Herzuma可以在美國上市,希望繼續與梯瓦合作,將生物仿制藥帶給更多的患者,我們相信仿制藥產品可以滿足市場中未滿足的需求。”

    價格方面,150mg規格Herzuma的批發購置成本(WAC或“標價”)為1402.5美元,420mg規格為3927美元,相較赫賽汀的WAC優惠10%。但實際上,由于WAC并未考慮可能適用的額外折扣和優惠,因此使用Herzuma的患者和醫療機構的實際承擔的費用將低于WAC。不過具體自費的優惠額度會根據患者的保險付款策略和參與援助計劃的資格而有所不同。

    此外,梯瓦還會通過CORE計劃為特定的患者提供支持服務。CORE可用于幫助符合條件的患者,由護理人員和醫療保健專業人員進行報銷流程。

    需要注意的是,Herzuma有黑框警告,提示患者使用曲妥珠單抗治療可能與心肌病、輸液反應、肺毒性和胚胎胎兒毒性有關。

    事實上,在Herzuma之前,已有兩款赫賽汀生物仿制藥登陸美國市場。安進和艾爾建的赫賽汀生物仿制藥Kanjinti20196月獲批,同年7月在美國市場推出。兩家公司表示,Kanjinti批發價與原研藥相比降低了15%,420mg劑量的價格為3697.26美元。201912月,邁蘭和印度藥企Biocon在美國推出赫賽汀生物仿制藥Ogivri,該藥的具體價格當時沒有透露,不過邁蘭表示將以極具“競爭性的折扣”進入市場。

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    4.1.14   多發性硬化癥新藥!強生S1P1調節劑ponesimod美國申請上市

    強生(JNJ)旗下楊森制藥近日宣布,已向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份新藥申請(NDA),尋求批準ponesimod用于復發型多發性硬化癥(RMS)成人患者的治療。本月初,楊森制藥也向歐洲藥品管理局(EMA)提交了ponesimod上述適應癥的營銷授權申請(MAA)。

    在美國,有近100萬多發性硬化癥(MS)成人患者,約85%在最初診斷時確診為RMS。盡管近年來已取得了進展,但該領域仍然存在著未滿足的醫療需求。與市面上的療法相比,ponesimod顯示出卓越療效,特別是在減少新的炎癥病變和殘疾積累方面。如果獲批上市,ponesimod將為RMS成人患者群體提供一個重要的新口服藥物。

    ponesimod是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1S1P1)調節劑,可功能性抑制S1P蛋白的活性,并將淋巴細胞束縛在淋巴結內,從而減少可穿過血腦屏障的循環淋巴細胞的數量。在多發性硬化癥(MS)患者中,淋巴細胞進入大腦損害髓鞘(myelin)。髓鞘是一種保護性鞘,能隔離神經細胞。髓鞘損傷可減緩或終止神經傳導、產生多發性硬化癥的神經癥狀和體征。

    此次申請,基于頭對頭IIIOPTIMUM研究(NCT02425644)的結果。該研究在RMS成人患者中開展,比較了ponesimodAubagio(中文商品名:奧巴捷,通用名:teriflunomide,特立氟胺)的療效、安全性和耐受性。Aubagio是賽諾菲的一款口服藥物,早在20129月獲得美國FDA批準用于治療復發型多發性硬化癥(RMS),該藥是一款行業領先的口服MS藥物,已在全球超過70個國家和地區上市。在中國,Aubagio(奧巴捷)于20187月獲批上市,是國內批準治療多發性硬化癥的首個口服疾病修正治療藥物。

    值得一提的是,OPTIMUM研究是比較2種口服藥物治療RMS的首個大型對照頭對頭研究。數據顯示,在研究的主要終點和多個次要終點方面,ponesimod20mg,每日一次)與Aubagio14mg,每日一次)相比均顯示出優越性。

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    4.1.15   兒科丙肝新藥!吉利德“吉三代”Epclusa(丙通沙)獲FDA批準

    吉利德科學(Gilead Sciences)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準丙肝藥物Epclusa(中文商品名:丙通沙,通用名:索磷布韋/維帕他韋,sofosbuvir/velpatasvir400mg/100mg片劑)的一份補充新藥申請(sNDA),用于治療年齡≥6歲、體重≥17公斤的慢性丙型肝炎兒科患者,無論HCV基因型或肝病嚴重程度如何。用藥方面,Epclusa在≥6歲兒童中的推薦劑量基于體重和肝功能。值得一提的是,在美國,Epclusa是獲批用于治療丙肝成人患者和兒童患者的首個泛基因型、無蛋白酶抑制劑治療方案。

    在美國,大約有2.3-4.6萬兒童感染丙型肝炎病毒(HCV)。此外,丙型肝炎母親所生的孩子越來越受到關注,從2011-2014年,這些孩子中丙肝患病率增加了60%。此外,在青少年和年輕人中,靜脈注射藥物等高危行為是丙型肝炎病毒傳播越來越普遍的途徑。

    Epclusa是全球首個全口服、泛基因型、單一片劑丙肝治療方案,日服一次,用于全部6種基因型(GT-1,-2,-3,-4,-5,-6)丙肝患者的治療。該藥由吉利德已上市的丙肝明星藥Sovaldisofosbuvir)和另一種抗病毒藥物velpatasvir組成。其中,sofosbuvir是一種核苷類似物聚合酶抑制劑,velpatasvir則是一種泛基因型NS5A抑制劑。需要指出的是,Epclusa藥物標簽中附帶有一個黑框警告,提示該藥在丙肝/乙肝(HCV/HBV)合并感染的患者中具有再次激活乙肝病毒(HBV)的風險。

    Epclusa20166月獲批上市,隨著此次最新批準,該藥適用于年齡≥6歲、體重≥17公斤的慢性HCV基因型1-6感染的兒童和成人:(1Epclusa單藥治療12周,用于無肝硬化或伴有代償期肝硬化(Child-Pugh A級)的丙肝患者;(2Epclusa聯合利巴韋林(RBV)治療12周,用于伴有失代償期肝硬化(Child-Pugh BC級)的丙肝患者。(3)對于丙肝和艾滋病(HCV/HIV)共感染者,以及伴有腎損害(包括透析治療終末期腎病)的感染者,給藥方案根據肝硬化情況按(1)或(2)的方案進行治療。

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    4.1.16   赫爾森復方化療止吐藥Akynzeo獲歐盟批準

    瑞士制藥集團赫爾森集團(Helsinn)近日宣布,歐盟委員會(EC)已批準Akynzeofosnetupitant 235mg/palonosetron 0.25mg,福奈妥匹坦-帕洛諾司瓊)靜脈制劑(IV),作為一種替代治療方案,用于預防化療引起的惡心和嘔吐(CINV)。

    在歐洲,Akynzeo口服硬膠囊劑(中文商品名:奧康澤®netupitant 300mg/palonosetron 0.5mg,奈妥匹坦-帕洛諾司瓊)于2015年獲得批準,用于接受高度和中度致吐化療藥物的患者,預防急性或延遲性CINV

    Helsinn201811月提交了Akynzeo IV的營銷授權申請(MAA),作為Akynzeo硬膠囊劑的一種擴展產品。201912月,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)發布了支持批準的積極審查意見。Akynzeo IV制劑的批準,將為歐洲的患者和醫療保健提供者提供一種替代的給藥途徑。

    值得一提的是,Akynzeo是唯一一種通過單劑治療可同時靶向2種不同CINV通路的固定劑量止吐組合產品。Akynzeo靜脈制劑(IV)是一種新型固定劑量的復方制劑,由fosnetupitantpalonosetron;其中,fosnetupitant是一種netupitant(奈妥匹坦)前藥,增加了水溶性,使注射劑成為可能,在體內可轉化為奈妥匹坦,后者是一種高度選擇性NK1受體拮抗劑;palonosetron(帕洛諾司瓊)則是一種5-HT3受體拮抗劑。

    在中國,Akynzeo膠囊劑(奧康澤®,奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊;規格:奈妥匹坦0.3g和鹽酸帕洛諾司瓊0.5mg)于201982日獲得批準,用于成人患者:預防高度致吐性化療引起的急性惡心嘔吐和延遲性惡心嘔吐,預防中度致吐性化療引起的急性惡心嘔吐和延遲性惡心嘔吐。萌蒂中國制藥公司擁有奧康澤®膠囊(Akynzeo® Capsules)在中國獨家的市場推廣和銷售權,

    盡管有很多藥物可以用,但很多接受化療的癌癥患者的CINV控制依然不理想。Akynzeo膠囊和Akynzeo注射制劑,單次給藥可同時阻斷兩條CINV信號通路,可幫助廣大患者及其家屬提高他們的生活品質。

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    4.2  研發進展

    4.2.1 微芯生物原創新藥CS12192臨床試驗申請獲受理

    323日,深圳微芯生物科技股份有限公司(以下簡稱“微芯生物”)遞交的治療自身免疫性疾病及其他相關性疾病如移植物抗宿主疾病(GVHD)的國家1類原創新藥CS12192臨床試驗申請(IND)獲國家藥品監督管理局藥品審評中心受理。

    CS12192是微芯生物自主研發的已獲全球化合物發明專利授權的高選擇性JAK3激酶抑制劑,同時部分抑制JAK1TBK1激酶。TBK1也是參與炎癥反應中干擾素信號通路的關鍵激酶,過度激活該通路有可能造成組織的損傷,目前尚沒有此類抑制劑藥物上市。已完成的臨床前研究表明,CS12192在類風濕性關節炎、多發性硬化病、系統性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主疾病(GVHD)模型上均具有明顯的藥效活性,在部分疾病模型上顯示出有別于其他JAK激酶抑制劑的差異化藥效特征。與已上市的JAK激酶抑制劑相比,CS12192不但能有效抑制免疫細胞過度活化介導的炎癥,同時通過抑制TBK1減輕免疫細胞的組織侵襲,帶來更好的療效和安全性,有望為自身免疫相關性疾病臨床治療提供一種新的差異化治療選擇。

    (信息來源:美通社)Top

     

    4.2.2 輝瑞新一代JAK1抑制劑abrocitinib 3項III期臨床研究獲得成功

    輝瑞(Pfizer)近日宣布,評估口服JAK1抑制劑abrocitinibPF-04965842)治療中度至重度特應性皮炎(AD)成人患者的IIIJADE COMPAREB7451029NCT03720470)研究達到了共同主要療效終點,顯示在皮損清除、疾病程度和嚴重程度、瘙癢等方面表現出改善。

    abrocitinib是一種口服小分子,可選擇性地抑制Janus激酶1JAK1)。抑制JAK1被認為可調節特應性皮炎(AD)病理生理過程中的多種細胞因子,包括白細胞介素(IL-4IL-13IL-31和干擾素γ。在美國,FDA20182月授予了abrocitinib治療中重度AD的突破性藥物資格(BTD)。

    值得一提的是,JADE COMPARE研究是評估abrocitinib治療中重度特應性皮炎(AD)全球開發項目JADE中成功完成的第三項研究。去年,該項目中的2項單藥III期研究(JADE MONO-1JADE MONO-2)也獲得了成功,顯示達到了與皮損清除和瘙癢緩解相關的共同主要終點和關鍵次要終點。

    來自JADE COMPARE研究的數據,聯合JADE MONO-1JADE MONO-2研究的結果,將支持向監管機構提交上市申請。輝瑞計劃在今年晚些時候啟動向美國食品和藥物管理局(FDA)提交abrocitinib治療中重度特應性皮炎(AD)的新藥申請(NDA)。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.2.3 Blueprint精準療法2期數據積極,治療罕見免疫疾病

    317日,Blueprint Medicines公司宣布,其開發的口服KITPDGFRα抑制劑avapritinib,在治療惰性系統性肥大細胞增多癥(systemic mastocytosisSM)患者的2期臨床試驗PIONEER中,對患者的綜合癥狀顯示出具有臨床意義的顯著改善。

    SM是由于肥大細胞不可控制的增生和激活導致的罕見疾病。它有幾種形式,包括惰性SM,侵襲性SM和晚期SM。肥大細胞是一種免疫細胞,它們產生組胺和其它介導炎癥和過敏反應的因子。在SM患者中,這些因子高水平的釋放會導致不同程度的癥狀,包括疼痛,惡心,皮疹,發熱,疲勞等。嚴重時,SM患者的多個器官系統都會出現使人衰弱的癥狀,可能危及生命。KIT蛋白的D816V突變是幾乎所有SM疾病的主要驅動因素。目前,還沒有已批準的靶向這一突變的療法上市。

    Avapritinib是一種靶向激酶激活構象的1型抑制劑,它能夠抑制多種攜帶KITPDGFRA基因突變的蛋白激酶。Blueprint Medicines最初開發avapritinib治療晚期胃腸道間質瘤(GIST)和晚期SM20176月,avapritinib獲得了美國FDA突破性療法認定,用于治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除或轉移性GIST患者。此前,FDA還授予avapritinib孤兒藥資格,用于治療GIST和肥大細胞增多癥。基石藥業已與Blueprint Medicines達成合作,獲得在大中華地區開發avapritinib的權益。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.2.4 Imfinzi(英飛凡)一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)顯著延長生存期

    阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了抗PD-L1療法Imfinzi(英飛凡,通用名:durvalumab,度伐利尤單抗)聯合標準護理(SoC)含鉑化療一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者IIICASPIANNCT03043872)研究最終分析的高水平結果。數據顯示,Imfinzi+SoC含鉑化療治療具有持續的、臨床意義的總生存期(OS)益處。

    Imfinzi(英飛凡,度伐利尤單抗)是一種人源化的PD-L1單克隆抗體,能夠阻斷PD-L1PD-1CD80的結合,從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應。截至目前,Imfinzi已在60多個國家(包括美國、日本、中國、整個歐盟)被批準,用于接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現疾病進展的不可切除性、III期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治愈性治療。此外,Imfinzi也已在包括美國在內的10多個國家被批準,用于既往接受過含鉑化療的晚期膀胱癌患者。

    tremelimumab是一種人單克隆抗體,靶向細胞毒性T淋巴細胞抗原4CTLA-4),阻斷CTLA-4的活性、促進T細胞活化、啟動腫瘤免疫反應、促進癌細胞死亡。tremelimumab與百時美施貴寶已上市抗體藥物Yervoy(伊匹木單抗)靶向的是同一個靶點CTLA-4

    當前,阿斯利康正在開展一個大型臨床項目,評估Imfinzi作為單藥療法以及聯合tremelimumab和其藥物的組合療法用于NSCLCSCLC、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽道癌及其他實體瘤的治療。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.2.5 克力芝臨床試驗結果出爐

    從新冠肺炎疫情暴發開始,抗艾滋病藥物洛匹那韋/利托那韋(商品名:克力芝),就被視為“救命藥”之一。

    北京時間319日,中日友好醫院教授曹彬等人在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)上在線發表克力芝治療重癥新冠肺炎的臨床試驗結果。

    結果顯示,在重癥新冠肺炎成人住院患者中,與常規治療相比,未觀察到洛匹那韋/利托那韋治療有益。

    ■療效不顯著,副作用常見

    洛匹那韋/利托那韋臨床試驗于118日至23日(最后一例患者的入組日期)在中國湖北省武漢市金銀潭醫院開展。

    試驗為隨機、對照、開放試驗,共入組199例患者。99例被隨機分至洛匹那韋/利托那韋組,接受常規治療聯合14日的每日兩次洛匹那韋/利托那韋(分別為400毫克和100毫克)治療;100例被分至常規治療組,接受單獨常規治療。

    試驗結果顯示,在新冠病毒重癥患者中,洛匹那韋/利托那韋未能顯著加速臨床狀況的改善,未能降低死亡率,也未能減少咽喉部檢出的病毒RNA

    不僅如此,試驗組的46名患者(48.4%)和對照組的49名患者(49.5%),報告了從入院到第28天的不良事件。與標準治療組相比,洛匹那韋/利托那韋組胃腸道不良事件(包括惡心、嘔吐和腹瀉)更常見。

    ■同行評價:“試驗結果令人失望”

    在試驗結果在線刊發的同時,NEJM發表社論評價稱,該臨床試驗“是一次英勇的努力”,但“試驗結果令人失望”。

    “正如我們在2014年西非埃博拉疫情暴發期間看到的那樣,面對疫情,獲取高質量臨床試驗數據以指導患者護理是極其困難的,隨機設計的可行性也受到質疑。然而,作為堅定的調查者,曹彬團隊不僅成功了,而且最終招收了比最初目標更多的病人(199名)。”社論稱。

    不過,該社論也表示,試驗結果令人失望,在臨床改善的主要結局上,沒有觀察到洛匹那韋/利托那韋的任何益處。

    同時,對臨床試驗次要結局中提出的“在意向治療人群或改良意向治療人群中,洛匹那韋/利托那韋組的28日死亡率在數值上均低于常規治療組”,評論文章提出質疑:“次要結局的結果很有意思,在洛匹那韋/利托那韋組中,死亡人數略低,不過,這一觀察結果很難解釋,因為人數較少,而且標準治療組在基線時似乎病情更重。”

    社論對試驗操作也提出了一些質疑:“該臨床試驗將試驗組在隨機化后、第一次給藥前出現的死亡病例排除在外,而對對照組沒有做這種排除,這將提供一個更令人鼓舞的試驗結果,但這種做法是值得商榷的。”

    而且,由于該試驗是一項開放性試驗,社論認為“結論是由意識到治療分配的臨床醫生評估的,他們容易受到潛在偏見的影響”。

    不過,對該試驗的價值,評論文章還是表達了肯定:“隨著危險的冠狀病毒暴發的持續,這些試驗的結果,無論是令人信服的陽性結果還是令人信服的陰性結果,對臨床治療來說都是極為重要的。”

    ■克力芝還能用來治新冠肺炎嗎?

    洛匹那韋/利托那韋是最早被納入《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》的抗病毒治療藥物。

    此前,北大第一醫院呼吸和危重癥醫學科主任王廣發在感染了新型冠狀病毒后,發現抗艾滋藥物克力芝(含洛匹那韋和利托那韋)對他有效。

    22日,泰國曼谷一家醫院的專家團隊又通過將洛匹那韋、利托那韋與抗流感藥物配合使用,治愈了新冠肺炎患者。

    “個案并不能證明藥物有效。此次臨床試驗結論表明,沒有證據顯示洛匹那韋/利托那韋在治療重癥新冠肺炎上有效,而這種結論也并不等于說洛匹那韋/利托那韋就是無效的。”河南科技大學教授李賓介紹。

    曹彬等人也在論文中指出,未來對重癥患者開展的試驗,可能有助于確認或排除洛匹那韋/利托那韋治療新冠肺炎方案產生益處的可能性。

    對于未來該藥物是否還能被用于臨床治療,李賓表示,一般來說,臨床試驗失敗,藥物就不能被用于治療相應的疾病了,但還可以重新設計一個新的臨床試驗,對洛匹那韋/利托那韋治療新冠肺炎的療效進行進一步驗證。

    (信息來源:科學網)Top

     

    4.2.6 輝瑞20價肺炎結合疫苗III期臨床達終點,將于年底前提交BLA

    近日,輝瑞公布了20價肺炎球菌結合疫苗(20vPnCPF-06482077一項III期臨床研究(NCT03760146)的頂線結果。這是一項隨機雙盲研究,共入組了3880例年齡在18歲及以上無肺炎球菌疫苗接種史的成年人。研究旨在評估20vPnC接種在≥60歲患者中的免疫應答,并與Prevnar 13PPSV23接種對照組的免疫應答進行對比(主要終點)。研究還評估了18-59歲成人中20vPnC的免疫應答(次要終點),并描述所有18歲及以上成人中20vPnC的安全性。

    結果顯示,研究達到了主要免疫原性目標:接種疫苗后一個月,在≥60歲老年人群中,20vPnC針對20種血清型的免疫原性與Prevnar 13中全部13種血清型的免疫原性以及PPSV23中額外7種新血清型中的6種血清型免疫原性具有非劣效性,與PPSV23中額外7種新血清型中的另一種血清型以小幅度差異未達到免疫原性非劣效性標準。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    5    運作管理

    5.1  商戰策略

     

    5.1.1 帶量采購后,市場推廣太難了

    帶量采購中選/落選后,還要進行市場推廣嗎?

    按照百度百科的定義,市場推廣是指企業為擴大產品市場份額,提高產品銷量和知名度,而將有關產品或服務的信息傳遞給目標消費者,激發和強化其購買動機,并促使這種購買動機轉化為實際購買行為而采取的一系列措施。

    在實踐中,銷售活動是企業經營管理中唯一直接產生利潤的環節。可以毫不夸張的說,推廣與銷售活動是企業生存與發展的命脈所在。

    在醫藥行業,藥品的市場推廣與銷售是營銷與營銷支持部門所有活動的最基本要求;因此,各個企業無一例外的將當年的即期業績作為對銷售部門和銷售人員考核管理的最主要依據。

    一、獲得招標入圍資格,是藥品進入醫療機構實現銷售的先決條件

    但是,作為特殊的商品,受相關規章制度的限制與約束,藥品要想進入占據醫藥主流市場的公立醫療機構,必須經過相應的市場準入環節,即通過相應的招、投制度,才能獲的銷售資格。

    但是,由于“招采分離”的制度設計,獲得入院資格僅僅是拿到了銷售的入場券。要想真正獲得銷售,還需要進入醫療機構的采購目錄,最終被臨床醫生處方到達患者手中,才能獲得真正的銷量——該過程環環相扣,缺一不可。

    在醫藥行業內,簡單的稱之為:招標—勾標—處方。這六個十分簡單的文字背后,分別對應的是主導招、投標的有關部門,醫療的機構管理層(包括院領導和科室主任)以及最終處方藥品的臨床醫生。

    由于他們都對藥品最終能否銷售產生實質性的影響,因此在醫藥企業內部,將有關部門負責招、投標及醫保、基藥政策的主管機構人員和醫療機構領導層稱之為準入客戶;將最終診療和使用企業產品的醫務人員稱之為臨床客戶。

    為了實現自己產品最終的銷售利益最大化,企業一般設置不同的部門對這兩類客戶群體實行不同的市場推廣策略,最終推動自身產品的銷售最大化。如負責招、投標及產品報銷的基本是政府事務部、政策研究部或者市場準入部;負責產品臨床推廣的是銷售部門,包括銷售代表和相應的支持部門。

    為了留出足夠的市場推廣費用,企業只能努力在最初招、標環節高價中標入圍。“低價中標死翹翹,高價中標是金礦”成為此前醫藥行業的真實寫照。

    這種政策讓企業謀求高價中標,最直接的結果就是藥價虛高嚴重,不僅加劇了患者和醫保的負擔,還導致醫藥行業失序的局面長期得不到改善。在明面上,只能導致企業通過各種巧立名目的賬目方式,套出各種用于中間環節的推廣費用,具體表現就是營銷費用居高不下。

    二、帶量采購前,市場推廣是以產品知識為主的專業化學術營銷

    實際上,處方藥的用藥需求量除適應癥等產品本身決定的市場容量外,主要取決于該藥品的療效和醫生對該藥品的認知程度。因此,行業通行的做法是針對臨床客戶進行以產品知識為主要內容的專業化的學術推廣模式。

    在專業化的學術推廣過程中,專業的營銷隊伍、溝通工具和推廣表現是銷量達成關鍵。而這一過程必須要企業以巨大的營銷費用開支作保障,這也是國內醫藥企業銷售費用居高不下的重要原因之一。除此之外,部分企業甚至采用不惜冒著違法違規的風險,采用以費用驅動為主、客情為輔的關系營銷。

    針對這一行業現狀,2018年國務院機構改革國家醫保局成立,按照機構職能劃分,醫保局掌握了醫療機構的藥品招標采購權、支付權和監管權。

    和此前醫改的著力點一樣,醫保局上臺之后,仍然將藥品領域作為改革的突破口。在接管藥品的招采權利,醫保局創新了藥品帶量采購模式。因此,自醫保局主導藥品采購以來,藥價下降顯著;一時之間行業哀鴻遍野。

    藥品價格斷崖式的下降導致企業無力承擔高昂的銷售費用,加之按照協議約定有關部門承諾和保障使用量。因此,自帶量采購試點落地以來,行業普遍認為產品中標之后,企業無需龐大的銷售隊伍,而各企業中選產品開始紛紛大量裁撤一線銷售人員。被納入集采后,到底是否還有必要做推廣,成為企業不得不面對戰略問題。

    三、帶量采購后,市場推廣要轉變成以非臨床服務為主的醫院準入

    首先,就是要明確一個問題,帶量采購產品中標之后,企業要不要做推廣?

    從目前的各地的實際執行情況以及執行中一線人員反饋的情況來看,筆者可以十分明確說,帶量采購產品降價中選之后,市場推廣仍然必不可少。只有這樣,才能使帶量采購的政策紅利最大化,實現真正的以價換量。

    否則,如果企業執意要走完全依賴于醫保和衛生部門政策保障“佛系銷售路線”,放任市場走自由銷量,中選產品的市場容量只能越來越小,生命周期也會越來越短,陷入“中國式降藥價”的怪圈,得不償失。

    老辦法解決不了新問題。如何在藥品價格大幅下降之后,繼續從事產品的市場推廣呢?筆者認為企業必須轉變思路,從市場推廣的目標群體和服務內容上進行轉變,才能使有限的市場費用能夠支撐推廣。

    具體來說,帶量采購品種都是在醫療機構銷售金額和銷售數量較大的常用藥與慢性病用藥,產品上市時間較早,比較成熟,普遍處于產品生命周期的中、后期。在帶量采購活動中降價入圍之后,果斷地放棄掉以人海戰術和費用驅動的,以臨床客戶為主要目標的學術推廣,轉而進行以準入客戶為主要目標的非臨床服務。

    通過行業政策宣傳與解讀、醫院管理和科室運營咨詢、學科建設與考評績效設計等服務,引導醫療機構積極主動地落實帶量采購的政策精神和價值導向。

    與以臨床客戶為主的專業化學術推廣相比,以準入客戶為主的非臨床服務推廣具有如下優勢:

    1.完全符合國家醫療體制政策的大政方針和改革方面;2.站在主管部門官員和醫院管理層的角度思考問題,通過準入客戶制度化的手段約束臨床醫生,合法合規;3.與高成本費用的學術推廣甚至游走在灰色地帶的「帶金銷售」相比,非臨床推廣成本相對可控,產品降價之后企業負擔相對可控,依然可以承受。

    四、對于大型KA客戶,同時做好臨床和非臨床服務,保證目標市場任務達成

    在醫療市場上,處于核心城市的區域性大醫院,由于診療人次較多,年度藥品銷售往往在十億元以上級別,被視為大客戶或者KAKey Account)客戶,一般在大型企業內部的銷售管理中,往往由企業營銷部門的高級管理層或者總部專門的KA經理來負責維護。

    而對于大型企業來說,在這些重點醫院往往有多個產品在進院銷售;因此,企業可以投入資源在公司層面達成與醫療機構的戰略合作。

    由公司整體為臨床醫生和醫院提供專業的臨床服務和非臨床服務,醫院在合法合規的范圍內按照約定完成一定任務公司產品(包括在銷的中選產品和非中選產品)即可,推廣費用可以由未進入帶量采購的產品承擔,實現雙方的共贏。

    事實上,無論是臨床服務還是非臨床服務,藥品的價格空間是進行市場推廣的基礎;也就是說企業的活動始終必須遵循成本效益的原則,否則將導致投入與回報不成比例,得不償失。

    總之,帶量采購產品大幅降價中標之后的產品,仍然要進行市場推廣。只是從推廣的目標客戶群體上,企業應該從臨床客戶向準入客戶轉變;從推廣服務內容上,應該從產品知識為主的臨床服務向更高層次的非臨床準入服務轉變。

    惟其如此,才能在有限的市場費用支出下實現企業效益最大化,從而在市場競爭中立于不敗之地。

    而這種推廣方式轉變背后目標客戶群體和服務內容的變化,對于企業的營銷組織變革、營銷管理能力和銷售人員專業素質的要求變化,值得企業和銷售人員重視與思考。

    (信息來源:賽柏藍)Top

     

     

     

    6    市場分析

     

    6.1  中西成藥

     

    6.1.1 2019年銷售額TOP10公司和藥品盤點

    過去的幾年,諾華和輝瑞一直你爭我斗。但是,2019的數據顯示,羅氏占據榜首,成為2019年最大的贏家。包括多發性硬化癥藥物OcrevusOcrelizumab)和PD-L1抑制劑Tecentriqatezolizumab)在內的重磅藥物大獲全勝,使得這家瑞士制藥商超越了那兩個競爭對手。此外,在美國主要市場上有限的生物類似物競爭也有助于羅氏的收入增加,包括癌癥療法Avastin(貝伐單抗)和赫賽汀(曲妥珠單抗)。

    去年,諾華因其抗IL-17單克隆抗體CosentyxSecukinumab)在牛皮癬中的出色表現,使其公司排名上升了一位,位居第二。但是,諾華的未來位置如何走勢,尚不清楚。它的一些較新產品,包括基因療法ZolgensmaOnasemnogene abeparvovec)和心力衰竭產品Entresto,應該有助于彌補因重癥藥專利到期而失去的銷售,例如多發性硬化癥藥物GilenyaFingolimod)和年齡相關性黃斑變性(AMD)治療藥物LucentisRanibizumab)。但該集團最近因其對下一代AMD藥物BeovuBrolucizumab)的安全擔憂而遭受了慘重的股價下跌。如果該產品繼續受這些安全問題的困擾,Beovu將無法實現202414.7億美元的銷售預測。

    第四名是默克公司。默克公司的檢查站抑制劑KeytrudaPembrolizumab)推動了默克公司的大部分進步。據EvaluatePharma預測,該PD-1抑制劑有望成為2024年該行業銷量最大的藥物,全球銷售額估計將達到223億美元。默克最近宣布了一項計劃,將其女性保健和生物類似物業務拆分為一家新公司,專注于腫瘤學、疫苗和動物保健,這將使其排名下降。

    輝瑞將消費者醫療保健部門和現有藥品業務的分拆而銷售額受到了一些影響。如此變動將使乳腺癌藥物IbrancePalbociclib)和肺炎球菌疫苗Prevnar 13發揮最大的作用。許多人認為這家制藥業巨頭缺乏研發管線的創新,可能阻礙了未來重新進行民意調查,而最近管理層表示,還公司新基因療法將需要一段時間才能推向市場。

    2019年最暢銷藥物排名也出現了變化,Keytruda超越CelgeneRevlimid(來那度胺)名列第二。Keytruda2018年的銷售額取得了令人矚目的進步,這在很大程度上歸功于其在非小細胞肺癌和黑色素瘤中的主導地位。Keytruda取得了成功,而Bristol-Myers Squibb的競爭對手檢查站抑制劑OpdivoNivolumab)未能利用其首發優勢,并且在去年以接近40億美元的年銷售額落后于Keytuda

    BMS的抗凝劑Eliquisapixaban)躋身前五名。由于未來的暢銷產品很少,因此BMS740億美元收購Celgene也就不足為奇了。此舉使Revlimid的年銷售額超過90億美元,也將使BMS打造成2020年最大的五家公司之一。

    Humira(阿達木單抗)依舊是行業最暢銷藥物。艾伯維就該藥物的專利問題進行努力,也就是說,在美國Humira生物類似物的最早推出時間是2023年。但是,AbbVie對這種陳舊產品的依賴是Bristol這樣的公司尋求并購來更新其產品線的原因之一。艾伯維將以630億美元(約合人民幣4335億元)的價格收購艾爾建,不僅收獲了艾爾建的重磅藥物肉毒桿菌毒素,而且使得艾伯維的明年的銷售排名上升。

    武田是前十靠后的新晉者,此前它以620億美元的價格收購了夏爾,這是日本歷史上最大的外國公司收購事件。

    (信息來源:藥渡)Top

     

    6.2  綜合分析

     

    6.2.1 全球頭部藥企陸續發布年報

    冬去春又來,又是一年一度的業績披露季。全球頭部跨國藥企陸續發布年報。根據公開資料顯示,所統計的17家跨國藥企2019年合計業務收入超過4800億美元。其中排在前三甲的是強生、羅氏和輝瑞。


    17家跨國藥企2019年銷售收入(億美元)

    (注:各公司年報,西南證券)

    ■從增長速度來看,17家藥企平均增速為6.1%

    其中增速排名前5分別為拜耳(+19%)、再生元(+17%)、百時美施貴寶(+16%)、阿斯利康(+12%)、默克(+11%)。其中,增速較快的企業大多在中國也都取得了不錯的業績。拜耳收入高增長主要由農業板塊拉動,藥品板塊增長驅動力主要來自于Eylea以及中國區;施貴寶(BMS)除自有核心品種阿哌沙班以及納武單抗外,公司與201911月底開始對新基旗下品種并表,由此帶來收入高增長,一躍成為銷售額TOP10藥企,2020Q1完全并表后還會進一步上升;阿斯利康和默克則是由于PD-1PD-L1PARP9HPV疫苗(受限于產能)等腫瘤相關大品種驅動公司高速增長。

    其中,增速低于平均增速一個百分以上的有賽諾菲(+5%),禮來(+4%),艾伯維(+2%),吉利德(+1%);出現下滑的則有安進(-25)和輝瑞(-4%)兩家。增速相對乏力的藥企大多則是由于核心品種增速放緩或者專利過期所致。其中,輝瑞則是由于13價肺炎疫苗等大品種增長乏力,帕博西尼獨挑大梁但難以挽回下滑趨勢。公司做出戰略調整,剝離非核心資產,“新輝瑞”將在未來的幾年很大程度降低核心品種“專利過期”的風險;安進則是由于大品種專利過期導致公司銷售額負增長,但從公司研發管線來看,公司中長期重點布局CD3雙抗,或成為該領域領導者。此外,還如艾伯維,增速放緩至2%則由于企業核心品種也是全球藥王阿達木單抗已專利過期出現銷售下滑所致。


    17家跨國藥企2019年銷售收入收入增速排名

    (注:各公司年報,西南證券)

    ■腫瘤、自免和糖尿病三類用藥貢獻近半數業務收入

    因為這些公司合計業務收入占全球藥品市場規模的比例超過1/3,因此與全球藥品市場主要用藥領域較為類似,抗腫瘤藥業務收入也是貢獻這些企業業務收入的重要領域,同時涉及該治療領域的企業也較多,達到15家,僅有百健和諾和諾德沒有該領域藥品帶來貢獻。2019年在腫瘤用藥領域業務收入超過百億美元的企業有羅氏、諾華、美國默克和強生四家,其中羅氏、諾華在200億美元以上。

    此外,自身免疫用藥據統計數據的第二位,也有10家企業涉足該用藥領域。自身免疫用藥也是重磅炸彈品種的福地,在全球暢銷藥TOP藥品榜單上有半數以上的藥品來自于自身免疫性疾病用藥。這與自身免疫性疾病特點有關,自身免疫性疾病多達80余種,且一般同一個品種可適用于不同的自身免疫性疾病,如全球蟬聯多年全球藥王的阿達木單抗可用于類風濕關節炎、銀屑病、強直性脊柱炎等17種自免疾病適應癥。

    (注:根據各公司年報,西南證券數據整理,供參考)

    從所統計的17家藥企暢銷藥品牌來看,有10個品牌銷售額超過50億美元,主要分布在腫瘤、自身免疫兩大治療領域。

    (注:根據各公司年報,西南證券數據整理,供參考)

    ■全球頭部藥企研發投入強度大

    這些全球頭部藥企取得龐大市場規模是建立在不斷研發創新基礎上的,不僅研發水平較高,研發投入力度大。201917家核心藥企平均研發費用率為20%,總體較前三季度提升3%。高研發投入是跨國藥企長期穩健增長的核心因素。其中占比最高的前三企業是阿斯利康、禮來和百時美施貴寶。


    (注:根據各公司年報,西南證券數據整理,供參考)

    其中,研發費用率最高的為阿斯利康,研發費用為60.59億美元,公司全年研發費用率為26%,較前三季度提升4%。公司短期內研發仍然聚焦已上市品種的適應癥拓展,其中包括PD-L1PARP抑制劑等,長期來看,公司臨床二期項目中以First-in-Class的小分子藥為主,疾病領域以腫瘤為主。小分子藥物研發周期及費用投入普遍高于生物藥,而腫瘤品種成功概率相對較低,因此公司研發費用率相對較高。


    (注:根據公司年報,西南證券數據整理,供參考)

    禮來2019年研發費用約56億美元,同比增長11%,研發費用率約25%,高于17家平均水平的20%。所投入研發品種均為靶向用藥,且部分品種是新增適應癥。


    (注:根據公司年報,西南證券數據整理,供參考)
    百時美施貴寶2019年研發費用58.91億美元,公司研發費用率維持在23%,自收購新基后,公司抗腫瘤管線得到較大的擴充,特別是在血液瘤領域。從中短期靶點數量來看,公司為17家中布局抗腫瘤藥靶點最豐富的企業,血液瘤領域的產品被投資者所看好。

    (注:根據公司年報,西南證券數據整理,供參考)

    由頭部跨國藥企的業績和研發投入之間關系可以看出,研發投入是驅動專利藥物市場發展的核心因素,而當前重點的研發投入領域則為市場需求量的大腫瘤、自身免疫、消化代謝(糖尿病)、抗感染性疾病(HIV,全身抗感染)等。

    根據這些藥企當前核心的研發產品可以看出當前的研發趨勢,對國內市場的藥物研發具有積極啟示意義(17家跨國藥企核心在研產品及進展詳見附件)。

    附:17家藥企核心在研產品進展詳單


    (信息來源:賽柏藍)Top

     

    6.2.2 我國醫療AI產品審批現狀及產業前景概覽

    近年來,受制于人工智能算法模型的優質數據的缺乏和審批標準的缺少,我國AI醫療產品獲批進度緩慢。隨著審批政策的出臺和審批標準的確定,我國醫療AI迎來了產品審批突破,AI醫療行業進入市場價值認證階段。

    我國醫療AI產品審批政策

    為了推動醫療AI的發展,國家藥監局(NMPA)一直在不斷完善產品的上市審批制度,在醫療人工智能產品注冊審批方面,我國已公布分類目錄、審批流程及要點等相關文件。

    201881日,新版《醫療器械分類目錄》正式生效,首次明確了醫療AI產品劃分標準:若診斷軟件通過其算法提供診斷建議,僅有輔助診斷功能不直接給出診斷結論,則按照二類醫療器械申報認證;如果對病變部位進行自動識別并提供明確診斷提示,則必須按照第三類醫療器械進行臨床試驗認證管理。

    20197月,藥監局醫療器械技術審評中心正式發布《深度學習輔助決策醫療器械軟件審批要點》,從適用范圍、審批關注要點、軟件更新、相關技術考量、注冊申報資料說明五個部分進一步明確產品審批細節,明確產品臨床評價可采用基于現有歷史數據的回顧性研究。

    1 我國NMPA關于AI醫療產品審批的政策文件


    ■我國醫療AI產品審批流程

    為了加速醫療AI產品的審評審批,NMPA一直在積極推動相關審批工作的開展。201812月,NMPA在北京舉辦專項公益培訓會,介紹了AI三類醫療器械的審批流程和審批要點,以及臨床試驗的要求建議等。

    1 AI三類醫療器械審批流程

     

     

    中國食品藥品檢定研究院作為國家監管技術支撐機構,承擔醫療人工智能產品質量評價與研究工作,AI三類醫療器械的審批首先要通過中檢院的檢測。為了引導和規范醫療AI產品的檢測,中檢院在20182月組建了人工智能小組,負責提出醫療AI產品的檢測方法,同時建設標準測試數據庫,目前,已經建立起了彩色眼底圖像和肺部CT影像兩個數據庫。

    2019715日,國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心聯合中國信息通信研究院、上海申康醫院發展中心、四川大學等眾多機構成立了人工智能醫療器械創新合作平臺,確立建設至少包括CT肺、CT肝、CT骨折、腦MRI、心臟MRI、冠脈CTA、心電、眼科8個項目的測試樣本數據庫。

    醫療AI產品的臨床試驗與傳統醫療器械類似,三類醫療器械需要臨床試驗,二類有臨床豁免目錄,需要開展臨床評價。在臨床試驗環節上,醫療AI產品需要經過三個階段臨床試驗,在一期和二期無需考慮安全性,三期開始應用于患者。一期試驗基于國家標準測試數據庫,驗證產品的精準度;二期試驗基于數萬人病歷數據形成陣列來滿足機器學習訓練和測試;三期試驗是為了在真實醫療環境下進行隨機雙盲對比試驗(與醫生進行背靠背的對照對比)來證實臨床效果,確定人工智能能否在特定的條件下準確地處理各種治療任務。從三期到成熟的臨床產品,可能需要2-5年。

    在審批工作的具體操作層面,我國AI醫療產品審批實行審評項目小組負責制,建立咨詢和會議溝通機制。申報人及審評機構就一般性技術問題可進行核實或咨詢;對重大技術、安全性問題,臨床試驗方案等問題進行會議溝通。

    ■我國醫療AI產品獲批情況


    相較于美國,受制于喂養人工智能算法模型的優質數據的缺乏和審批標準的缺少,我國AI醫療產品獲批進度緩慢。為了加速AI醫療產品的產品進度,國家藥監局開辟綠色通道,20194月以來,科亞醫療、鷹瞳醫療、數坤科技、硅基智能等5個糖網和冠脈類產品進入“創新醫療器械綠色通道”。

     

    2 納入“創新醫療器械綠色通道”的AI三類醫療器械產品

     

    進入2020年,我國迎來AI產品審批的重大突破。2020115日,科亞醫療旗下公司研發的冠脈血流儲備分數計算軟件產品通過器審中心審批,是我國首個應用人工智能技術的三類器械過審。

    202027日,樂普(北京)醫療器械股份有限公司AI事業部下屬全資子公司深圳市凱沃爾電子有限公司自主研制的人工智能“心電分析軟件”(AI-ECGPlatform)獲得批準,也成為目前唯一一款同時獲得NMPA批準、FDA批準和CE認證的人工智能心電產品。

    ■展望

    在新冠肺炎疫情防控救治中,AI醫療產品在疫病智能診治等方面發揮了較大價值,騰訊、依圖醫療、數坤科技、推想科技、健培科技等AI醫學影像產品在肺炎CT影像的智能化診斷方面實現應用落地。202035日,國家藥品監督管理局、醫療器械技術審評中心印發《肺炎CT影像輔助分診與評估軟件審評要點(試行)》,用于明確肺炎CT影像輔助分診與評估軟件的產品注冊,或將加速AI產品的獲批上市。

    2020AI醫療產品審批的“零突破”,推動AI醫療行業進入市場價值認證階段,行業的商業化進程也將提速,新的市場競爭格局也將隨之出現。“新冠一疫”也可能成為我國AI醫療行業發展的催化劑與加速器,未來或將從政策落地、技術進步、商業模式完善、數據安全保障等方面全面影響醫療AI行業的未來發展。

    (信息來源:火石創造)Top

     

    7    行業數據

     

    7.1.1 亳州市場3月24日快訊

    柴胡:近日市場有商咨詢問貨,貨源購銷減緩,行情堅挺運行,目前市場柴胡甘肅家種統貨售價75/千克左右,內蒙古黑統貨售價83/千克左右,山西統貨售價75/千克左右。

    楮實子:近日市場來貨量有增,需求拉動未見明顯好轉,行情平穩運行,目前市場楮實子統貨價格在18-19/千克。

    垂盆草:近階段市場貨源走動一般,以小批量需求拉動為主,行情平穩運行,目前市場垂盆草統貨售價12/千克,水洗貨14/千克上下。

    椿皮:近日市場關注商家不多,有少量貨源成交,行情平穩運行,目前市場椿皮根皮貨售價8/千克,干皮貨價格在2.5/千克左右。

    地膚子:近日市場來貨量較豐,需求拉動未見明顯好轉,偶有少量貨源成交,行情平穩運行,目前市場地膚子東北統貨售價10/千克,水洗貨12/千克上下。

    地膽草:近日市場咨詢購貨的商家不多,貨源以正常需求拉動為主,偶有零星貨源走動,行情疲軟,目前市場地膽草價格在8-9/千克。

    大腹皮:近日市場貨源走動欠佳,整體需求拉動一般,可供貨源仍較豐,行情平穩運行,目前市場大腹皮硬統價格在3.5/千克,軟統價格在4-4.5/千克上下。

    黨參:近日市場商家關注力度不大,貨源以正常購銷為主,行情平穩運行,目前市場黨參大條貨價格在55-58/千克,中條售價45-46元上下,小條售價35-38元上下,統貨售價40-41元上下。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

    7.1.2 安國市場3月25日快訊

    防風:防風前期受疫情影響,價格上升,時下隨著干貨陸續上市及疫情得以有效控制,市場專營商謹慎購進,行情顯疲,現市場秧栽貨價格在14-15元。防風秧苗走銷不快,價格也有回調,價格在3-4/市斤,今年種植面積需要關注。

    白術:白術河北鮮品已連續兩年價低,今年春白術籽種價格也大幅回調到10/市斤,籽種價格大跌,生產投入縮減,因此今年實際減種面積需要關注,時下干品白術走銷平平,價格在10-11元,近期行情以穩為主。

    白芷:白芷去年產新,其鮮品價格降至0.7-0.8/市斤,干品價格在6-8/千克,時下又至種植時節,籽種少有走銷,價格在10/市斤,今年河北白芷種植面積將有減少。

    荊芥穗:荊芥穗近兩年種植面積總體有減,但因有庫存制約,致使行情始終難起,前期受疫情影響,行情堅挺運行,現陳貨價格在14-20元,新貨價格在21-28元,近期行情以穩為主。

    紅花:紅花云南新貨上市量多,行情也轉平穩,現市場云南產紅花價格在105元,新疆產紅花價格在115-118元,近期仍以貨源消化為主。

    肉豆蔻:肉豆蔻近期走銷不快,行情顯疲,現市場價格在60-62元,當前全球疫情,調料整體需求不足,后市還需要看需求情況。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

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    (2020/3/26 16:28:14      閱讀254次)

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