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    北京醫藥行業協會信息周報
     

    2020.04.02產業大勢

     

    藥業論道

     

    疫情影響下,醫藥行業將要發生那些事情?

    如果說初期的疫情好比“溪云初起日沉閣,山雨欲來風滿樓。”那么后期的滿目瘡痍猶如“無可奈何花落去,似曾相識燕歸來。”

    讓我們先來看兩組數據。

    國際疫情方面,據美國約翰·霍普金斯大學發布的實時統計數據顯示,截至北京時間3290700,全球累計確診新冠肺炎病例661367例,累計死亡30671例,累計確診國家和地區數177個。

    國內疫情方面,截止329日中午11:29,來自國家衛計委的數據顯示,我國累計確診82341例,累計死亡3306例,治愈75600,疑似病例693

    讓我們再來看看醫療行業的部分時態。

    一、根據醫療行業自媒體報道,目前有兩家MNC已經在進行內部組織結構優化,或者是內部組織結構重組調整。我認為,這不是結束,這只是開始。

    二、另外涉及到一些原本要在上半年完成的要合并的企業,也因為疫情延后合并。輝瑞和邁藍宣布,受前所未有的COVID-19全球爆發影響,包括監管審查過程中的相關延誤,原本計劃的輝瑞旗下普強和邁藍的合并,目前預計要推遲到今年下半年完成。

    三、國內一流創新藥企,因為境外飛檢檢查到,藥品生產過程中達不到中國的要求,導致下個月即將開始的帶量采購產品被國內兩大創新龍頭藥企平分市場。至此,白蛋白紫杉醇市場,由三足鼎立變成兩兩相覷。

    這些現象的背后,這些變革的背后究竟發生了什么?和我們的疫情有沒有聯系?毫無疑問,這是必然的。隨著疫情的瞬息萬變,全球疫情出現了方興未艾的壞形式。新冠病毒這只“灰犀牛”所帶來的“蝴蝶效應”,已經演繹成全球性的“經濟大爆發”!

    國內影響:

    醫療方面:據統計,截至315日,全國新冠肺炎確診和疑似患者發生醫保結算93238人次(包括門診患者多次就診結算),涉及總費用10.3億元,醫保系統共支付6.8億元元。全國確診患者結算人數為44189人,涉及總費用7.5億元,人均費用1.7萬元,其中醫保支付比例約為65%(剩余部分由財政進行補助)。國家累計籌集醫保基金193億元,光湖北就達37億元。大家都知道深化醫改中我們現在所有的醫療改革都是圍繞醫保支付在進行改革的。數據顯示2018年三大醫保收入增速14%,支出增速17%,支出大于收入,隨著疾病譜和人口老齡化的變化,不合理用藥的濫行,繳費的人數越來越少,醫保基金將會失衡,因此提前干預做好風險控制是上策。突然來這么一個“灰犀牛”事件,讓醫保基金越發變得不可控,深化醫改永恒的主題就是醫保控費。所以可以想像接下來疫情之后會發生什么。

    經濟方面:2019年全國GDP的增速是6.1%。從2015年至2019年,政府工作報告提出的GDP目標,分別為7%左右,6.5-7%6.5%左右,6.5%左右,6-6.5%,除了20172018兩年GDP增速目標都是6.5%,去年年底經濟學家還在爭論2020年我們國家的GDP經濟增速目標是在保6還是破6,現在不需要爭議了。2020年相關研報已經把GDP下調為2.6%2.6%是什么概念?也就是說距2019年的一半都不到。另外,國家統計局316日發布的數據顯示,20201-2月份,規模以上工業增加值同比實際下降13.5%,而20191-2月份規模以上工業增加值增長5.3%,剔除春節因素增長6.1%。由此影響可見一斑。

    ■國際影響:

    經濟方面:

    一、股市方面。繼美股4天兩次大熔斷之后,泰國股市、菲律賓股市、韓國股市、巴基斯坦股市、印尼股市、巴西股市、加拿大股市均觸發“熔斷"!

    二、GDP方面。有國際經濟組織將今年全球GDP增速初步下調0.41%,這還是相對樂觀的初始預估。按照我們國家相對平穩的情況下,GDP每增長1個百分點,大體可以帶動190萬到200萬人就業。反之亦然。

    三、就業方面。野村證券中國首席經濟學家陸挺估計,目前中國約有6000萬人在出口相關行業就業。而2019年中國商品貿易總額占中國2019GDP總量的35%。當前疫情在海外快速蔓延,主要國家經濟活動大面積停滯,接下來一段時間,外需放緩、全球供應鏈受到沖擊,即使我們國家全面復工也很可能面臨"攔路虎”。而這直接關系著數以千萬計的就業需求。今年還有800多萬的畢業生,為歷年新高。國外疫情帶給國內的影響是如此,反之亦然。

    四、宏觀經濟。據裘援平老師最新“疫情全球流行對世界經濟的影響”演講發言指出,世界經濟原本就呈現低增長、低通脹、低利率、高債務、高風險特征,不確定、不穩定因素很多,疫情作亂更是雪上加霜。經濟全球化發展已形成各國共生系統,產業鏈、供應鏈、資金鏈、服務鏈環環相扣,形成緊密銜接的聯動效應。因此,無論如何世界經濟增長率顯著下滑應該沒有懸念。

    為什么在這里要特別突出強調經濟的影響?大家都知道“覆巢之下,安有完卵?”我們國家深化醫改并沒有因為疫情的原因而停止,相反一切都按部就班,我的觀點還是一樣的,當經濟受到影響,國家在后期一定會出臺相應的激勵措施進行回拉,已經看到杭州和武漢先后由當地政府在發放消費券了,如果論影響的話,其他產業影響更大。比如服務業,比如餐飲,比如說旅游業等人員密集度比較高的行業,短期內影響是無法挽回的。整體來說醫藥行業受沖擊相對其他行業稍微好一點。主要看病是剛需,有麻醉科的醫生表示,2月份一天到晚也做不到什么手術,進入3月份之后,每天的手術要做到晚上七八點鐘甚至更晚。可見醫療行業是在逐漸的回歸正常,進而是爆發式的增長,其他行業不是剛需,那就真的沒有辦法在短時間里做一個恢復,短期里面的影響肯定是大的,長期來看是向好。那么這次疫情過后,醫療行業哪些會加速發展?我們這里可以大膽的預測一下。

    一、互聯網+醫療

    毫無疑問互聯網加醫療會加速發展,2000年后,隨著互聯網技術的迅速發展,互聯網加醫療也隨之孵化出來了。5-6年前,我國的互聯網醫院開始誕生,國內最早的是浙江大學醫學院附屬第一醫院,早期的互聯網醫院更多的是一種信息功能的體現,現在已經由互聯網醫院上升到智慧醫院的概念了。這次疫情互聯網+醫療,在線上問診,大型會診極大的為群眾和醫生提供了便利,可以說這次疫情的戰役中,互聯網+醫療功不可沒。隨著國家這些年出臺互聯網+醫療的相關文件和最近疫情時期出臺的互聯網+醫院醫保的政策落地,為打通最后1公里提速,相信不久的將來,隨著5G技術的滲透,互聯網+醫療一定是醫療行業的常態化現象。因此毋庸置疑在未來的醫藥市場,互聯網+醫療將是必不可少的一環。越來越多的公立醫院將會借勢互聯網加醫療,利用AI技術建設智慧醫院,唯一需要思考的是,我們在這次變革中能夠做一些什么,為合作客戶?為患者?

    二、診療分級

    診療分級是國家明確發文要力推的事情。記得馬曉偉主任也講過,診療分級的成功之日就是中國醫改的成功之時,可見診療分級的重要性。我們大家都知道,長期以來,因為區域的差異化和經濟的差異化,我們國家的醫療配置資源其實是不平衡的。醫改部門也意識到這個問題,及時的提出了要進行診療分級,長期以來我們醫療的特殊現狀,所以推進起來的速度是比較慢的。隨著醫保局的成立和有著超級醫保局之稱的DRGS即將全國執行,診療分級速度推進之慢這一現象會得到迅速的改變。預計在2021年診療分級會加速推進。事實上這次疫情我們可以深刻的認識到基層的醫療對我們整個國家的戰略作用是多么的重要,因此不排除國家醫改部門在后續針對診療分級會有專門的相關文件和進一步的促進措施的可能。

    三、商業保險

    這其實也是醫療里面的一個細分領域,這些年身邊也陸陸續續聽到很多朋友去某某保險公司賣商業保險,據說賣的不錯的,收入也非常可觀。長期以來因為觀念的原因,普通老百姓不太愿意接受商業保險,一方面是觀念根深蒂固的原因,另外一方面是相關的保險機構在營銷手段上沒有什么太多的創意。看到比較多的大都是找自己的親戚朋友去推薦,因此不難讓別人心生疑慮。但我個人是非常愿意去買保險并且看好商業保險。大多數老百姓把社會醫療保險和商業保險混為一談,或者是更重視前者,以為有前者國家給我們交社保就可以了,實質上,社保和商業保險完全不沖突,反而是相互的一個補充!正是因為考慮到社保和商業保險都有不足,國家才統一要求繳納社保并大力提倡商業保險。但互補是互補,它們還是有很大區別的。社保是國家制定的一種社會保障制度,可以解決你基本的生活保障。而商業保險則是根據繳費的多少來確定不同程度的保障和服務!十三五里面有一個很重要的規劃,就是要推進商業保險的改革,2010年以來,中國商業醫療保險市場飛速增長,年均增幅高達近36%,截至2015年,市場規模已達到2,410億元人民幣。相信到2020年這個速度還會翻倍,這里面最重要的是經過多年的銷售模式的成熟,大家普遍對商業保險有了一個新的認識。相信這次疫情結束之后,很多人會對保險有一個新的認識。當大家都認識到商業保險對自己的重要性之后,其實對國家的醫保也是利好,未來的中國醫療保險的趨勢,就是社會保險加商業保險。可以遇見在十四五醫療里面的規劃,商業保險一定會加速落地。

    四、基層醫療市場的蓬勃發展

    這里的發展有兩個概念,一個是基層醫療市場的診療水平和藥械設備在接下來會得到快速的提高和補充。另外一個概念是基層市場是各大藥企接下來比拼拉差距的重要戰場。因為疫情讓國家醫療最高決策者包括領導人已經意識到再不解決基層的醫療問題可能對我們國家來講也是一種隱患。因此提速是必然的。我們看到通過社區拉網式的排查,在黨的領導下,各個社區,醫療,基層部門通力合作,讓我們國家的疫情在一個月內得到了迅速的緩解和控制。這讓我們認識到,醫療水平整體的提高,一定是補充基層醫療的短板,只有加速把基層市場的水平提高,整個中國醫療的水準才能提升一個高度,才能夠在未來應對突發的情況下,做好充分的準備。也正是因為疫情讓國家意識到基層醫療的重要性,所以接下來不排除會有相關的文件,支持基層醫療市場的發展。本身沒有出現疫情這個事情,醫療市場就已經是受非常的重視了,那在這種情況下,基層醫療市場會帶來很多機會。各大藥企會在這里面紛紛加持人員投入資源等等。

    五、中國的醫藥企業會加速分化

    分化的結果最終是為了集中。隨著疫情逐漸結束之后,帶量采購的不斷推進倒逼企業進行創新,要么就退出市場,要么就按照國家的規則來。真的沒有什么很好的選擇。去年一年下來,國家對深化醫改的政策可謂是雨后春筍。你必須作出選擇,是跟還是不跟?似乎已經沒有太多的時間來讓你選擇了。去年一年的靈魂砍價,幾分錢的藥,賣藥不如賣水相信這些故事大家都非常熟悉。帶量采購是常態化,從仿制藥一致性評價開始,原來是非一致性的評價的產品醫療機構不進行采購,去年以來武漢江西三明都已經對非一致性評價的產品進行帶量采購了。不管怎么樣,就是要帶量采購。你還在想要不要進行仿制藥一致性評價,要不要參與大量采購的時候,國內龍頭創新藥企已經表示要砍掉仿制藥了,專注創新藥了。接下來請負責注射劑的同學們和器械的同學們要注意帶量采購了,該來的還是要來。

    六、醫藥代表面臨的轉型

    一方面隨著招采合一和帶量采購的執行,醫藥企業銷售費用必然下降。利潤也會受到影響,要保證利潤,一方面就是繼續找到新的增長點,持續的準入新的產品。另外一方面就是控制成本。沒有了費用,又要保證利潤,必然就要進行組織結構的優化,這里面有多少人會受影響?另外一方面我們參考發達國家的醫藥代表的數量。日本為例,去年日本發布的醫藥代表白皮書顯示。整個日本不到6萬人的醫藥代表,日本的人口是1.24億。我們國家是14億人口,保守估計醫藥代表在300萬左右。日本作為全球醫療最發達的醫療國家,醫藥代表是這種現狀,可以想象我們未來需要多少醫藥代表呢?值得好好算一算,你會是留下的那幾十萬里面的一員嗎?當然也沒有那么可怕,這是長期的事情,至于長期有多長。我覺得這決定于國家醫改政策的執行落地的速度。短期內還不會有這么大的影響。相對來說是一個逐漸的過程。但卻給我們做了一個提醒,真的是要看清形勢。其實對于企業來講是同樣的道理,因為我們也不需要那么多醫藥企業。優化我們的是政策,甚至是疫情。

    其實疫情之后還會發生很多情況的,就不在這里一一說明,篇幅太長了。接下來,討論下那么在這種情況下,我們應該具備什么樣的能力呢?至少可以提前做一些應對或者止損。

    一、調整好你的心態。全球經濟大概率是下滑的。如果你覺得你不認命,請你去國家統計局的網站上看一下旅游業,餐飲業電影業的情況。相比之下,你在這個行業是多么的幸福。

    二、練好解決問題的能力。這是一種什么樣的能力呢?如果有人說,不要拿自己的愛好去挑戰你的飯碗,能達到這種能力就可以了。疫情時期很多短視頻網站很多直播的學習,很多免費的掃碼學習,你要學會篩選你最需要提高的去學習。要不然你根本就沒時間,另外一個就是公眾號選取幾個你最需要去學習的。告訴自己1萬小時定律,以始為終,你就明白該做什么。非常鼓勵大家充電,充什么電卻因人而異。

    三、處理好領導同事們之間的關系。“行不得則反求諸己,躬自厚而薄責于人,”。不管是疫情時期還是穩定時期,處理好對上對下的關系,總是我們職場里面要做的。要明白一切的榮耀都是因為平臺賦予的,有自己的問題要大膽承認,別人犯的錯也沒有必要過于指責。

    四、努力提升在行業里面的價值。價值的體現還是在于你的能力。醫療行業的能力無非就是那么幾招,或許你應該具備很強的學術能力,或許你應該具備很強的談判能力,或許你應該具備很強的準入能力,或許你應該具備很強的政策解讀能力,或許你應該具備很強的市場洞察,如果你都不具備,那你至少有一個很好的執行能力。你總會有一些價值的,當你的價值在別人眼里看來是很好的能力的時候,你會多了一份工作機會。

    (信息來源:醫藥代表)Top

     

    政策法規

     

    商務部等三部門:有序開展醫療物資出口

    331日,國家藥監局網站發布《商務部 海關總署 國家藥品監督管理局關于有序開展醫療物資出口的公告》。全文如下。

     

    商務部 海關總署 國家藥品監督管理局關于有序開展醫療物資出口的公告

    公告2020年第5

     

    當前,全球疫情呈加速擴散蔓延態勢。在做好自身疫情防控的基礎上,有序開展醫療物資出口是深化疫情防控國際合作、共同應對全球公共衛生危機的重要舉措。在疫情防控特殊時期,為有效支持全球抗擊疫情,保證產品質量安全、規范出口秩序,自41日起,出口新型冠狀病毒檢測試劑、醫用口罩、醫用防護服、呼吸機、紅外體溫計的企業向海關報關時,須提供書面或電子聲明(模版見附件1),承諾出口產品已取得我國醫療器械產品注冊證書(相關注冊信息見附件2),符合進口國(地區)的質量標準要求。海關憑藥品監督管理部門批準的醫療器械產品注冊證書驗放。上述醫療物資出口質量監管措施將視疫情發展情況動態調整。

    有關醫療物資出口企業要確保產品質量安全、符合相關標準要求,積極支持國際社會共同抗擊疫情。

    附件:1.出口醫療物資聲明模版

    2.我國相關醫療器械產品注冊信息(國家藥監局網站www.nmpa.gov.cn動態更新)

     

    商務部 海關總署 國家藥品監督管理局

    2020331

    (信息來源:國家藥監局)Top

     

    《藥品注冊管理辦法》全文發布

    330日,國家市場監督管理總局公布藥品注冊管理辦法。

    《藥品注冊管理辦法》已于2020115日經國家市場監督管理總局2020年第1次局務會議審議通過,現予公布,自202071日起施行。

    《第一章    則》如下:

    第一章   

    第一條  為規范藥品注冊行為,保證藥品的安全、有效和質量可控,根據《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國中醫藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》(以下簡稱《疫苗管理法》)、《中華人民共和國行政許可法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等法律、行政法規,制定本辦法。

    第二條  在中華人民共和國境內以藥品上市為目的,從事藥品研制、注冊及監督管理活動,適用本辦法。

    第三條  藥品注冊是指藥品注冊申請人(以下簡稱申請人)依照法定程序和相關要求提出藥物臨床試驗、藥品上市許可、再注冊等申請以及補充申請,藥品監督管理部門基于法律法規和現有科學認知進行安全性、有效性和質量可控性等審查,決定是否同意其申請的活動。

    申請人取得藥品注冊證書后,為藥品上市許可持有人(以下簡稱持有人)。

    第四條  藥品注冊按照中藥、化學藥和生物制品等進行分類注冊管理。

    中藥注冊按照中藥創新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑、同名同方藥等進行分類。

    化學藥注冊按照化學藥創新藥、化學藥改良型新藥、仿制藥等進行分類。

    生物制品注冊按照生物制品創新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品(含生物類似藥)等進行分類。

    中藥、化學藥和生物制品等藥品的細化分類和相應的申報資料要求,由國家藥品監督管理局根據注冊藥品的產品特性、創新程度和審評管理需要組織制定,并向社會公布。

    境外生產藥品的注冊申請,按照藥品的細化分類和相應的申報資料要求執行。

    第五條  國家藥品監督管理局主管全國藥品注冊管理工作,負責建立藥品注冊管理工作體系和制度,制定藥品注冊管理規范,依法組織藥品注冊審評審批以及相關的監督管理工作。國家藥品監督管理局藥品審評中心(以下簡稱藥品審評中心)負責藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、補充申請和境外生產藥品再注冊申請等的審評。中國食品藥品檢定研究院(以下簡稱中檢院)、國家藥典委員會(以下簡稱藥典委)、國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心(以下簡稱藥品核查中心)、國家藥品監督管理局藥品評價中心(以下簡稱藥品評價中心)、國家藥品監督管理局行政事項受理服務和投訴舉報中心、國家藥品監督管理局信息中心(以下簡稱信息中心)等藥品專業技術機構,承擔依法實施藥品注冊管理所需的藥品注冊檢驗、通用名稱核準、核查、監測與評價、制證送達以及相應的信息化建設與管理等相關工作。

    第六條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內以下藥品注冊相關管理工作:

    (一)境內生產藥品再注冊申請的受理、審查和審批;

    (二)藥品上市后變更的備案、報告事項管理;

    (三)組織對藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構的日常監管及違法行為的查處;

    (四)參與國家藥品監督管理局組織的藥品注冊核查、檢驗等工作;

    (五)國家藥品監督管理局委托實施的藥品注冊相關事項。

    省、自治區、直轄市藥品監督管理部門設置或者指定的藥品專業技術機構,承擔依法實施藥品監督管理所需的審評、檢驗、核查、監測與評價等工作。

    第七條  藥品注冊管理遵循公開、公平、公正原則,以臨床價值為導向,鼓勵研究和創制新藥,積極推動仿制藥發展。

    國家藥品監督管理局持續推進審評審批制度改革,優化審評審批程序,提高審評審批效率,建立以審評為主導,檢驗、核查、監測與評價等為支撐的藥品注冊管理體系。(信息來源:國家市場監管總局)Top

     

     

     

    行業動態

     

    最新動向

     

    疫情沖擊之下,醫藥行業仍快速增長

    今年受疫情沖擊,1-2月份全國規模以上工業企業利潤同比下降38.3%,而醫藥行業利潤同比下降10.9%,降幅明顯小于全部規模以上工業(國家統計局數據)。

    河北、廣東統計數據表明,1-2月份河北、廣東醫藥行業快速增長。未來,希望醫藥行業保持持續發展的勢頭。

    ■河北同比增長12.5%

    從河北省工信廳獲悉,在企業快速復工復產的帶動下,1-2月份,河北省規模以上工業增加值增速比全國平均水平高4.1個百分點。煙草制品、醫藥、電子設備制造、農副食品加工等行業增加值實現逆勢增長,分別同比增長25.2%12.5%9.8%3.7%

    ■廣東2月份增長8.5%

    廣東省統計局日前公布了1-2月廣東經濟運行情況。1-2月,新冠肺炎疫情對廣東經濟的短期沖擊明顯。但同時,醫藥制造業行業保持較好增長,醫藥制造業2月當月增長8.5%。生物藥品制品制造業1-2月增加值累計增長7.0%,其中2月當月增長30.8%;衛生材料及醫藥用品制造業增加值累計增長7.9%,其中2月當月增長70.5%;藥用輔料及包裝材料業增加值累計增長18.7%,其中2月當月增長58.6%

    1-2月,醫療儀器設備及器械制造業增加值增長1.7%,其中:醫療診斷、監護及治療設備制造增加值增長18.1%;康復輔具制造增加值增長7.6%

    1-2月,全省規模以上工業中共有口罩生產企業58家,累計生產口罩同比增長180.8%,其中醫用口罩增長155.2%

    (信息來源:蒲公英)Top

     

    商務發展

     

    2019年第四季度交易引領生物制藥行業發展

    2019年第四季度,生物制藥行業的交易并購(M&A)數量與去年同期(2018年第四季度)相似,總交易額同比略有增加,其中,生物制藥交易并購金額排名前十的案例總交易額達249億美元,同比增加47%(去年同期為169億美元)。此外,許可交易較為活躍:在2019年第四季度交易額排名前十的 許可交易中,披露的總交易額為171億美元,同比減少22%(去年同期為220億美元)。

    ■交易并購引領發行業

    諾華制藥以97億美元收購TMC摘得桂冠

    諾華制藥以97億美元(每股85美元)的高價收購The Medicines Co.TMC),在交易并購案中拔得頭籌。除了該公司以130億美元將其消費者保健合資公司出售給葛蘭素史克(GSK),以及以280億美元剝離愛爾康的兩筆交易,這是諾華制藥近幾年完成的交易額最大的一筆并購案。

    諾華已將TMC的重磅降膽固醇在研藥物inclisiran納入其心血管疾病研發管線;inclisiran是一款小干擾RNA藥物,為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9PCSK9)抑制劑。諾華已向美國和歐盟提交該藥的申請上市,適應癥為動脈粥樣硬化性心血管疾病和家族性高膽固醇血癥的二級預防,該藥在美國和歐洲的專利保護期分別截至2035年和2036年。

    TMC曾以2.05億美元從Alnylam公司收購了對該化合物的授權。2015年,諾華在心血管疾病研發領域始終采取了一種令人關注的策略,即通過其仿制藥和生物類似藥研發部門山德士獲得了對TMC的血栓栓塞治療藥物比伐蘆定(Angiomax)的授權仿制藥在美國進行商業化的權利。其后,諾華在20188月和20192月分別以990萬美元和50萬美元的價格收購了TMC在美國和加拿大對原研藥Angiomax商業化的權利。

    早期的臨床和臨床前資產仍對買家有吸引力

    在本季度內,收購早期臨床階段和/或臨床前開發的主要資產及其靶標成為大多數生物制藥公司的主要策略。安斯泰來分別以30億美元(每股60美元)和6.65億美元(包括1.2億美元首付款)收購了總部位于美國的AudentesXyphos公司(從AvidBiotics剝離出的一家公司),從而強化了其對基因療法法規和免疫腫瘤治療藥物的產品組合。

    Audentes公司的resamirigene bilparvovecAT-132)是一種基于重組腺相關病毒(AAV)載體-8的基因療法,用于治療X染色體連鎖肌小管性肌病,目前處于II期研發階段,計劃于2020年年中提交BLAMAA申請;另外,該公司近期對基于重組AAV載體-9的基因治療藥物AT-702啟動了臨床I/IIa期試驗,該藥適應癥為杜氏肌營養不良癥。Xyphos公司的重點候選藥物XYP-217是一種靶向CD20的可轉換的嵌合抗原受體-TcCAR-T)自體T細胞基因療法,適應癥為非霍奇金淋巴瘤,目前處于臨床前研發階段,預計將在2021年啟動首次人體試驗。

    默沙東公司以27億美元(每股20美元)收購腫瘤治療藥物研發公司ArQule及其多款針對多種腫瘤處于臨床階段的AKT抑制劑,包括miransertibI/II期),ARQ-751I期)以及BTK抑制劑ARQ-531I期)。默沙東還以5.76億美元(包括首付款和里程碑付款)收購了由Avalon Ventures和葛蘭素史克聯合創建的Calporta Therapeutics公司,獲得了神經退行性疾病治療藥物的臨床前資產,包括用于治療溶酶體貯積癥的瞬時受體電位黏蛋白-1TRPML-1)激動劑。

    羅氏以13.9億美元(包括3.9億美元的首付款和10億美元的里程碑付款)收購Promedior,從而加強自身免疫性疾病領域的管線。Promedior的主要資產是PRM-151,一種潛在治療纖維化疾病的重組人正五聚蛋白-2蛋白(rhPTX-2),目前處于臨床II期。2015年,百時美施貴寶曾嘗試以12.5億美元(包括1.5億美元的首付款和高達11.5億美元的里程碑付款)收購Promedior

    最后,Alexion收購了Achillion,授予后者多款候選臨床藥物的使用權,包括ACH-4471danicopan)這種第一代D因子口服抑制劑,適應癥為陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)和C3腎小球病,目前處于II期研發階段,以及ACH-5228這種第二代D因子口服抑制劑,適應癥為包括PNH在內的補體介導的疾病,目前處于I期研發階段。Achillion股東將獲得9.3億美元的首付款以及基于不同研發階段和注冊里程碑的其他或有付款,包括ACH-4471在美國獲批以及ACH-5228III期研究,股東可以額外獲得每股1美元。

    惡性腫瘤仍然是代謝性疾病藥物和多樣化產品組合研發的驅動因素

    一些交易并購案涵蓋了產品組合多樣化的靶標開發公司,買家采取的是擴張和/或尋找新機會的策略。例如,賽諾菲以25億美元收購Synthorx,增加了對其腫瘤免疫治療藥物資產和臨床項目的投入,其中包括處于臨床I/II期的用于實體瘤治療的THOR-707,這是一種人白細胞介素-2IL-2)凍干制劑,以及其他用于腫瘤和自身免疫性疾病的臨床前候選藥物。

    UCB公司專注于免疫和神經系統疾病的藥物,目前正在尋求以21億美元(每股48美元現金)的價格收購專注于罕見病藥物的公司RA Pharma,包括zilucoplan這款藥物。Zilucoplan為合成的大環肽類C5補體抑制劑,其全身性重癥肌無力正處于臨床III期,同時該藥還有免疫介導的壞死性肌病處于臨床II期,該公司還計劃開展一項以肌萎縮側索硬化癥為適應癥的試驗。

    日本Asahi Kasei公司以13億美元的價格收購了總部位于丹麥的制藥公司Veloxis及其美國子公司,同時獲得了改善口服生物利用度的MeltDose技術和控釋技術。Asahi公司還獲得了Envarsus XR(他克莫司緩釋片),該藥由Chiesi公司在歐洲進行商業化,用于預防和治療腎臟和肝臟移植術后的排異反應。

    ■亞太地區的交易并購

    日本的制藥公司交易并購活動較為活躍,總交易額達67億美元

    2019年第四季度,在亞太地區進行的交易并購活動中,日本的制藥公司表現突出;完成交易并購的公司中有70%的公司總部位于日本。

    如前所述,安斯泰來以37億美元收購AduentesXyphosAsahi Kasei13億美元收購Veloxis Pharmaceuticals。而武田在收購Shire后,繼續積極進行資產重組,并繼續剝離非核心資產。上季度,武田已將lifitegrast(商品名Xiidra)出售給諾華,2019年底與諾華又達成了兩項平行的地域協議,將用于多種適應癥(包括心血管和呼吸系統疾病)的非處方藥和處方藥出售給諾華。其中包括將其在俄羅斯、格魯吉亞和獨聯體國家的資產以6.6億美元出售給STADA Arzneimittel,以及將其在中東、非洲和烏克蘭的資產以2億美元出售給Acino

    印度制藥公司Lupin5.25億美元將其日本子公司Kyowa Pharma出售給私人股本投資公司Unison Capital Partners。上季度,Lupin已將其日本子公司Kyowa Criticare(主營業務為注射劑)剝離給總部位于美國的Neopharma公司,但交易額并未公開。

    總部位于日本的Towa公司以約3.56億美元收購了西班牙Esteve的仿制藥部門Pensa Investment,用于拓展其在歐洲和美國市場的業務。

    中國和澳大利亞制藥公司的交易并購規模較小

    在中國市場,綠葉制藥集團從綠葉投資集團(綠葉制藥執行董事所有)手中收購了山東博安生物科技98%的股權。LY-01008LY-06006獲批后,綠葉制藥集團以2.058億美元的價格獲得了多款臨床生物類似藥的完全使用權,交易額中包括1.029億美元的首付款和兩筆分別為約5,145萬美元的或有付款。

    山東博安的LY-01008是一種重組人源化抗VEGF單克隆抗體,是貝伐珠單抗的生物類似藥,目前處于非小細胞肺癌臨床III期和結直腸癌臨床I期。LY-06006是一種重組抗RANKL全人源單克隆抗體,是地諾單抗(商品名Prolia)的生物類似藥;該藥以骨折風險增加的絕經后女性骨質疏松癥為適應癥的研究處于III期階段,以骨轉移為適應癥的研究處于I期階段。

    綠葉制藥集團此前收購了山東博安的4款生物類似藥,包括LY-01008LY-06006201712月)和LY-01011LY-09004201812月),交易額為1.353億美元的里程碑付款外加專利使用費。在澳大利亞,Admedus公司將其貼劑業務(包括CardioCelVascuCel產品線)剝離給總部位于美國的LeMaitre Vascular公司,首付費為2,280萬澳元(約1,530萬美元),兩筆分別為100萬澳元(約134萬美元)的分期付款以及高達11.4澳元(約760萬美元)的里程碑付款。

    ■許可交易成為行業的“領頭羊”

    百濟神州拔得頭籌

    本季度有多宗高額許可交易達成。百濟神州位列交易額前十名的榜首,該公司獲得安進公司的倍林妥莫雙抗(商品名Blincyto)、地諾單抗(Xgeva)和蛋白酶體抑制劑卡非佐米(商品名Kyprolis)在中國的開發和商業化權利,以擴大其在中國抗腫瘤藥物市場的份額。

    百濟神州還將出資與安進共同研發后者的20種抗腫瘤藥物,包括向處于臨床II期的抗腫瘤藥物AMG-510,百濟最多將投入12.5億美元,安進則購入價值27.8億美元的百濟神州的股票。

    羅氏許可交易活躍,獨占鰲頭

    本季度有多宗高額許可交易達成。在交易額排名前十的許可交易中,羅氏占有的交易筆數最多(圖4);作為在兩筆交易中與不同合作伙伴交易的買家,預計總交易額達46億美元,占前十筆許可交易總金額的27%。其中最大的一筆交易是羅氏以29億美元獲得Sarepta公司的處于臨床II期的基因療法SRP-9001美國以外的開發和商業化權益,該藥適應癥為杜氏肌營養不良癥(DMD)。該筆交易額包括11.5億美元首付款和股權以及高達17.3億美元的注冊和銷售里程碑,其中包括兩款已上市的和兩款處于高級臨床研發階段的DMD藥物的排他性和美國境外的期權。羅氏還簽署了一份交易協議,收購Dicerna制藥公司的I期小干擾RNARNAi)藥物DCR-HBVS,用于治療乙型肝炎病毒(HBV)感染。羅氏將通過該筆交易獲得RNAi皮下給藥的GalXC技術平臺以及多達5種抗HBV感染藥物的開發權,其中包括2億美元的首付款和約14.7億美元的研發、注冊和商業化里程碑付款。

    RNA/DNA療法廣受青睞

    除羅氏收購Dicerna的交易外,排名前十的其他3筆交易均涉及RNA/DNA療法/技術。輝瑞收購了Akcea公司的II期反義寡核苷酸藥物,該藥物可減少肝臟中血管生成素樣-3蛋白的生成,因而旨在治療2型糖尿病、高甘油三酯血癥和非酒精性脂肪肝。輝瑞將以2.5億美元的首付款和高達13億美元的研發、注冊和銷售里程碑付款獲得該藥在全球權益;這些款項將由Akcea與其母公司Ionis Pharmaceuticals進行分割。

    Alteogen公司將其重組人透明質酸酶技術ALT-B4授權給一家未披露名稱的排名前十的制藥公司,用于開發比靜脈注射更易吸收的皮下注射用生物制劑。該筆交易的金額包括1,300萬美元的首付款以及高達13.73億美元的開發、注冊和銷售里程碑付款。武田將開發Turnstone BiologicRIVAL-01,該藥為一種可編碼三種強效免疫調節劑的工程化溶瘤病毒疫苗,其轉移性腫瘤的適應癥目前處于臨床前研究階段。該小型生物技術公司將獲得1.2億美元的現金首付款、近期里程碑和長期股權投資以及高達9億美元的開發、注冊和商業化里程碑付款。

    處于較高臨床研發階段的公司逐漸受到關注

    大多數排名靠前的許可交易(5/10)均重點關注臨床階段的資產,這與前幾個季度相比有所不同,前幾個季度中的研發和臨床前階段顯示出在早期階段獲得創新藥物的趨勢。這一趨勢表明市場對臨床療效/安全性已經得到驗證的中小型公司存在需求,這些中小型公司需要更強大的研發實力才能推進這些項目。例如,Xenon公司開發的NBI-921352I期試驗中顯示出對SCN8A基因突變相關的癲癇具有療效,此后不久,Neurocrine公司便將該鈉離子通道抑制劑和其他藥物納入囊中。Xenon將基于計劃的II期試驗IND受理情況獲得5,000萬美元的首付款和2,750萬美元的股權、10.9億美元的開發和注冊里程碑付款和1.5億美元的銷售里程碑付款。

    ■亞太的許可交易

    亞太地區交易額排名前十的交易總額占全球前十交易總額的57%

    在至少涉及一家總部位于亞太地區的公司的許可交易中,前10筆交易的總交易額達99億美元,占全球交易許可總額(171億美元)的57%,其中4筆發生躋身全球排名前十。

    免疫治療藥物和抗感染藥物的關注度僅次于抗腫瘤藥物

    除惡性腫瘤以外,APAC區域交易量僅次于抗腫瘤藥物的主要治療領域是免疫和感染,總交易額達22億美元。除了Bio FarmaQuartis間的價值10億美元的結核疫苗交易外,安斯泰來還與Pandion合作開發了后者的對胰腺細胞具有保護作用的免疫調節雙特異性抗體,該抗體可保護胰腺細胞免受不必要的免疫系統攻擊,用于治療2型糖尿病。目前這個藥物處于發現階段然而為Pandion帶來高達4,500萬美元的首付款、研發和臨床前階段的付款,以及超過7.5億美元的開發和商業化里程碑。

    三星Bioepis授權美國渤健將其開發的兩款生物類似藥雷珠單抗和阿柏西普在生物類似藥市場正在升溫的中國進行商業化;同時,渤健對另外三種藥物的產品組合(依那西普、英夫利西單抗和阿達木單抗)在中國享有選擇權。這突出表明了大型生物制藥公司通過補充生物類似藥資產對自身管線進行戰略調整,以此保護自己免受競爭,同時還能從生物制劑領域的其他競爭對手那里獲得市場份額。三星將獲得1,000萬美元的首付款和高達2.7億美元的里程碑/期權行權付款。

    臨床前資產成為關注重點

    與全球排名前十的公司不同,亞太地區的公司較早即對藥物發現或臨床前階段的資產進行了收購,亞太地區排名前十的許可業務已有5家被收購,其貢獻的總交易額達32億美元。先聲藥業獲得GI Innovation公司在大中華區市場開發治療實體瘤的免疫腫瘤藥物GI-101GI Innovation將獲得600萬美元的首付款以及高達7.9億美元的臨床、注冊和商業化的里程碑付款。

    除了武田與Turnstone Biologics達成的10.2億美元交易外,該日本巨頭制藥公司還與Prometheus Biosciences開展了一項全球性戰略合作,共同開發炎性腸病的三種治療藥物和診斷方法。Prometheus公司的生物信息學發現平臺將與武田在胃腸道疾病藥物研發方面的專業技術進行互補,該筆交易額的首付款未披露,總金額高達4.2億美元。

    江蘇正大豐海藥業與Insilico Medicine達成合作,利用InsilicoAI藥物發現平臺助力發現針對三陰性乳腺癌的兩個項目,試圖識別出臨床成功率更高,更可靠、成藥性更高的靶標。Insilico公司獲得高達2億美元的里程碑付款。

    2020第一季度展望

    2020年伊始即迎來了金額達數十億美元的交易并購和許可交易

    2020年第一季度開始時,禮來宣布有意以11億美元現金(每股18.75美元)收購Dermira。值得特別關注的是Dermira公司的lebrikizumab,該藥是一種可結合IL-13的單克隆抗體,適應癥為中重度特應性皮炎,目前處于III期研究;該公司的另一款藥物為格隆溴銨,是一款已上市藥物,用于治療原發性腋窩多汗癥。

    輝瑞還宣布其有意將晝夜節律紊亂的治療藥物選擇性酪蛋白激酶-1delta/epsilon)抑制劑PF-05251749業務剝離給Biogen;輝瑞將因此獲得7,500萬美元的首付款和最高6.35億美元的或有付款。

    在許可交易領域,賽諾菲期待對Nurix Therapeutics公司基于E3連接酶的DELIGase藥物發現平臺中發現的任何候選藥物收購全球授權,并將為此支付5,500萬美元的首付款和高達25億美元的里程碑付款。

    默沙東公司與日本大鵬藥品工業株式會社和Astex Pharmaceutical公司達成合作,重點關注抗腫瘤藥物KRAS抑制劑的開發。默沙東將支付5,000萬美元的首付款和25億美元的里程碑付款。

    (信息來源:科睿唯安)Top

     

    競爭監測

     

    投資動向

     

    中國中藥獲化濕敗毒顆粒臨床試驗批件、專利及藥品注冊證書

    330日,中國中藥發布公告,其控股子公司廣東一方制藥,于2020330日與中國中醫科學院簽署《技術轉讓合同》,以人民幣1.5億元的價格受讓化濕敗毒顆粒(暫定名)臨床試驗批件、專利及藥品注冊證書。30日,中國中藥發布公告,其控股子公司廣東一方制藥,于2020330日與中國中醫科學院簽署《技術轉讓合同》,以人民幣1.5億元的價格受讓化濕敗毒顆粒(暫定名)臨床試驗批件、專利及藥品注冊證書。

    在此次新型冠狀病毒肺炎疫情中,中醫藥治療應用廣泛。化濕敗毒方是由中國中醫科學院醫療科研團隊在武漢抗擊新冠肺炎疫情過程中結合臨床實踐優化而成,被列入第六版、第七版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》。由該方劑制成的化濕敗毒顆粒是我國首個獲批進入臨床試驗治療新冠肺炎的中藥新藥,具有完全自主知識產權。目前已開展臨床前動物實驗及臨床觀察研究,并正在進行前瞻性的隨機對照臨床試驗,為化濕敗毒顆粒的新藥申報提供了確切臨床療效證據。

    在獲得中國中醫科學院轉讓的化濕敗毒顆粒藥物相關研究材料后,廣東一方將利用自身在中藥配方顆粒領域的生產技術領先經驗,加速推進科技成果轉化,在中國中醫科學院的技術指導下組織完成注冊證書申報工作,并在獲得注冊證書后安排化濕敗毒顆粒生產、銷售。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    禮來達成8.8億美元合作,加碼自身免疫疾病新療法

    近日,禮來和生物醫藥公司Sitryx宣布,雙方達成了全球獨家許可和研發合作,將共同開發4種由Sitryx發現的用于自身免疫性疾病的臨床前治療藥物。

    根據交易條款,禮來將向Sitryx支付5000萬美元預付款。此外,禮來還將對Sitryx進行1000萬美元的股權投資。未來,Sitryx還將有資格獲得高達8.2億美元的開發里程碑付款,以及商業里程碑付款和特許權使用費。作為回報,Sitryx將授予禮來全球獨家許可權利,以開發和營銷多達4款針對免疫代謝疾病的化合物。

    據悉,兩家公司的合作伙伴關系將持續5年,其中Sitryx主要負責藥物的開發,禮來則負責提供資金支持,并推進藥物的臨床開發和商業化。

    Sitryx2018年由SV Health Investors提供種子資金創立,同年10月,Sitryx宣布成功完成3000萬美元的A輪融資,由SV HealthSofinnova Partners領投,參投的還包括Longwood FundGSK。該公司專注于調節細胞代謝,開發免疫腫瘤學和免疫炎癥中的疾病修飾療法。

    關于此次合作,Sitryx首席執行官Weir Neill表示:“很高興與禮來展開合作,我們致力于在免疫代謝迅速發展的領域中,發現新型靶標并開發針對自身免疫和炎性疾病的創新療法。這項協議對Sitryx而言是具有變革性的,證明了Sitryx的專業性和實力,以及未來成為該領域領導者的潛力。”

    禮來免疫學副總裁Ajay Nirula表示:“禮來尋求為自身免疫疾病患者開發新的獨特藥物,目前我們正在自己的實驗室以及與外部合作伙伴一起,積極探索各種治療方法。調節免疫細胞的代謝是治療這些疾病的潛力療法,期待與Sitryx共同推進新型免疫代謝疾病治療藥物的研發。”

    就在與Sitryx達成合作的前一天,禮來抗炎藥Taltz獲美國FDA批準,用于治療年齡在618歲的中度至重度斑塊狀銀屑病的兒童患者。此次批準使Taltz成為第一個也是目前唯一一個被批準用于治療該年齡段患者的IL-17A拮抗劑。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    全球生命科學領域的領先者Cytiva(思拓凡)正式成立

    始終致力于推動和加速生物醫藥研發與生產的全球技術和服務提供商Cytiva(思拓凡)近日宣布正式成立。Cytiva(思拓凡)的前身是GE醫療生命科學事業部,現在隸屬于丹納赫集團旗下的生命科學平臺,在全球40多個國家擁有近7000名員工。

    Cytiva(思拓凡)首席執行官Emmanuel Linger表示:“專業的科研積累、團隊人才儲備和堅實的客戶基礎賦予了Cytiva(思拓凡)在行業中投資、發展和加速增長的絕佳機遇。我們為患者帶來變革的治療方法的初衷始終如一。我們也將繼續面向市場推出創新技術,助力我們的客戶提高生產力。”

    Cytiva(思拓凡)的專業人才與技術在科學和醫藥領域實現的一系列突破塑造了今天的生物科技產業。在2019年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的生物藥品中,超過75%都在使用Cytiva(思拓凡)的產品和技術進行生產制造。此外,自從2012年首例嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)免疫療法的兒童臨床試驗成功以來,Cytiva(思拓凡)的產品和技術也應用于具有極大潛力的細胞與基因治療的新興領域。目前,這一領域在全球范圍內有超過1000項再生醫學臨床試驗正在進行。1

    隨著全球范圍內對個性化治療和先進生物藥治療涌現了前所未有的需求,Cytiva(思拓凡)將加速行業的增長、提高產能和創新技術作為主要的戰略聚焦。Cytiva(思拓凡)的分支機構橫跨亞洲、歐洲與美洲,所有創新從創意到商業開發,始終堅持推動以客戶需求為中心。同時,Cytiva(思拓凡)還為支持創新療法的發展,設立了客戶合作與培訓中心,其中包括位于瑞典烏普薩拉的Testa中心和與悉尼科技大學的合作。

    Cytiva(思拓凡)在今后將繼續尋求聯合研究合作機會。我們與正在與哈佛大學、麻省理工學院、部分教學醫院一起探索在波士頓建立先進生物創新中心,也正在與富士膠片生物科技、美國房地產投資信托公司ARE Inc.一起探討合作。

    Cytiva(思拓凡)擁有多樣性的產品組合,其中包括倍受認可的ÄKTAAmershamBiacoreFlexFactoryHyCloneMabSelectSefiaWhatmanXcellerexXuri等品牌。這些產品包含了儀器設備、耗材、數字化和企業解決方案,以及為滿足客戶需求而定制的從研究、工藝開發到全生產流程的服務。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    資本競合

     

    AM-Pharma完成1.76億美元融資

    41日,AM-Pharma公司宣布近期共完成了1.63億歐元(約1.76億美元)融資,以推進其創新重組堿性磷酸酶(AP)治療劑recAP進入3期臨床試驗,治療膿毒癥相關的急性腎損傷(SA-AKI)患者。

    急性腎損傷(AKI)是一種毀滅性疾病,它會導致腎功能的完全喪失。醫院獲得性AKI每年在歐洲、美國和日本影響約300萬患者,并與約70萬患者的死亡有關。約有40%60%的重癥監護室患者會患上此類疾病。根據腎臟損傷的嚴重程度和原因,患者的死亡率從10%60%不等。僅在美國,醫院每年就要花費約100億美元來治療這一重大醫療問題。AKI最重要的病因是敗血癥、心血管手術、腎毒性藥物暴露和創傷。目前,唯一的治療選擇是透析和支持性護理,還沒有藥物被批準用于治療這種疾病。通常,這些患者在重癥監護室接受治療,同時還需要腎病專科醫生的支持。

    recAP由兩種AP亞型組成,分別是來自人腸道AP的活性結構域,和來自胎盤AP的穩定性或冠狀結構域,是一種同型二聚體的分子模型。AM-Pharma公司發現AP的一個關鍵功能就是保護器官免受炎癥和組織損傷。AP通過去除細胞外基質中的磷酸鹽來充當解毒劑。研究表明,三磷酸腺苷(ATP)的去磷酸化在保護腎臟免受損傷方面具有雙重作用。當促炎性ATP去磷酸化時,產生的腺苷通過激活免疫抑制的腺苷A2a受體途徑(A2aR),可以進一步減少炎癥。

    該公司對這款創新藥物的穩定性和活性進行了優化,并已在臨床試驗中進行了評估。2016年,美國FDA已授予recAP快速通道資格。recAP有望成為治療SA-AKI的“first-in-class”療法。在此前的2期臨床試驗中,它已顯示出對患者腎功能的顯著改善作用。此外,與安慰劑組相比,接受recAP治療的患者的死亡率降低了40%以上。recAP3期關鍵性臨床試驗預計在12個國家/地區入組1400SA-AKI患者,預計最終的試驗數據將在2023年獲得。此外,該公司還在探索recAP在治療炎癥性腸病(IBD)和低磷酸酶血癥(HPP)方面的療效。

    (信息來源:創鑒匯)Top

     

    市場風云

     

    翰森發布首份成績單,與石藥、中國生物制藥大PK

    331日,翰森制藥發布2019年財報,這是它上市后的第一份成績單。

    財報顯示,報告期內公司實現營收86.83億元,同比增長約12.4%,增速較上一年腰斬;溢利約人民幣25.57億元,同比增長約34.3%,凈利率進一步提升。

    2019年研發開支突破10億元,為11.21億元,同比增長約27.2%,占收入比例約12.9%,主要系創新藥臨床試驗開支持續增長。截至今日收盤,翰森制藥市值為1522億港元。

    而就在不久之前,同為港股醫藥上市公司的石藥集團和中國生物制藥也已經發布了2019年的業績表現。同兩家港股醫藥“老將”相比,翰森的表現如何?從業績來看,誰將是接下來港股的醫藥龍頭?

    01 業績大比拼,誰最能賺錢?誰最會賺錢?

    對比三家港股生物醫藥巨頭2019年的成績單,可以看到,從營收上,石藥集團本報告期同比增長24.8%221億元,首次跨入200億檔,接近中國生物制藥的銷售體量242.34億元,而從給股東創造利潤的能力上來說,則是翰森制藥頗受矚目。2019年,翰森制藥依靠86.83億元的營收,實現了25.57億元的歸母凈利潤。而中國生物制藥雖坐擁近250億的營收,卻僅實現了27億元的股東溢利,同比下滑70.1%,該公司稱主要受收購北京泰德24%權益產生的分階段收購收益和新增無形資產的年度攤銷費用。

    據悉,2018年完成泰德收購并表后形成了200多億無形資產,且收購前泰德20171-9月的扣非凈利潤是9.74億元,到2019年前三季度,泰德兩款主要產品前列地爾注射液和氟比洛芬酯注射液銷售額分別為5.04億元和9.19億元,同比下滑13.73%49.96%。不過即使扣除泰德因素影響,中國生物制藥2019年實現股東應占利潤仍只有31.32億元。

    具體來看,中國生物制藥產品線包括肝病、腫瘤、心腦血管、骨科、消化等領域。其中,肝病仍是第一大收入來源,以57.4億元的營收占總收入的23.7%,不過從恩替卡韋“4+7”集中采購中標以來,肝病領域貢獻進一步下降,此前2018年能占到30.7%。其中,專利藥天晴甘美注射液銷售額達約人民幣18.04億元,較去年增長約5.5%

    與此相反,抗腫瘤用藥收入貢獻占比大幅增加,從原來的第三大業務板塊上升至第二大業務,2019年以54.28億元占集團收入比例約22.4%2018年收入貢獻占比為13.1%。金額上較2018年增加了20億元,同比增長62.4%。公布產品中銷售額排前三的是,賽維健注射液(注射用雷替曲塞)7.05億元,依尼舒(達沙替尼)2.25億元,首輔片(卡培他濱片)2.14億元,分別較去年增長37.5%36.8%26.6%

    值得關注的是,腫瘤用藥領域已披露產品銷量中未出現10億元級重磅產品,此前正大天晴在關于“4+7”電話會中曾披露其子公司的1.1類新藥安羅替尼2018年納入醫保后增長迅速,年收入10億元左右,預計2019年能達20億元。不過在2019年的財報中,中國生物制藥稱報告期內安羅替尼又有2個適應證獲批,銷售取得極大成功,并未披露具體數據。據中信證券分析,安羅替尼2019年樣本醫院銷售額約6.5億元,折算為全國實際銷售額約2530億元。

    結合年報披露,2019年,中國生物制藥或將有4個品種超過10億元,分別為天晴甘美(異甘草酸鎂注射液,18億元),凱紛(氟比洛芬酯凝膠貼膏,10.67億元),蓋三淳(骨化三醇膠丸,10.47億元),以及安羅替尼。

    石藥集團的年報關鍵詞則在“創新藥”。報告期內,創新藥產品實現銷售收入129.75億元,增長48.4%,占營收58.7%

    其中,恩必普作為石藥集團第一個創新藥,仍是業績的第一大驅動。2019年實現56億元的銷售額,增長35.8%,體量大又維持了高速增長。

    抗腫瘤藥品開始成為第二大增長引擎,銷售收入接近50億元,同比增長148.8%。其中,多美素(鹽酸多柔比星脂質體注射液,16億元,+100%),克艾力(注射用紫杉醇白蛋白結合型,16億元,+332%),津優力(聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液,15億元,+134%)。

    普藥方面,該公司恩存(硫酸氯吡格雷)在集采擴圍以首位中標,之前市占率低,后續有望迅速打開市場。受疫情影響,其琦效(鹽酸阿比多爾片)被納入治療方案,重新上市。撇除成藥業務外,該公司維生素C、抗生素及其他業務2019年收入占比近19%,對業績造成了一定的拖累作用。不過,可以看到近年來石藥集團成藥業務比例在逐步增加。

    對比前兩家,翰森制藥的抗腫瘤用藥占比更高,2019年以35.3億元占集團收入40.6%,中國生物制藥約30%,石藥集團約22%。其中,昕福(甲磺酸氟馬替尼片)201911月獲批的1.1類新藥,昕維是伊馬替尼的首仿藥,普來樂是培美曲塞的首仿藥,澤菲是吉西他濱的首仿藥。不過相較于

    中樞神經系統疾病2019年組合收入約21.71億元,占集團總收入約25%。其中,歐蘭寧是中國的奧氮平的首仿藥,被納入集采范圍。

    抗感染產品組合收入達約人民幣18.29億元,占集團總收入約21.1%,業務收入占比提升5個百分點。其中,邁靈達(嗎啉硝唑氯化鈉注射液)作為公司首個自主創新藥,2017年通過談判納入醫保,也在201911月實現了續約。

    02 帶量采購后效應:以價換量?or慘遭血洗?

    2019年,“4+7”集采擴圍至全國,醫保目錄調整等持續推進,以仿創結合,且仿制藥占比仍高的情況下,中國生物制藥、石藥集團、翰森制藥都無可避免受到影響。

    中國生物制藥先后有6個品種在兩輪集中帶量采購中中標,分別為吉非替尼片(降幅18%)、瑞舒伐他汀鈣(降幅61%)、厄貝沙坦氫氯噻嗪片(降幅5%)、甲磺酸伊馬替尼膠囊(降幅6%)、氟比洛芬酯注射液(降幅0%),注意該降幅是在4+7最低價的基礎上的降幅。

    從年報銷售數據來看,瑞舒伐他汀鈣、厄貝沙坦氫氯噻嗪片分別實現了7.54億、9.1億銷售,同比增長15%16%。但另外三個擴圍中標品種,除甲磺酸伊馬替尼外,2018年銷售額均超過10億元。年報也稱,受降價幅度影響,銷售業績和利潤未達預期。

    而“4+7”中標品種恩替卡韋分散片彼時以降價95%中標,2019年上半年銷售額16億元,同比下降7.83%,該產品2018年銷售額為32.6億元,預計2019下半年銷售額下滑嚴重。值得注意的是,該產品在擴圍時丟標,預計市場銷售會進一步下降。米內網數據顯示,截至2019年前三季度,恩替卡韋市場份額較2018年下降1.76%43.45%

    另外,中生的凱時獲列入國家輔助用藥目錄對銷售影響較大,2019年前三季度,凱時(前列地爾注射液)銷售額為5.04億元,同比下滑13.73%

    在集采擴圍中,石藥集團僅有氯吡格雷一個產品中標,取得約39%的承諾采購量,由于石藥的氯吡格雷此前市占率不高,預計中標帶來正面影響,銀河國際估計將該產品中標將帶給石藥2800萬的利潤。

    值得關注的是,在近日公布的第二輪集中采購中,石藥集團阿莫西林、阿奇霉素、氟康唑、注射用紫杉醇(白蛋白結合型)中標。且近日注射用紫杉醇(白蛋白結合型)原中標廠家BMS因境外檢查產品不符合GMP標準被停用,剩余市場可能由石藥集團和恒瑞醫藥瓜分。

    而翰森的歐蘭寧(奧氮平)和昕維(甲磺酸伊馬替尼)在“4+7”集中采購中標后,在全國擴圍采購中,再次成功中標。根據米內網數據,截至2019年前三季度,奧氮平在重點省市公立醫院終端份額較2018年增加5.54%66.28%,伊馬替尼增加4.63%11.88%

    不過,另一方面,我們可以看到從2018年到2019年,集采使得中標品種銷售費用減少,在新藥上市未減的情況下,三家公司的銷售費用占比均出現了微幅下降。

    03 誰跑在前面?誰最有未來?

    從近幾年的政策偏好來看,國內創新藥紅利期已經開始。這三家公司也都是從仿制藥轉向仿創結合,慢慢可能到創仿結合的典型案例。

    首要的數字指標就是研發投入。2019年,中國生物制藥研發投入接近24億元,為三家公司中投入絕對值最大的企業,研發投入占比為10.9%。從投入占比上,翰森制藥以12.9%位列第一,而石藥集團稍微偏低一點,主要受其他業務影響,若僅算成藥業務,該占比為11.2%,同比增長49%,與石藥近年的創新藥關鍵詞相契合。

    除了內部研發,大型制藥企業通常通過授權許可或收購等方式,來豐富產品管線及完善創新藥中長期布局。相較于中國生物制藥和翰森制藥,石藥集團對此特別青睞,2019年該項活動如火如荼。2019年度與杭州英創醫藥、上海藥物研究所分別簽訂關于5個、4個小分子化合物的授權協議;收購永順科技全部權益,獲得其抗體研發平臺及管線品種;與上海海和藥物成立合資公司,共同開發5個新藥項目;與興盟生物醫藥簽訂關于奧馬珠單抗生物類似藥的授權協議;與上海創諾制藥簽訂鹽酸厄洛替尼產品轉讓協議。

    翰森制藥則在20195月與Viela Bio,Inc簽訂了CD19單抗inebilizumab在中國開發用于治療視神經脊髓炎頻譜系疾病和其他自身免疫疾病、血液惡性腫瘤的合作協定。

    其次,從2019年的實現研發成果來看,中國生物制藥獲得生產批件28件,19個產品獲批一致性評價,獲得臨床批件23件。新申報生產25件,新申報臨床19件,新申報受理一致性評價26件。2019年,本集團新獲得發明專利授權83件,新提交發明專利申請341件。

    石藥集團則取得國內藥品注冊批件為10件,其中蘋果酸舒尼替尼膠囊和鹽酸決奈達隆片為首仿上市;在研新藥臨床批件為16個,并在2019年申請國內專利161件,獲授權61件;國外專利62件,獲授權9件。

    翰森制藥新申報及獲得臨床批件2件,申請上市10件,獲批7個新藥(包括創新藥兩項,首仿藥四項),新通過一致性評價1項。

    最后,在研創新藥項目上,中國生物制藥走在前列,除安羅替尼外,有39個創新藥已經進入臨床;翰森緊隨其后,23個創新藥在研,121類新藥進入臨床;石藥集團稍微滯后,18個在研創新藥處于申請臨床的后期,還未進入。

    中國生物制藥除安羅替尼外,目前共有39個創新藥進入臨床階段(包括化藥11.1類,生物藥2類),包括小分子藥物31個,生物藥8個。不過化藥新藥目前多數處于早期臨床階段,進展較快的是ALK抑制劑TQ-B3139,適應證為非小細胞肺癌,為1.1類新藥。生物藥起步較晚,主要為2類注冊產品,其中處于臨床3期的主要有PD-L1TQB2450注射液)和3款生物類似藥(利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗)。聯合治療方面,公司與康方生物合作的AK105+化療均處于臨床3期。

    石藥集團有300余項,其中小分子創新藥40余項、大分子創新藥50余項、新型制劑20余項,主要聚焦在腫瘤、自身免疫、精神神經、消化和代謝、心腦血管系統及抗感染治療領域。據Insight數據庫顯示,目前石藥集團及其子公司處在申請臨床后階段的在研創新藥有18個,17個為1類新藥,其中8個是抗腫瘤用藥。

    Insight數據庫顯示,翰森共有23個創新藥、64個仿制藥在研,重點布局腫瘤領域,占總數的30%以上。目前已經有121類新藥進入臨床試驗階段,其中有3個進入試驗3期,2個是乙肝用藥。該公司目前重點布局的抗腫瘤用藥研發基本處于臨床一期。

    (信息來源:E藥經理人)Top

     

    核心產品拉動業績,復星醫藥2019年扣非凈利達22億元

    330日,復星醫藥公布2019年度經營業績。在醫藥行業面臨著全面轉型關鍵時期的2019年,復星醫藥交出了一份讓市場頗為滿意的成績單。

    報告期內,復星醫藥實現營業收入285.85億元,較2018年增長14.72%。實現凈利潤37.44億元,同比增長23.96%,歸屬于上市公司股東凈利潤33.22億元,同比增長22.66%。扣非凈利潤達22.33億元。

    業績報告顯示,復星醫藥的經營活動現金流持續保持上升趨勢,2019年經營活動產生的現金流量凈額32.22億元,較2018年增長9.23%

    ■核心產品收入穩定

    目前,復星醫藥的業務領域覆蓋醫藥健康全產業鏈,并在代謝及消化系統、抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統、心血管及血液系統等領域擁有多個優勢產品。2019年,其核心業務藥品制造與研發繼續保持穩定增長,實現營業收入217.66億元,較2018年增長16.51%

    核心業務的穩定增長,得益于非布司他片(優立通)、匹伐他汀鈣片(邦之)、依諾肝素鈉注射液、達托霉素、富馬酸喹硫平片(啟維)等核心產品收入繼續保持高速增長。

    20195月中旬,中國首個自主研發上市的生物類似藥——利妥昔單抗注射液(漢利康)開始銷售后,快速得到了市場的認可,為復星醫藥帶去了約1.5億元的全年銷售額。由此,復星醫藥全年銷售額過億元的制劑產品增至35個,其中過5億元品種便達10個。

    繼漢利康上市后,注射用曲妥珠單抗、阿達木單抗注射液的上市進度也取得了重要進展,已在報告期內于中國境內獲得新藥上市申請受理并均已納入優先審評程序。

    創新研發一直是復星醫藥的核心驅動因素。報告期內,復星醫藥全年研發投入34.63億元,同比增長38.15%;其中,研發費用為20.41億元,增長37.97%。而制藥業務研發投入為31.31億元,增長39.12%,占制藥業務收入比為14.38%

    在加速研發的同時,復興醫藥還持續推進藥品許可引進和注冊以及仿制藥一致性評價工作,完善“仿創結合”的藥品研發體系。

    截至報告期末,復星醫藥在研新藥、仿制藥、生物類似藥及仿制藥一致性評價等項目264項,其中小分子創新藥19項、生物創新藥12項、生物類似藥21項、國際標準的仿制藥133項、仿制藥一致性評價項目49項、中藥2項;此外,引進項目28項,其中進口創新藥8項、進口仿制藥20項。

    而截至2019年年底,復星醫藥則已有9個小分子創新藥產品(包括1個改良型新藥)、9個適應癥于中國境內獲臨床試驗批準;3個小分子創新藥、3個適應癥獲境外臨床試驗許可,其中,ORIN1001已于美國開展臨床I期試驗并獲得美國FDA快速通道審評認證。

    在醫療器械與醫學診斷方面,復星醫藥實現營業收入近37.36億元,較2018年增長2.66%,同口徑增長28.52%。其中,合資公司直觀復星“達芬奇手術機器人”作為目前全球唯一一個同時獲得美國FDA和國家藥監局許可上市的微創腔鏡外科手術機器人產品,裝機量和手術量均快速增長:2019年裝機量達60臺,于中國大陸及香港手術量超4萬例。

    在醫療服務業務方面,復星醫藥2019年實現營業收入30.40億元,較2018年增長18.61%。并形成了以珠三角大灣區、長三角、淮海經濟區為醫療服務重點區域,專科和綜合醫院相結合的戰略布局。截至2019年底,復星醫藥集團控股的10余家醫療服務機構核定床位共計4328張。

    此外,復星醫藥還開拓了基于互聯網的新醫療服務內容和產品。早在十余年前,覆蓋醫療健康全產業鏈的復星醫藥便抓住了“社會辦醫”的窗口機遇,連續重拳出擊,最先收購的便是禪城醫院。報告期內,禪城醫院已獲得廣東民營醫院體系中首張互聯網醫院牌照。

    復星國際聯席CEO、復星醫藥董事長陳啟宇指出,未來,復星醫藥將繼續把握國家鼓勵社會資本辦醫的機遇,精益化運營,打造國內領先的民營醫療管理集團。

    ■國際化道路提升競爭力

    復星醫藥在業務板塊及投資上的多元化,是其“投資人”眼光的體現。國內長袖善舞,布局全產業鏈,國外,復星醫藥自然不甘止步。

    2019年,在不斷創新的同時,復星醫藥繼續推進國際化戰略,海外營業收入折合人民幣66.22億元,較2018年增長12.12%,海外營收占比增至23.17%

    2016年,復星醫藥收購海外藥企Gland Pharma,創下當時中國制藥企業海外并購案交易金額最大的記錄。2019年,Gland Pharma同樣表現不俗,凈利潤同比增長52.2%,報告期內共計15個仿制藥產品獲得美國FDA上市批準。截至30日,Gland Pharma共計2個產品報進口注冊上市申請,4個產品報進口注冊臨床試驗申請。

    而為進一步豐富產品線,復星醫藥還于去年與全球細胞療法領先者ReNeuron合作,引進了針對腦卒中后殘疾及視網膜色素變性的細胞治療產品,推動打造干細胞平臺;并獲MimiVax授權,獨家臨床開發和商業化膠質母細胞瘤免疫治療產品SurVaxM。此外,復星醫藥加快推進許可引進品種阿伐曲泊帕片、Tenapanor片的臨床試驗及上市。

    圍繞著未被滿足的醫療需求,復星醫藥正通過許可引進、深度孵化、風險投資等多元化、多層次的合作模式對接全球科學家團隊、領先技術及高價值產品,推動創新技術和產品在全球的開發和轉化落地。

    在國際化拓展上,復星醫藥也在海外迅速培養起了一支營銷團隊,除通過在成熟市場如美國、歐洲建立子公司之外,其也在非洲、印度等新興市場通過自建和并購等方式培育并形成市場及生產能力。截至2019年底,復星醫藥已形成近5300人的營銷隊伍,其中包括近1000人的海外藥品、醫療器械營銷隊伍。

    不過,在收獲亮眼成績單之時,陳啟宇對未來則顯得頗為冷靜理性:“新冠肺炎疫情的發生對整體經濟運行造成影響,整個醫療健康行業的發展機遇與挑戰并存。”

    他指出,未來復星醫藥將堅定創新和國際化的發展道路,繼續加強產業運營,投入更多資源支持產品創新和市場拓展;加快推進創新藥研發,將繼續以患者為中心、臨床需求為導向、高新科技為驅動力,聚焦腫瘤、中樞神經系統、罕見病等治療領域,并積極布局PCG(蛋白藥物治療、細胞治療、基因治療)方向。

    (信息來源:億歐)Top

     

    中國生物制藥2019年實現凈利27.07億元,同比下降70.1%

    330日,中國生物制藥公布2019年度業績,報告期內,公司實現收入約242.34億元,同比增長約16.0%;歸屬于母公司持有者應占盈利約27.07億元,同比下降約70.1%

    中國生物制藥在公告中稱,歸屬于母公司持有者應占盈利下降僅因缺少去年取得的大額一次性分階段收購收益,新產品銷售占公司總收入約20.7%

    財報顯示,報告期內中國生物制藥的來那度胺膠囊、醋酸阿比特龍片、安羅替尼多個新適應癥等28個產品新獲得藥品注冊批件。其中超過40%為抗腫瘤產品,抗腫瘤產品線的競爭力顯著提升。

    GBI報道,中國生物制藥抗腫瘤藥安羅替尼(商品名:福可維)于今年1月第四個適應癥的上市申請獲擬優先審評。該藥物最早于201858日在中國獲批,用于非小細胞肺癌(NSCLC)三線治療,之后又分別于20197月和9月,獲批軟組織肉瘤和三線治療小細胞肺癌適應癥。安羅替尼還通過201810月的抗癌專項醫保談判進入國家醫保目錄。財報顯示,抗腫瘤藥物2019年實現銷售收入54.3億元,占中國生物制藥總收入22.4%

    此外,報告期內,中國生物制藥有5個產品在兩輪帶量采購中中標,受降價幅度影響,銷售業績未達預期。但是中國生物制藥表示,公司會將更多資源用于加強研發,學術推廣也更專注于抗腫瘤產品和競爭較小的其他新產品。

    值得一提的是,總投資30億元,占地面積520畝的正大天晴創新藥物研發生產基地落成啟用,生物制藥綜合實力大幅增強。由正大天晴、康方生物共同投資成立的合資公司正大天晴康方(上海)生物醫藥科技有限公司正式落地上海,致力于開發具有差異化的腫瘤免疫治療PD-1抗體藥物。

    (信息來源:GBITop

     

    豪森公布2019年財報:總收入約87億元,抗腫瘤占比超40%

    330日,豪森發布2019年全年業績,其營業收入約86.83億元,同比增長12.4%;凈利潤約25.57億元,同比增長34.3%;研發開支約11.21億元,同比增長27.2%,營收占比12.9%

    收入主要由抗腫瘤、中樞神經系統疾病、抗感染等4部分構成。其中,抗腫瘤產品銷售35.3億元(41%),中樞神經系統產品銷售21.71億元(25%),抗感染產品銷售18.29億元(21%),消化、糖尿病及心血管等領域產品銷售11.53億元(13%)。

    1.中樞神經系統疾病產品

    截至報告期,中樞神經系統疾病藥物組合的收入達約人民幣21.71億元億元,占豪森總收入約25.0%

    歐蘭寧是中國的奧氮平的首仿藥,適用于治療精神分裂癥、躁狂癥及雙相情感障礙,為長期使用藥品。該產品上市后,因為卓越的療效和品質獲得了廣泛的臨床認可,相對于原有的精神分裂癥藥物,奧氮平適用更廣范,可以更快的控制急性癥狀,發生錐體外系反應比率較小或不明顯。于2014年,歐蘭寧榮獲國家科技進步二等獎。于20185月,歐蘭寧成為首個通過一致性評價的奧氮平片。報告期內,歐蘭寧收入保持平穩增長。

    2.抗腫瘤產品

    截至報告期,來自抗腫瘤藥物組合的收入達約人民幣35.30億元,占豪森總收入約40.6%

    豪森的抗腫瘤產品組合主要包括2019年新上市的創新藥豪森昕福(甲磺酸氟馬替尼片)、普來樂(注射用培美曲塞二鈉)、澤菲(注射鹽酸吉西他濱)、昕維(甲磺酸伊馬替尼片)、昕美(注射用地西他濱)、昕泰(注射用硼替佐米)、坦能(注射用福沙匹坦雙葡甲胺)。

    昕維是伊馬替尼的首仿藥,適用于靶向治療費城染色體陽性慢性髓性白血病、急性淋巴細胞白血病及胃腸間質瘤等,不同于化療藥物,伊馬替尼為長期用藥。20185月,昕維成為首個通過一致性評價的甲磺酸伊馬替尼片。普來樂是培美曲塞的首仿藥,適用于治療非小細胞肺癌及惡性胸膜間皮瘤,是一線化療藥物。于2016年,普來樂通過日本醫療品醫療機器綜合機構(PMDA)認證,2019年,普來樂通過美國FDA認證。澤菲是吉西他濱的首仿藥,適用于治療中晚期非小細胞肺癌、乳腺癌及胰腺癌等,屬于一線的經典化療藥物。于2013年,澤菲通過美國FDA認證;于2013年,澤菲獲得國家科技進步二等獎。自2001年上市以來,澤菲在吉西他濱市場處于領先地位,通過公司的專業學術推廣,積極拓展臨床應用范圍,加大向縣域市場滲透力度。報告期內,腫瘤產品組合收入維持平穩。

    3.抗感染產品

    截至報告期,來自抗感染藥物組合的收入達約人民幣18.29億元,占豪森總收入約21.1%

    豪森的抗感染產品組合主要包含邁靈達(嗎啉硝唑氯化鈉注射液)、澤坦(注射用替加環素)、恒捷(利奈唑胺注射液)及恒森(注射用米卡芬凈鈉)等。豪森主要關注抗耐藥菌領域,該等領域的臨床需求日益增加,同時公司對于抗感染藥物學術活動以合理用藥為指導方向,推動抗感染藥物的臨床規范使用。

    邁靈達是豪森首個自主創新藥,屬于新一代硝基咪唑類藥物,適用于盆腔炎、壞疽性闌尾炎及成人因細菌引起的化膿性闌尾炎,相對于上一代的典型藥物奧硝唑,安全性更高。于2017年,邁靈達通過談判,被收錄入國家醫保藥品目錄。于201911月,通過談判,成功與國家醫保局續約。

    4.消化/糖尿病/心血管等領域產品

    截至報告期,來自消化、糖尿病及心血管等領域藥物組合的收入達約人民幣11.53億元,占豪森總收入約13.3%

    該領域的產品組合主要包含孚來美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)、孚來迪(瑞格列奈片)、孚來瑞(卡格列凈片)、瑞波特(雷貝拉唑鈉腸溶片)、澤昕(阿哌沙班片)、瑞宜生(琥珀酸普蘆卡必利片)等。孚來美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)是豪森自主創新的糖尿病藥物,降糖療效明確,安全性高,且每周僅需注射一次,為中國糖尿病患者提供新的用藥選擇。孚來美亦是通過豪森聚乙二醇化修飾專有技術上市的首個創新藥。

    5.研發

    豪森是中國制藥公司當中研發團隊規模最大的公司之一。豪森的專責專業研發團隊由位于上海和連云港的兩個開發中心的上千名研究人員組成。豪森擁有多個國家級研發稱號,包括國家級技術中心、博士后科研工作站及國家重點實驗室。

    截至20191231日止年度,研發開支達到約人民幣11.21億元,占收入約12.9%。本年研發開支比去年增長約27.2%,一方面豪森持續加大自主研發投入,創新藥臨床試驗開支持續增長,另一方面豪森也通過合作引入國際先進品種,本年度技術引進的相關開支約人民幣1.38億元。

    重點關注中樞神經系統類疾病、抗腫瘤、抗感染及糖尿病等領域的新產品研發,目前在研項目百余個,其中進入臨床二期及之后階段的創新藥四項,開展人體生物等效性試驗(BE)(含申報生產)二十項。

    報告期內,豪森新申報及獲得臨床批件兩件,申請上市十件,獲批七個新藥(包括創新藥兩項,首仿藥四項),新通過一致性評價一項。

    自主創新藥孚來美(聚乙二醇洛塞那肽)獲批上市,降糖療效明確,安全性高,且每周僅需注射一次,為中國糖尿病患者提供新的用藥選擇。孚來美亦是通過豪森聚乙二醇化修飾專有技術上市的首個創新藥,為后續該等技術的應用建立了更大的信心。

    自主創新藥豪森昕福(甲磺酸氟馬替尼片)獲批上市,該品種是第二代Bcr-AblTKI,用于治療慢性髓性白血病,根據現有臨床試驗結果,療效優于伊馬替尼,且并未發現其他二代藥物使用中出現的胸腔積液或心臟毒性,安全性更高。

    自主創新藥第三代EGFR-TKI藥物阿美替尼片(HS-10296)申報上市并被納入新藥優先審評,用于治療EGFR-T790M突變的非小細胞肺癌患者,預期上市后將顯著延長適用患者的生存期,同時針對EGFR突變的非小細胞肺癌患者的三期臨床試驗于報告期內完成所有臨床試驗患者入組。

    自主創新藥HS-10234于報告期內完成所有臨床試驗患者入組,預期2020年遞交新藥申請,該品種用于治療乙肝,較前代藥物(TDF)提高療效的同時顯著降低毒副作用。

    除內部的研發投入外,豪森亦積極對外尋找合作及收購的機會。于20195月,豪森與VielaBio簽訂了CD19單抗inebilizumab在中國開發用于治療視神經脊髓炎頻譜系疾病和其他自身免疫疾病、血液惡性腫瘤的合作協定。視神經脊髓炎頻譜系疾病是一種罕見自身免疫疾病,患者體內過度活躍的免疫細胞和自身抗體會攻擊視神經和脊髓,導致患者會出現失明、截癱、感覺喪失、膀胱失調、以及外周疼痛等癥狀。

    (信息來源:醫藥地理)Top

    新藥研發

     

    新藥上市

     

    兒科銀屑病新藥!禮來抗炎藥Taltz獲FDA批準

    禮來(Eli Lilly)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準Taltzixekizumab80mg/mL注射劑),用于治療適合系統治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病兒科患者(6歲至18歲以下)。銀屑病影響美國近800萬人,許多患者在兒童時期出現癥狀。值得一提的是,Taltz是第一個也是唯一一個被批準用于治療該年齡段患者的IL-17A拮抗劑。

    銀屑病會對兒童和青少年產生重大影響,可引起具有挑戰性的癥狀,并影響其自尊和與同齡人交往的能力。來自兒科研究的上述陽性結果支持了Taltz在中重度斑塊型銀屑病患者中的治療潛力。

    Taltz是一種單克隆抗體,通過皮下注射給藥,可選擇性地結合細胞因子白介素17AIL-17A)并抑制其與IL-17受體的相互作用,不會與細胞因子IL-17BIL-17CIL-17DIL-17EIL-17F結合。IL-17A是一種天然存在的細胞因子,參與正常的炎癥和免疫反應。Taltz可抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放。

    在美國,Taltz20163月首次獲批,成為繼諾華重磅抗炎藥Cosentyxsecukinumab)之后美國上市的第2IL-17A單抗藥物。截止目前,Taltz已獲批3個適應癥:(1)用于治療適合系統療法或光療的中度至重度斑塊型銀屑病(PsO)兒科患者(6歲至18歲以下)和成人患者;(2)用于治療活動性銀屑病關節炎(PsA)成人患者;(3)用于治療活動性強直性脊柱炎(AS,也稱為放射性中軸型脊柱關節炎[r-axSpA])成人患者。

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    Imfinzi(英飛凡)獲FDA批準,一線治療廣泛期小細胞肺癌

    阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準抗PD-L1療法Imfinzi(英飛凡,通用名:durvalumab,度伐利尤單抗),聯合標準護理(SoC)含鉑化療(依托泊苷+順鉑或卡鉑),一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。SCLC是一種侵襲性、快速生長的癌癥,盡管最初對含鉑化療有反應,但會很快復發和進展。此次批準,將為ES-SCLC患者提供一個重要的一線治療方案。值得一提的是,Imfinzi是被證實與SoC含鉑化療(依托泊苷+順鉑或卡鉑)聯合治療能提供顯著生存益處的唯一一個PD-1/PD-L1免疫療法。

    此次批準基于IIICASPIAN試驗的陽性數據。結果顯示,與標準護理(SoC)含鉑化療相比,固定劑量ImfinziSoC含鉑化療聯合應用在總生存期(OS)方面顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善。基于該研究結果,Imfinzi聯合SoC含鉑化療一線治療ES-SCLC20202月在新加坡獲得全球首批,目前,該適應癥也正在接受歐盟和日本的監管審查。

    肺癌是男性和女性中癌癥死亡的首要原因,約占所有癌癥死亡的五分之一。肺癌大致分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC),其中SCLC約占15%。約三分之二的SCLC患者被診斷為廣泛期疾病,即癌癥已經廣泛擴散到整個肺部或已擴散至身體其他部位。SCLC是一種侵襲性、生長迅速的癌癥,盡管最初對含鉑化療有反應,但復發和進展很快。預后特別差,僅有6%SCLC患者在確診5年后仍然存活。

    Imfinzi(英飛凡,度伐利尤單抗)是一種人源化的PD-L1單克隆抗體,能夠阻斷PD-L1PD-1CD80的結合,從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應。截至目前,Imfinzi已在60多個國家(包括美國、日本、中國、整個歐盟)被批準,用于接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現疾病進展的不可切除性、III期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治愈性治療。此外,Imfinzi也已在包括美國在內的10多個國家被批準,用于既往接受過含鉑化療的晚期膀胱癌患者。

    tremelimumab是一種人單克隆抗體,靶向細胞毒性T淋巴細胞抗原4CTLA-4),阻斷CTLA-4的活性、促進T細胞活化、啟動腫瘤免疫反應、促進癌細胞死亡。tremelimumab與百時美施貴寶已上市抗體藥物Yervoy(伊匹木單抗)靶向的是同一個靶點CTLA-4

    當前,阿斯利康正在開展一個大型臨床項目,評估Imfinzi作為單藥療法以及聯合tremelimumab和其藥物的組合療法用于NSCLCSCLC、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽道癌及其他實體瘤的治療。

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    非轉移前列腺癌新藥!Nubeqa(darolutamide)獲歐盟批準

    拜耳(Bayer)近日宣布,歐盟委員會(EC)已批準Nubeqadarolutamide),用于非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者的治療。在IIIARAMIS試驗中,與安慰劑+雄激素剝奪療法(ADT)治療組相比,Nubeqa+ADT治療組無轉移生存期(MFS)在統計學上有顯著改善,且安全性良好。

    Nubeqa由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發,這是一種口服非甾體雄激素受體(AR)抑制劑,以高親和力結合受體,表現出強烈的拮抗活性,從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。之前,Nubeqa已在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、日本獲得批準,在其他地區的申請正在進行或計劃中。

    拜耳負責Nubeqa的全球商業化,在某些歐洲市場(如法國、德國、意大利、西班牙、英國、斯堪的納維亞和芬蘭)由拜耳和Orion公司共同推廣。除了nmCRPC之外,雙方也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS,評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的療效和安全性。

    Nubeqa具有獨特的化學結構,可抑制前列腺癌細胞的生長,同時限制患者日常生活中副作用的負擔。此次批準,基于關鍵性IIIARAMIS研究的數據。結果顯示,在nmCRPC患者中,與安慰劑+雄激素剝奪療法(ADT)相比,darolutamide+ADT方案顯著延長了無轉移生存期(中位MFS40.4個月vs18.4個月,p0.0001)、將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%。此外,在最終MFS分析時,與安慰劑+ADT相比,darolutamide+ADT方案在多個次要終點表現出優勢,包括:總生存期(OS)、疼痛進展時間、開始首次細胞毒性化療時間、首次癥狀性骨骼事件(SSE)發生時間等。

    Nubeqa具有獨特的化學結構,以高親和力結合受體,表現出強烈的拮抗活性,從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現有的nmCRPC治療方法不同,Nubeqa不跨越血腦屏障,因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經副作用(如癲癇、跌倒和認知障礙)更少。

    除了nmCRPC之外,拜耳和Orion公司也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS,評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的療效和安全性。

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    遺傳性血管水腫(HAE)口服療法!berotralstat在美歐日進入審查

    BioCryst制藥公司致力于發現新型、口服、小分子藥物,用于治療酶在疾病生物學通路起關鍵作用、存在顯著未滿足醫療需求的罕見疾病。近日,該公司宣布,歐洲藥品管理局(EMA)已受理berotralstatBCX7353,膠囊劑)的營銷授權申請(MAA),這是一種每日口服一次的藥物,用于預防遺傳性血管水腫(HAE)發作。

    現在,EMA已開始根據集中程序(CP)對MAA進行正式審查。EMA人用醫藥產品委員會(CHMP)預計將在12個月內給出審查意見。如果獲得批準,berotralstat膠囊劑將成為歐洲首個被批準用于HAE預防的靶向口服療法,將為HAE患者的治療帶來重大進展。

    BioCryst公司預計,在2020年至2021年初,berotralstat將獲得三項監管批準。今年2月,美國食品和藥物管理局(FDA)受理了berotralstat的新藥申請(NDA),并已指定處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020123日。此外,日本藥品和醫療器械管理局(PMDA)也正在根據Sakigake時間表對berotralstat的新藥申請(JNDA)進行審查,預計2020年下半年批準。

    berotralstat是一種新型、口服、每日一次、強效、選擇性人血漿激肽釋放酶抑制劑,目前處于后期臨床開發,用于預防和治療遺傳性血管水腫(HAE)患者的血管水腫發作。

    目前,BioCryst公司正在開發berotralstat2種制劑,膠囊劑開發用于預防HAE發作,口服液體制劑目前處于II期臨床開發,用于治療急性HAE發作。

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    吉利德Yescarta獲FDA授予孤兒藥資格

    吉利德旗下細胞治療公司凱特制藥(Kite Pharma)開發的CD19 CAR-T細胞療法Yescartaaxicabtagene ciloleucel)近日獲美國食品和藥物管理局(FDA)授予了2個孤兒藥資格(ODD),分別用于治療:結外邊緣區淋巴瘤(extranodal MZL)和淋巴結邊緣區淋巴瘤(nodal MZL)。

    截至目前,Yescarta已獲FDA授予5ODD,另外3個分別為:治療濾泡性淋巴瘤(FL)、彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤(PMBCL)。

    Yescarta201710月獲美國FDA批準,成為繼諾華Kymriah之后批準上市的全球第二款CAR-T細胞療法。Yescarta適應癥為:用于既往接受過二線或多線系統治療的復發或難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治療,包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、原發性縱膈大B細胞淋巴瘤(PMBCL)、高級別B細胞淋巴瘤(HGBL),以及源于濾泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即轉化型FLTFL)。Kymriah適應癥為:用于治療兒童和年輕成人(225歲)的急性淋巴細胞白血病(ALL)及成年人復發/難治性大B細胞淋巴瘤(DLBCL包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、轉化型濾泡性淋巴瘤和原發縱隔B細胞淋巴瘤)。根據吉利德和諾華已發布的財務報告,在2019年度,YescartaKymriah的全球銷售額分別為4.56億美元、2.78億美元。

    在中國,Yescarta(益基利侖賽注射液[擬定],代號FKC876)由上海復星醫藥集團與凱特制藥成立的合營企業復星凱特生物科技有限公司(FOSUN Kite)開發。本月中旬,復星凱特宣布,國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)已將CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液(擬定)的新藥上市申請(NDA)納入優先審評,用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者,包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤(PMBCL)、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL

    益基利侖賽注射液(代號FKC876)是復星凱特從凱特制藥引進Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技術、并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。

    該產品是復星凱特在中國推進商業化的第一個CAR-T細胞治療產品,也是國家藥品監督管理局(NMPA)迄今為止正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的腫瘤治療手段,FKC876能夠為中國接受了二線或以上系統性治療后復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。

    當前,CAR-T已成為腫瘤免疫治療的一個熱點,除了已上市的2CAR-T細胞療法(KymriahYescarta)之外,還有多款CAR-T療法已經進入監管審查,包括:Kite Pharma公司的CD19 CAR-T細胞療法KTE-X19(治療套細胞淋巴瘤)、百時美施貴寶CD19 CAR-T細胞療法lisocabtagene maraleucel liso-celJCAR017,治療大細胞淋巴瘤)。此外,還有一款靶向CD19的新型Fc優化免疫增強單抗tafasitamab進入監管審查,

    值得一提的是,上述4CD19 CAR-T療法均為自體CAR-T療法,均需針對每例患者單獨制備,制備流程均需分離患者T細胞,并在體外進行基因修飾使T細胞表達一種旨在靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR),之后將修飾后的T細胞回輸患者體內,尋找表達CD19的癌細胞,發揮治療作用。

    tafasitamab則是一種工業化生產的即用型單抗,隨取隨用。在療效方面,tafasitamabKymriahYescarta具有可比性。治療成本方面,KymriahYescarta均定價數十萬美元,而tafasitamab可以控制的非常低。有分析師將tafasitamab比喻為“CAR-T細胞療法殺手”,該藥如果成功上市,勢必將對KymriahYescarta帶來巨大的沖擊。

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    研發進展

     

    FDA發布緊急授權:使用氯喹、羥氯喹治療新冠肺炎患者

    目前,國內新冠肺炎疫情已經趨于平緩,但國外疫情卻在迅速蔓延。根據百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實時大數據報告》,截止2020033015時,全球累計確診已超過72萬例,國外累計確診超過64萬例、死亡超過3萬例。

    其中,美國累計確診143722例,成為全球新冠肺炎確診人數最多的國家,疫情形勢十分危急。本周六(328日),美國食品和藥物管理局(FDA)發布一份緊急使用授權(EUA),將氯喹和羥氯喹用于治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)。

    在一份聲明中,FDA表示允許將捐贈給戰略國家儲備(SNS)的硫酸羥氯喹和磷酸氯喹產品分發并用于某些COVID-19住院患者。這些藥物將由SNS分發到各州,供醫生酌情處方用于治療COVID-19青少年和成人患者。FDA已經允許紐約州在重癥患者中對氯喹和羥氯喹藥物進行測試,一些醫院也已將這些藥物添加到其治療方案中。

    鑒于美國新冠疫情的空前大流行,特朗普政府已經在加速推動新療法的測試,而不是等待常規的臨床方案。根據blabba.net的報道,特朗普最近與FDA進行了密切溝通,但對FDA的步伐感到很失望!FDA的此次緊急授權這一舉措得到了白宮支持,這是特朗普政府應對新冠疫情努力的一部分,目的是加快將這些抗瘧疾藥物用于COVID-19的治療。

    值得一提的是,就在最近,世界衛生組織(WHO)啟動了一項臨床試驗,測試4種在對抗COVID-19方面最有希望的藥物,其中就包括氯喹和羥氯喹,另外2種藥物是瑞德西韋(remdesvir)和HIV藥物洛匹那韋/利托那韋(lopinavir/ritonavir,克力芝)。WHO表示,啟動臨床試驗,將為抗擊COVID-19提供重要數據。目前,軼事證據(anecdotal evidence)表明,這4種藥物對治療新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)有效。

    ■氯喹:療效初顯,獲國家新冠肺炎診療方案收錄

    磷酸氯喹(也稱氯喹)是一款抗瘧老藥,已經在臨床上使用了70多年。既往研究表明,該藥不僅僅有抗瘧的作用,還具有廣譜的抗病毒作用,以及很好的免疫調節作用。

    自新冠疫情發生后,基于中國多個課題組的體外研究結果以及科技部牽頭的多家臨床機構所開展的初步臨床結果,217日國務院聯防聯控機制新聞發布會上,科技部生物中心副主任孫燕榮表示:可以明確,磷酸氯喹治療新冠肺炎具有一定療效。因此,從《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》開始,磷酸氯喹被納入抗病毒治療方案。之后,由于磷酸氯喹超劑量安全性問題(成人致死劑量2-4g,急性致死),該藥用法用量進行了調整。

    36日,國務院聯防聯控機制新聞發布會上,科技部生物中心副主任孫燕榮表示:磷酸氯喹已經成為新冠臨床救治用藥,迄今為止尚未發現明顯不良反應。317日,國務院聯防聯控機制新聞發布會上,科技部生物中心主任張新民表示:針對新冠肺炎患者從輕型、普通型向重型轉化的阻斷,重點推動磷酸氯喹、法匹拉韋和中醫藥的臨床應用;針對重型、危重型患者的救治,重點推動恢復期血漿、托珠單抗、干細胞和人工肝的臨床應用,目前均已取得良好的進展。

    ■羥氯喹:安全性更佳,治療新冠肺炎潛力待進一步驗證

    硫酸羥氯喹(也稱羥氯喹)是磷酸氯喹的衍生物,兩者結構相近,作用機理非常相似,但在臨床使用的安全性、耐受性等方面,羥氯喹與氯喹相比有明顯提升。

    根據《科創板日報》報道,有業內人士表示:“與氯喹相比,羥氯喹的藥效會稍弱一些,大概就是前者的80%;但在安全性和副作用上,羥氯喹會更甚一籌。”

    藥效不錯、安全性更佳,那么羥氯喹是否也能在抗擊新冠疫情中露一手呢?答案是肯定的。據了解,目前國內已有多個研究團隊進行了羥氯喹體外抗新冠病毒活性的研究,并且證實羥氯喹在細胞層面有較強的抗新冠病毒活性。目前,國內有多家醫院相繼啟動了羥氯喹治療新冠病毒費用的臨床研究。同時,鑒于羥氯喹在一項已入組184例病人的全國多中心臨床研究中,顯示出治療新冠的潛力,因此已被納入《上海市“2019新冠病毒病”綜合救治專家共識》(簡稱“上海方案”),并位列“上海方案”中的治療性藥物首位。

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    賽諾菲/再生元Kevzara全球項目美國以外地區首例患者接受治療

    賽諾菲(Sanofi)與合作伙伴再生元(Regeneron)近日聯合宣布,評估抗炎藥Kevzarasarilumab)治療重癥新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的全球臨床試驗項目中,美國以外地區首例患者已在接受治療。作為該項目的一部分,一項多中心、雙盲II/III期試驗已經在意大利、西班牙、德國、法國、俄羅斯啟動。本月早些時候,賽諾菲和再生元宣布在美國啟動了一項多中心、雙盲II/III期試驗。根據之前發布的聲明,再生元將領導美國的臨床試驗,賽諾菲將領導在美國以外地區的臨床試驗。

    Kevzara是一種全人單克隆抗體,通過結合和阻斷IL-6受體(IL-6R)抑制IL-6通路。IL-6可能在COVID-19重癥或危重癥患者肺部過度活躍的炎癥反應中起作用。在中國開展的評估另一種IL-6受體單抗tocilizumab(托珠單抗,中文商品名:雅美羅,羅氏產品)的一項單臂研究的初步數據支持了IL-6COVID-19患者肺部炎癥反應中的作用。

    319日,羅氏宣布與美國生物醫學高級研究及發展管理局(BARDA)合作,啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗,評估Actemra/RoActemra(雅美羅®tocilizumab,托珠單抗)聯合標準護理治療重癥COVID-19住院成人患者的安全性和有效性,并與安慰劑聯合標準護理進行對比。值得一提的是,這是在COVID-19背景下對Actemra/RoActemra(托珠單抗,雅美羅®)進行的第一項全球研究,該研究預計將于4月初開始入組患者,目標是在全球(包括美國)入組約330例患者。

    迄今為止,已有多個獨立的臨床試驗正在探討Actemra/RoActemra治療COVID-19的療效和安全性。科學家已獲得初步證據表明,在COVID-19危重癥患者中,IL-6在驅動導致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的炎癥免疫反應中起著關鍵作用。最初的非同行評審結果來自一個單臂、21例中國患者的試驗發現,COVID-19患者在接受IL-6受體抗體tocilizumab(托珠單抗,雅美羅®)后的幾天內發燒迅速減少,75%的患者(20人中有15人)減少了補充氧氣的需要。基于這些結果,中國國家衛健委更新了COVID-19治療指南,并批準使用tolicizumab(托珠單抗,雅美羅®)這款抗體藥物治療重癥或危重癥患者。

    tocilizumab(雅美羅®,托珠單抗,英文商品名:RoActemra/Actemra)是羅氏研制的一款靶向IL-6受體的單抗藥物,該藥已在中國上市,用于治療類風濕性關節炎(RA)和全身型幼年特發性關節炎(sJIA)。在美國和歐盟,tocilizumab還被批準治療與嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)治療相關的嚴重且危及生命的細胞因子釋放綜合征(CRS)。

    值得一提的是,tocilizumab是首個被批準治療CRS的藥物。中國科學家發現,在COVID-19治療方面,在重癥隔離病區救治過程中,IL-6為主的細胞因子風暴即CRS是病情轉危、患者死亡的重要原因。

    根據查詢國家衛健委發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》試行版本,在第七版(最新版)重型、危重型病例的治療方案中,新增了免疫治療方案:對雙肺廣泛病變者及重型患者,且實驗室檢測IL-6水平升高者,可試用托珠單抗治療。

    Kevzarasarilumab)是一種靶向IL-6受體(IL-6R)的全人單克隆抗體,能夠特異性結合可溶性的和膜結合型的IL-6R,抑制通過這些受體介導的細胞信號傳導。IL-6在類風濕性關節炎(RA)患者血清和滑液(synovial fluid)中是含量最豐富的一種細胞因子,其水平與疾病活動、關節破壞、其他系統問題密切相關。

    sarilumabRegeneron公司利用其專有的Veloclmmune抗體技術開發,該抗體能夠阻斷IL-6與其IL-6R的結合,中斷細胞因子介導的炎癥信號級聯。

    Kevzara2017年獲批上市,適應癥為:治療既往接受一種或多種疾病修飾抗風濕藥物(DMARD)治療應答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。目前,賽諾菲和再生元正在迅速推進臨床項目,評估Kevzara治療重癥新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者。

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    阿斯利康Farxiga(達格列凈)III期研究因療效特別顯著提前終止

    阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,評估SGLT2抑制劑Farxiga(中文商品名:安達唐,通用名:dapagliflozin,達格列凈)治療慢性腎臟病(CKD)患者的IIIDAPA-CKD試驗因取得壓倒性的療效(overwhelming efficacy)結果,將提前終止。該決定是在獨立數據監測委員會(DMC)對療效和安全性進行常規評估后做出的,評估顯示Farxiga的療效早于最初預期。根據DMC的建議,阿斯利康現在將開始關閉試驗。

    值得一提的是,Farxiga是在包括2型糖尿病患者和非糖尿病患者的臨床試驗中治療慢性腎臟病(CKD)方面顯示出有意義治療益處的第一個SGLT2抑制劑。

    該研究的全部結果將提交至即將召開的醫學會議。阿斯利康現在將與全球監管機構就早期監管提交展開討論。

    20198月,美國食品和藥物管理局(FDA)授予Farxiga快速通道資格(FTD),開發用于CKD患者(伴或不伴2型糖尿病),延緩腎功能衰竭的進展、預防心血管(CV)和腎性死亡。目前,Farxiga治療心力衰竭(HF)患者的新適應癥申請正在接受美國FDA的優先審查、歐洲藥品管理局(EMA)以及其他地區監管機構的審查。

    慢性腎臟病(CKD)可以是一種嚴重的進行性疾病,定義為腎功能下降(顯示eGFR降低或顯示腎損害標志物,或兩者同時出現,至少持續三個月)。CKD最常見的病因是糖尿病、高血壓和腎小球腎炎。CKD與顯著的患者發病率和CV事件風險增加有關,如心衰和早亡。在最嚴重的類型,即ESKD中,腎損害和腎功能惡化已經發展到需要透析或腎移植的階段。大多數CKD患者在到達ESKD前會死于CV疾病。

    Forxiga的活性藥物成分為dapagliflozin(達格列凈),該藥是一種首創的、口服、每日一次、選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT2)抑制劑,已被批準用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨立于胰島素發揮作用,在腎臟中選擇性抑制SGLT2,可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外,該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。在2型糖尿病成人患者中開展的DECLARE CV結局試驗顯示,與安慰劑相比,Farxiga降低了心衰住院或CV死亡復合終點的風險。

    DAPA-HF試驗中,在標準護理的基礎上,Farxiga降低了射血分數降低(HFrEFHF患者(伴或不伴2型糖尿病)的心血管死亡和心力衰竭惡化的發生率。目前,Farxiga治療HF患者也正在DELIVER試驗(射血分數保留的心力衰竭,HFpEF)、DETERMINE試驗(HFrEFHFpEF)中進行評估。

    阿斯利康正在推進Farxiga一個龐大的臨床開發項目,涉及超過35個已完成或正在進行的IIb/III期臨床研究,入組患者超過3.5萬例,并有超過250萬患者年的臨床使用經驗。

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    HIV重磅消息!GSK首創附著抑制劑fostemsavir展強勁療效

    ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克(GSK)控股、輝瑞(Pfizer)和鹽野義(Shionogi)持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日,該公司在研藥物fostemsavir治療多重耐藥HIV感染者的關鍵性III期臨床研究BRIGHTNCT02362503)的數據發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)。

    fostemsavir是一種首創的(first-in-classHIV-1附著抑制劑,是temsavir的一種研究性前藥,通過直接與病毒表面的糖蛋白120gp120)亞基結合而發揮作用。通過與病毒上的這個位置結合,fostemsavir可阻止HIV病毒與宿主免疫系統CD4+T細胞和其他免疫細胞結合,從而防止HIV感染這些細胞并增殖。由于其獨特的作用機制,fostemsavir可幫助對大多數其他藥物產生耐藥性的HIV感染者。

    目前,fostemsavir正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的審查:與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合用藥,用于因耐藥、不耐受或安全考慮而無法形成病毒抑制方案、并且先前已接受過多種方案治療的多重耐藥HIV-1成人感染者的治療。此前,FDA已授予fostemsavir快速通道資格和突破性藥物資格。EMA已授予fostemsavir加速評估。如果批準上市,對于那些由于各種原因無法用其他藥物抑制病毒的HIV感染者來說,fostemsavir將提供一個重要的治療選擇。

    在過去30年里,HIV治療方面取得了令人難以置信的進步。抗逆轉錄病毒藥物能夠有效抑制HIV,這有助于減少疾病進展、HIV傳播和與艾滋病有關的死亡,但由于HIV具有不斷變化的能力,一些患者可能對抗逆轉錄病毒藥物產生耐藥性,導致其治療方案失敗。在耐受性、安全性和藥物相互作用方面的挑戰,可能會進一步減少在設計有效治療方案時可接受的抗逆轉錄病毒療法的數量。對于既往接受過多種方案并且無法成功抑制HIV的多重耐藥患者群體而言,仍然存在著顯著未得到滿足的醫療需求。來自fostemsavir臨床開發項目的療效和安全性研究結果表明,該藥對于需要新治療方案的多重耐藥HIV感染者具有獨特的潛力。如果上市,該藥將提供一種全新的方法,來幫助這類患者實現對病毒的抑制。

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    偏頭痛重磅消息!Nurtec ODT:被證實有效的CGRP靶向藥

    Biohaven制藥公司近日公布了評估偏頭痛藥物Nurtec ODTrimegepant75mg)一項隨機、安慰劑對照關鍵臨床試驗(NCT03732638)的陽性頂線結果。該試驗在發作性偏頭痛(EM)患者和慢性偏頭痛(CM)患者中開展,評估了口服rimegepant 75mg預防性治療偏頭痛的療效和安全性。

    Nurtec ODT于今年2月獲得美國FDA批準,用于成人偏頭痛(有或無先兆)急性治療。該藥可在口腔內立即分散,而不需要水,可以非常方便的、隨時隨地服用。Nurtec ODT的上市,為偏頭痛患者提供了一種重要的、新的口服急性治療藥物,能迅速減輕和消除疼痛、恢復生活。需要指出的是,Nurtec ODT不適用于偏頭痛的預防性治療。

    值得一提的是,Nurtec ODT是首個也是唯一一個獲FDA批準的速效口腔崩解片(ODT)劑型的降鈣素基因相關肽(CGRP)受體拮抗劑。在臨床研究中,單次口服Nurtec ODT 75mg,可在1小時內迅速緩解疼痛,恢復正常功能,對許多患者的持續療效可達48小時;此外,接受單劑量Nurtec ODT治療的患者中,高達86%的患者在24小時內沒有使用偏頭痛搶救藥物。Nurtec ODT具有新穎的快速溶解口服片劑劑型,通過阻斷CGRP受體發揮作用,治療偏頭痛的根本原因。Nurtec ODT不是阿片類藥物或麻醉劑,不具有成癮性,也不被美國禁毒局列為管制藥物。

    基于此次公布的預防性治療偏頭痛關鍵臨床試驗的數據,Biohaven公司計劃向美國FDA提交一份補充新藥申請(sNDA),并計劃向歐洲藥品管理局(EMA)提交一份營銷授權申請(MAA),將rimegepant用于偏頭痛的預防性治療。

    偏頭痛是全球第三大最常見疾病和第六大致殘性疾病,已被世界衛生組織(WHO)列為10大最致殘疾病之一。據估計,全球偏頭痛患者總數超過10億人,美國有近4000萬。偏頭痛的特征是持續4-72小時的虛弱發作,并伴有多種癥狀,包括中度至重度疼痛強度的搏動性頭痛,可伴有惡心或嘔吐,和/或對聲音敏感(畏聲)和對光敏感(畏光)。

    Nurtec ODT的活性藥物成分rimegepant是一種CGRP受體拮抗劑,通過可逆阻斷CGRP受體,從而抑制CRP神經肽的生物活性。CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學相關的神經系統區域表達。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機制,與現有的曲坦類(血清素1B/1D激動劑)和阿片類藥物的作用機制明顯不同。目前,CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發的熱門靶點。

    截至目前,已有4款以CGRP及其受體為靶點的單抗類偏頭痛療法上市,分別為:安進/諾華Aimovig(靶向CGRP受體)、梯瓦Ajovy(靶向CGRP)、禮來Emgality(靶向CGRP)、靈北Vyepti(靶向CGRP)。用藥方面,AimovigEmgality均為每月一次皮下注射,Ajovy可每月一次或每3個月一次皮下注射,Vyepti3個月一次靜脈輸注,這4種藥物均用于偏頭痛的預防性治療。

    另有一些藥企正在開發口服CGRP受體拮抗劑。201912月,艾爾建Ubrelvyubrogepant)獲得美國FDA批準用于成人偏頭痛(有或無先兆)急性治療,成為全球首個獲批用于治療偏頭痛發作的口服CGRP受體拮抗劑。Biohaven公司方面,除了已批準的Zydis ODTrimegepant口腔崩解片)之外,該公司還有一款rimegepant常規片劑正在接受FDA審查,預計2020年年中獲得批準。

    偏頭痛急性治療方面,特別值得一提的是,201910月,禮來口服藥物Reyvowlasmiditan)獲得美國FDA批準用于成人偏頭痛(伴或不伴先兆癥狀)急性治療。此次批準意義重大,該藥是一種5-HT1F激動劑,是20年來批準的首個新一類急性偏頭痛治療藥物。

    然而,率先上市并不一定就能笑到最后。急性偏頭痛III期研究數據顯示,Zydis ODT療效較Ubrelvy好,Reyvow療效較Zydis ODT好,但Reyvow存在副作用并受DEA管制。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測,Zydis ODT2024年的銷售額將達到8.97億美元,而ReyvowUbrelvy同時期的銷售額預計分別為3.17億美元和3.02億美元。

    (信息來源:生物谷)Top

     

     

     

    運作管理

     

    流通連鎖

     

    這些品類迎來疫情銷售小高峰

    疫情快要過去,藥店的客流量也會慢慢增多,在患者進醫院仍有顧慮的時候,藥企零售市場部如何跟藥店合作,抓住這段空白期,是值得思考的問題。

    1.一批藥,解禁

    326日,據湖北省咸寧市人民政府新聞辦公室官方微博消息,23日起,咸寧全市藥品零售企業可正常銷售退燒、止咳類藥品,但須繼續做好購藥人員實名信息登記。

    210日,咸寧市藥品零售企業暫停銷售含有對乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、萘普生、右美沙芬、噴托維林、布洛芬等十種成分的退燒、止咳藥,并建立疫情防控期間零售藥店購買退燒、止咳藥品人員信息登記報告制度。

    為了方便患者購藥,支持復工復產,同樣也因為疫情防控工作不再嚴峻,黑龍江大慶、寧波市、泉州市、杭州市、南京市等一批地區已經恢復此類退燒、止咳藥的銷售。

    對此,某連鎖藥店的執業藥師李思博告訴賽柏藍,禁售退燒藥、止咳藥時,抗病毒的藥品,有的中成藥也就是清熱解毒類,有的藥店為了安全起見也禁售了。因為部分清熱解毒類中成藥可以治療發燒、咳嗽。為了讓顧客不亂用藥,告知顧客到當地的定點醫療機構就診。這樣,這類抗病毒藥品銷量就下來了。最近不少地方解禁了,有不少顧客積極購買購買,表示儲備著,以備不時之需。

    星銀醫藥零售市場營銷中心市場部總監吳延兵也提出類似的觀點:預計各種抗病毒的中成藥、防治感冒咳嗽的中成藥在疫情之后將快速增長。

    他解釋:疫情相關的產品,比如上述的抗病毒類中成藥,藥店不用營銷都可以達到銷售預期。疫情后,這類藥變成了家庭常備用藥。

    值得注意的是,此刻藥店也會攔截一部分的醫院銷量,畢竟消費者經過新冠疫情后還“心有余悸”,產生一定的心理障礙,盡量不去醫院,那么如果藥店能解決購藥需求,就會直接去藥店。

    2.這些品類,迎來疫情銷售小高峰

    除了抗病毒、清熱解毒類的藥物隨著各地解禁政策的出爐,會迎來一個銷售小高峰,吳延兵認為有一種品類,可以稱之為“與疫情間接相關”的產品,也會銷售上漲。比如,提高免疫力的保健品、調節腸道的益生菌品類和消化系統健脾胃用藥都包括在內。

    上述專業人士表示,因為疫情居家時間久了,不運動,難免會產生相關的疾病,比如久坐久立導致痔瘡的發作,以邁之靈為代表的口服類藥品或會銷售上漲。再比如疫情期間出門需強制性佩戴口罩,這容易降低身體對自然界的免疫力,那么摘掉口罩后,過敏性鼻炎患者更要注意鼻炎發作,以星瑞克為代表的藥品或會銷售上漲。

    他特別提出,這次疫情提升了中成藥的地位,畢竟其在一線治療中發揮了突出的作用,進一步凸顯中藥在治療疫情瘟病中的作用,可能會喚醒長遠規劃,有前瞻性的企業挖掘此類產品,布局產品線。

    李思博作為一名藥店從業人員,有更深刻的體會,他認為:疫情過后,人們普遍認為,免疫力是最關鍵的,也就是中醫講的“正氣存內邪不可干”

    疫情過后,所有涉及到提高免疫力的藥品,不論是中藥飲品、中成藥還是西藥以及保健品,都會受到人們的重視,從近期的藥店銷售來看,這方面的情形已經凸顯出來了。60歲以上的人開始到藥店購買中藥養生茶,枸杞子、金銀花、絞股藍,還有人咨詢冬蟲夏草、石斛等滋陰、潤肺類的中藥飲品。

    還有一個信息,就是四五十歲人,也開始關系自己的身體,看中醫后到藥店抓藥。從中醫的成份來看,主要是針對老年病,并提高免疫力。

    3.藥企怎么抓住機會

    疫情期間,人們在網絡購藥,在線問診,遠程醫療等方面的需求激增。云南健陣醫藥股份有限公司董事長趙飚曾在一次公益直播上表示:藥品零售企業正面臨兩場激烈的“戰役”,一場是線上線下之戰,一場是線下爭奪線上之戰。

    醫藥電商可以起到品牌建設的作用,吳延兵認為,對零售藥店而言,品牌建設的價值要大于銷售價值;線上銷售可以帶來線上流量,從而把工業和藥店的品牌傳遞到客戶處。

    如果醫藥電商是利好還是利空,對眾多零售藥店來說有待商榷,那么互聯網給醫藥的另一個“禮物”就是線上營銷——醫藥企業可以與藥店合作,進行線上營銷,包括對藥店營業員的培訓,企業幫助藥店的門店促銷,以及終端宣傳產品的支持。

    該藥店資深人士介紹,現在有不少藥品的生產企業就在藥店的學習微信群中對營業員、執業藥師、店長進行培訓,不少連鎖藥店,幾乎每天都在培訓。由藥品生產企業或代理商聘請培訓師在網上講課。

    他認為,線上的培訓方式比較靈活,可以回看或回聽,沒有弄明白的可以“爬樓”尋找,或直接找培訓師溝通。非常方便。培訓的時候也可以向在線下一樣進行提問,還可以曬筆記,看誰的記錄寫得好。

    某種程度上,疫情已經要過去了,全國的經濟逐漸復蘇,藥店的客流量也會慢慢增多,在患者進醫院仍有顧慮的時候,藥企零售市場部如何跟藥店合作,抓住這段空白期,是值得思考的問題。

    (信息來源:賽柏藍)Top

     

    商戰策略

     

    疫情過后,藥店要憑借什么吸引顧客?

    疫情期間,每天到藥店的顧客三分之二左右都是詢問是否有口罩、酒精和消毒液的,在這個特殊的時期,抗疫物資成了藥店吸引顧客的主體。

    那么,疫情結束后藥店又能憑借什么吸引顧客呢?

    可以說,疫情過后,防疫物資不再是剛需,藥店人已經不得考慮吸引顧客的新方法了。

    ■缺貨登記

    同樣規模的藥店,不一樣的客流量、客單價和毛利率,藥店吸引人的前提是什么?可以說,藥店首先要做到的就是缺貨登記。

    每天都有這樣的顧客,手里拿著空藥盒,想購買同樣的藥品,如果藥店沒有貨,這位顧客就有可能轉身就走。

    但是有的藥店設立了“缺貨登記”,讓顧客將所需藥品的品名、規格、劑型、生產企業與顧客的姓名和聯系方式進行登記。

    藥店人同公司的采購部門聯系,對顧客所需的藥品進行采購,藥品配送到門店后,藥店人第一時間通知顧客。這樣,你為顧客解決了缺藥的問題,顧客就會成為你的鐵桿粉絲。

    日常在門店的時候經常遇到“買缺”的顧客,他們一般情況下都是跑了幾家藥店,在迷茫中尋找自己的所需。

    一次,一位顧客想購買銀丹心腦通軟膠囊,藥店暫時沒有貨,店長將顧客的姓名、聯系方式,以及顧客想購買的規格、劑型和數量同公司的采購部進行聯系。

    采購部將批發企業的相關資質交給質管部門,進行認真審核,待審核通過后,迅速采購,及時配送到門店,交給需要購買的顧客手中。這樣的服務,就能夠吸引一批顧客。

    ■會員升級

    每個藥店都有固定的客戶,他們是藥店的會員,也是藥店的主要消費群體。藥店的會員有普通的,已有積分比較高的鐵桿粉絲,那么問題來了,對于鐵桿粉絲藥店用什么回報。

    如果將會員積分已經達到10000分的顧客升級為鉑金會員,在會員日的時候享受所有藥品都7折到8折優惠,與普通會員區分開。當普通會員積分達到相應的級別后,就可以升級到鉑金會員,隨即享受相應的待遇。

    為了讓更多的顧客成為鐵桿粉絲,藥店人應該收集近一段時間未在店內購藥的顧客及老會員轉介紹的新顧客,通過參加公司的健康培訓,普及會員科普知識,強化會員的健康理念,增強會員的保健意識,使會員更了解藥店的經營及服務,加深與藥店人之間的感情,使這部分“冷顧客”成為鐵桿粉絲。

    藥店應該建立會員管理體系的相關制度和職責,吸引顧客逐步升級,讓相應級別的顧客享受相應級別的待遇。如缺貨登記的優先辦理,緊俏藥品的優先供應,會員積分禮品的優先兌換等等。

    ■顧客休息區的設立

    藥店一般設有處方藥區、非處方藥區、保健品區、消毒消殺產品區等。但內部人士還會知道有個員工的生活區。生活區與藥品的營業區是隔離開的,有的連鎖藥店做的非常到位,在生活區開設“顧客休息區”。這樣一來,顧客在等候公交或其他空隙時間就可以進店休息。

    有些店內設有專門的顧客休息區,有座椅還有電子血壓計,等候公交的人或附近顧客前來休息時就可以順便測量血壓,同時店里還為環衛工人準備了熱水、充電寶等。

    休息區方便顧客的同時,使一些隱性顧客成為消費者,有不少等候公交的人順便購買藥品的。

    ■免費送藥

    疫情期間免費送藥是為了給封閉小區顧客服務的一種方式,在特殊時期彰顯出特有的優勢,疫情過后這種服務也同樣能吸引人。

    有些藥店有顧客的微信群,群里顧客有購買OTC藥品的,一般首先進行咨詢,營業員和藥師進行認真解答,幫助顧客選擇藥品,有的顧客選定藥品后,就要求藥店人送藥。

    這樣藥店人和顧客都有微信聯系的過程,都是微信好友,彼此交流也更加方便,時間一長顧客就是藥店的鐵桿粉絲。

    免費送藥的顧客有一部分是老年人,他們通過電話溝通,藥店人將藥品送到顧客家中,這部分老顧客一般情況下不會到其它公司的藥店購藥的。

    ■專業知識的提升

    這個話題比較陳舊,但無論何時何地藥店人的專業知識始終能吸引一大批顧客。藥店畢竟是特殊行業,藥品是特殊商品,你的專業性強就能吸引顧客前來購買。

    藥店的營業員或執業藥師變換工作單位,顧客就跟著從一個藥店到你工作的另一個藥店購藥。專業知識的提升,藥店人一直努力的目標。

    (信息來源:藥店經理人)Top

     

     

    市場分析

     

    中西成藥

     

    糖尿病合并肥胖藥物研發進展綜述

    科學家們在研究中發現,肥胖和糖尿病之間有非常緊密的聯系,大約80%2型糖尿病(T2DM)患者都有肥胖。從體重指數看,從BMI 20-30相對削瘦到肥胖的人群當中,糖尿病的風險會有非常顯著的提高。如果人體的BMI指數降低5%,糖尿病指數也會降低25%。也就是說,糖尿病和肥胖這兩個關系非常近。

    ■流行病學及市場現狀

    根據GBI Research的預測,到2022年,全球糖尿病和肥胖癥市場預計將從2015年的708億美元增至1632億美元,年復合年增長率將達到12.7%

    這種增長很大程度上歸因于2型糖尿病和肥胖癥發病率的提高,同時在研品種未來成功上市成為該治療市場增長預期最重要的貢獻者。

    ■治療藥物

    在實際臨床診療中,并沒有肥胖型糖尿病這個專門的診斷。在治療糖尿病合并肥胖的患者時,一般采取以下治療原則:

    1)在選擇降糖藥物時,應優先考慮有利于減輕體重或對體重影響中性的藥物;

    2)需要胰島素治療的T2DM合并肥胖患者,建議聯合使用至少一種其他降糖藥物,如二甲雙胍、胰升糖素樣肽1Glucagon-like peptide-1GLP-1)受體激動劑(GLP-1RA)、α-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶4Dipeptidyl peptidase 4DPP-4)抑制劑等,從而減輕因胰島素劑量過大而引起的體重增加。

    3)體重控制仍不理想者,可短期或長期聯合使用對糖代謝有改善作用且安全性良好的減肥藥。

    此外,對于合并重型肥胖患者,也可考慮采取減重代謝手術。

    綜上,治療藥物首選對減輕體重有協同作用的雙胍類藥物和糖苷酶抑制劑,也可以選擇不增加胰島素水平的胰島素增敏劑或者不引起胰島素持久分泌的作用于B細胞的藥物,如餐時血糖調節劑。

    另外,也要注意飲食控制和運動,減輕肥胖的情況,這對控制血糖,緩解糖尿病的癥狀也是有很大的幫助。

    下表為目前治療指南中推薦的治療糖尿病合并肥胖的藥物,即這些藥物具有降低血糖效果的同時,也具體一定的控制體重的作用。

    GLP-1受體激動劑包括8個上市藥物,其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽屬于中國1類。在GLP-1受體激動劑中,利拉魯肽在美國、加拿大、歐盟同時獲批治療2型糖尿病和肥胖癥。利拉魯肽無論單藥或聯合治療,均能顯著降低體重1.0-3.2kg,持久地縮小患者腰圍,且基線體重、腰圍值越大,降低體重、縮小腰圍的效果越顯著。

    二甲雙胍通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖,被多個國家的糖尿病診治指南推薦為T2DM治療一線用藥。二甲雙胍可降低減輕體重約1.1kg

    α-糖苷酶抑制劑包括3個上市藥物,該類藥物可通過減慢碳水化合物在小腸上部的吸收速度而降低餐后血糖,可以使HbA1C下降0.5%1.1%,對體重的影響呈中性或輕度減輕體重。

    DPP-4抑制劑包括11個上市藥物,其通過抑制DPP-4活性減少GLP-1在體內的失活,使內源性GLP-1水平升高,促進葡萄糖依賴的胰島素分泌和抑制胰升糖素分泌,可降低HbA1CDPP-4抑制劑對體重的影響呈中性。

    SGLT-2抑制劑主要通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收、增加葡萄糖排泄而降低血糖水平。SGLT-2抑制劑可使HbA1C降低0.5%1.0%,同時減輕患者體重1.53.5kg。由于SGLT-2抑制劑增加尿糖排出,會導致代償性的食欲旺盛,故其減重作用需要配合控制飲食或其他類似手段。

    綜上,降糖同時減輕或不增加體重的降糖藥物主要有GLP-1受體激動劑、二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑和鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2sodium-glucosecotransporter-2SGLT-2)抑制劑。其中,GLP-1受體激動劑可顯著減輕患者體重。

     

    ■臨床在研品種

    目前臨床在研藥物中,GLP-1受體激動劑產品共計25個,DDP-4抑制劑產品7個,SGLT-2抑制劑產品9個,另有α糖苷酶抑制劑個AMPK激動劑各1個。

    GLP1受體激動劑中,目前處于臨床III期研究的產品僅2個,為石藥集團中奇制藥技術開發的重組胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(rExenatide-4)和禮來公司研發的Tirzepatide(替爾泊肽)。2019年,禮來公司在美國糖尿病協會第79屆科學會議上公布了Tirzepatide的研究結果,證實Tirzepatide在降低2型糖尿病患者A1C和體重方面的潛力。

    SGLT-2抑制劑中,目前有3個產品處于臨床III期,分別為Theracos公司研發的Bexagliflozin、四環醫藥的Janagliflozin(加格列凈)和江蘇恒瑞的HenagliflozeinProline(脯氨酸恒格列凈)。其中,加格列凈和脯氨酸恒格列凈均為中國1類產品。臨床研究數據顯示加格列凈在中國健康志愿者中總體耐受性良好、藥代藥效動力學良好,臨床療效得到初步驗證。2015年第75ADA會議上公開脯氨酸恒格列凈的臨床I期數據顯示,該藥物能夠有效改善2型糖尿病患者血糖水平,耐受性良好。

    DDP-4的抑制劑中,FotagliptinBenzoate(苯甲酸復格列汀)CetagliptinPhosphate(磷酸盛格列汀)Diabetestherapeutic(研發代碼DBPR-108)均為中國I類新藥,目前均處于臨床III期。苯甲酸復格列汀是復星醫藥控股孫公司重慶復創醫療研發的DPP4抑制劑,于20164月,該化合物在中國大陸的開發和市場權被授權予深圳信立泰。磷酸盛格列汀由盛世泰科生物公司研發,是國家“十三五”重大新藥創制專項和江蘇省“科技支撐計劃”專項。磷酸盛格列汀的臨床前研究顯示,其有效性是全球最優藥物磷酸西格列汀(捷諾維)的3-10倍,安全性是磷酸西格列汀的5倍以上,優勢十分明顯。

    ImegliminPoxel公司研發的AMPK激動劑,具有全新的作用機制,被用于2型糖尿病的治療。2019年,該公司在歐洲糖尿病研究協會年會(EASD)上公布新型口服降糖藥imeglimin關鍵性III期臨床研究TIMES1的詳細數據,揭示Imeglimin治療2型糖尿病方面的安全性和有效性。另外兩項關鍵性III期研究(TIMES2TIMES 3)預計2019年底完成,之后Roxel將與合作伙伴住友制藥將于2020年在日本提交imeglimin的新藥申請(NDA)。

    ■結語

    糖尿病與肥胖關系密切,且合并糖尿病患者更容易產生其他并發癥。與體重正常的糖尿病患者比較,伴有超重或肥胖的T2DM患者更容易出現腦部疾患(如癡呆)。目前糖尿病和肥胖癥的發病率逐年提高,全球糖尿病和肥胖癥市場也整體提升,預計到2022年,全球市場將達1632億美元。

    針對糖尿病合并肥胖的治療,指南中推薦的藥物較多,主要包括GLP-1受體激動劑、二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑等,這些藥物能夠有效改善血糖水平,同時還能夠控制或減輕患者體重。在上述作用機制臨床在研藥物中,已有近10個品種進入臨床III期,部分在研品種的臨床試驗結果已證實其用于治療糖尿病和肥胖癥的潛力,如禮來公司研發的Tirzepatide、阿斯利康的Cotadutide以及鴻運華寧的Glutazumab等。未來將有更多有的藥物獲批上市,為糖尿病合并肥胖癥患者提供更多、更便捷、更有效的治療方案。

    (信息來源:藥渡)Top

    行業數據

     

    亳州市場4月1日快訊

    韭菜子:市場經營商家不多,可供貨源庫存有量,貨源以小批量成交為主,行情暫穩,目前市場韭菜子價格在25/千克左右。

    全蝎:近期市場關注商家增多,貨源補充量不多,購銷平穩,行情堅挺上漲,目前市場全蝎清水貨價格在2600-2700/千克,鹽水炕干貨價格在1600-1700元。

    拳參:市場整體需求用量有限,以正常購銷為主,行情平穩運行,現市場拳參統貨價格在30/千克左右。

    九節菖蒲:市場關注商家不多,貨源以小批量需求拉動為主,行情保持堅挺,目前市場九節菖蒲統貨價格在170-190/千克。

    九里香:近期市場尋貨商家不多,貨源以小批量需求拉動為主,行情暫穩,目前市場九里香統貨價格在7-7.5/千克。

    九香蟲:近期市場關注商家增多,不斷有商批量購進貨源,小批量走動尚可,行情保持堅挺,目前市場九香蟲價格在900/千克。

    絡石藤:近期市場不斷有商尋購貨源,小批量貨源成交尚可,行情平穩運行,目前市場絡石藤統貨價格在5.5/千克。

    大皂角:近日市場咨詢購貨的商家不多,貨源以正常購銷為主,行情平穩運行,目前市場大皂角統貨價格在8.5/千克。

    玳玳花:近期市場來貨量不多,需求拉動平穩,以正常購銷為主,行情平穩運行,目前市場玳玳花統貨價格在100/千克。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

    安國市場4月1日快訊

    決明子:決明子近年來受國外貨源沖擊,致使行情在低迷中運行,近期又受全球疫情影響,貨物流通受阻,致使價格上漲1元,現市場決明子價格在5-6元,國產含量高的行情變化不大,以堅挺為主,價格在10元左右,后市還需要看來貨情況。

    木蝴蝶:木蝴蝶以國外進口為主,當前受全球疫情影響,貨源來貨量也不大,價格轉堅,現市場木蝴蝶價格在25-30元。此品專營性強,后市還需要看口岸來貨情況。

    桔梗:桔梗前期受疫情影響,銷暢價堅,近期走銷轉穩,價格穩于22-28元。此品生產周期長,生產一時也難以恢復,近期行情以堅挺為主。

    孜然:孜然前期走銷不快,行情短暫下調,但因口岸來貨量少,近期產地價格不斷上調,市價也隨之穩步上升,現市場進口貨價格在22元上下,國產貨價格在23-24元之間。

    橘核:橘核近年來產地注重收集,而市場銷量又不大,行情疲軟運行,現市場價格在10-12元,受工值支撐,后市行情以穩為主。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

     

     

     

     

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    (2020/4/2 16:44:05      閱讀1001次)

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