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    北京醫藥行業協會信息周報
     

     

    1 2020.04.09產業大勢

     

    1.1  政策法規

     

    1.1.1 新修訂《藥品生產監督管理辦法》實施

    近期,國家藥監局發布了國家藥監局關于實施新修訂《藥品生產監督管理辦法》有關事項的公告(2020年 第47),全文如下:

    《藥品生產監督管理辦法》(國家市場監督管理總局令第28號,以下簡稱《生產辦法》)已發布,自202071日起施行。為進一步做好藥品生產監管工作,國家藥品監督管理局現將有關事項公告如下:

    一、自202071日起,從事制劑、原料藥、中藥飲片生產活動的申請人,新申請藥品生產許可,應當按照《生產辦法》有關規定辦理。

    202071日前,已受理但尚未批準的藥品生產許可申請,在《生產辦法》施行后,應當按照《生產辦法》有關規定進行辦理。

    生產許可現場檢查驗收標準應當符合《中華人民共和國藥品管理法》及實施條例有關規定和藥品生產質量管理規范相關要求。《藥品生產許可證》許可范圍在正本應當載明劑型,在副本應當載明車間和生產線。

    二、現有《藥品生產許可證》在有效期內繼續有效。《生產辦法》施行后,對于藥品生產企業申請變更、重新發證、補發等的,應當按照《生產辦法》有關要求進行審查,符合規定的,發給新的《藥品生產許可證》。變更、補發的原有效期不變,重新發證的有效期自發證之日起計算。

    三、已取得《藥品生產許可證》的藥品上市許可持有人(以下稱“持有人”)委托生產制劑的,按照《生產辦法》第十六條有關變更生產地址或者生產范圍的規定辦理,委托雙方的企業名稱、品種名稱、批準文號、有效期等有關變更情況,應當在《藥品生產許可證》副本中載明。

    委托雙方在同一個省的,持有人應當向所在地省級藥品監管部門提交相關申請材料,受托方應當配合持有人提供相關材料。省級藥品監管部門應當對持有人提交的申請材料進行審查,并對受托方生產藥品的車間和生產線開展現場檢查,作出持有人變更生產地址或者生產范圍的決定。

    委托雙方不在同一個省的,受托方應當通過所在地省級藥品監管部門對受托方生產藥品的車間和生產線的現場檢查,配合持有人提供相關申請材料。持有人所在地省級藥品監管部門應當對持有人提交的申請材料進行審查,并結合受托方所在地省級藥品監管部門出具的現場檢查結論,作出持有人變更生產地址或者生產范圍的決定。

    委托生產涉及的車間或者生產線沒有經過藥品生產質量管理規范符合性檢查(以下簡稱“GMP符合性檢查”),所在地省級藥品監管部門應當進行GMP符合性檢查。

    四、原已經辦理藥品委托生產批件的,在有效期內繼續有效。《生產辦法》實施后,委托雙方任何一方的《藥品生產許可證》到期、變更、重新審查發證、補發的,或者藥品委托生產批件到期的,原委托生產應當終止,需要繼續委托生產的,應當按照《生產辦法》有關生產地址和生產范圍變更的規定以及本公告的要求辦理。藥品委托生產不再單獨發放藥品委托生產批件。

    五、202071日前,已依法取得《藥品生產許可證》,且其車間或者生產線未進行GMP符合性檢查的,應當按照《生產辦法》規定進行GMP符合性檢查。

    六、持有人委托生產制劑的,應當與符合條件的藥品生產企業簽訂委托協議和質量協議,委托協議和質量協議的內容應當符合有關法律法規規定。國家藥監局發布藥品委托生產質量協議指南后,委托雙方應當按照要求對委托協議和質量協議進行完善和補充簽訂。

    七、持有人試點期間至新修訂《藥品注冊管理辦法》實施前,以委托生產形式獲得批準上市的,其持有人應在202071日前向所在地省級藥品監管部門申請辦理《藥品生產許可證》。各級藥品監管部門應當按照藥品上市許可持有人檢查工作程序及檢查要點的規定,依職責加強持有人在注冊、生產、經營等環節的監督檢查。

    八、各級藥品監督管理部門要加強領導、統籌部署,結合本行政區域的工作實際,做好《生產辦法》的宣貫和培訓。要全面貫徹藥品監管“四個最嚴”要求,嚴格落實藥品管理法律法規規章等規定,按照屬地監管原則,加大生產環節的監管力度,加強跨省委托生產監管和信息通報,統籌安排2020年《藥品生產許可證》重新審查發證工作,確保監管力度不減、標準不降、監管不斷,保證藥品質量安全。

    九、《生產辦法》和本公告中涉及的相關表格見附件。工作中遇到的重大問題,應當及時報告國家藥監局。

    特此公告。

    附件:1.藥品生產許可證申請材料清單

    2.藥品生產質量管理規范符合性檢查申請材料清單

    3.藥品生產許可證申請表

    4.藥品生產質量管理規范符合性檢查申請表

    (信息來源:國家藥監局)Top

     

    1.1.2 官方發文:中醫政策徹底放開

    2020年中醫藥前景無限,迎來飛速發展!

    近日,安徽省中醫藥管理局發布《安徽省中醫藥條例》(以下簡稱《條例》)。

    NO.1

    政策徹底放開,讓基層中醫藥服務更有價值

    一系列政策讓中醫藥服務變得更有價值,讓中醫藥人信心倍增。比如允許取得鄉村醫生執業證書的中醫藥一技之長人員在鄉鎮和村開辦中醫診所,且開辦流程更簡單……

    具體還有哪些對基層醫療機構利好的政策,我們一起來看。

    1.開辦中醫診所流程更簡單

    舉辦中醫診所的,將診所的名稱、地址、診療范圍、人員配備情況等報所在地縣級人民政府中醫藥主管部門備案后即可開展執業活動。

    中醫診所應當將本診所的診療范圍、中醫醫師的姓名及其執業范圍在診所的明顯位置公示,不得超出備案范圍開展醫療活動。

    2.鼓勵社會辦醫,中醫診所不作布局限制

    發展中醫診所鼓勵連鎖經營,對社會力量舉辦只提供中醫藥服務的中醫診所設置規劃和區域衛生發展規劃不作布局限制。此外,支持有資質的中醫藥專業技術人員開辦中醫診所。

    3.基層中醫藥人員將發揮更大作用

    社區衛生服務中心、鄉鎮衛生院應當設置中醫藥科室,配備中醫類別醫師;社區衛生服務站以及有條件的村衛生室應當合理配備中醫藥專業技術人員。

    《條例》明確,臨床類別執業醫師、全科醫生、鄉村醫生按照國家和省有關規定,參加中醫藥知識和技術培訓,經考核合格的,可以在臨床工作中提供相應的中醫藥服務。

    這個政策在地方上落地,對于受抗生素限制、藥品零差價影響的村醫來說,無疑是個大好機會。

    4.重視基層中醫藥人員教育

    對中醫藥知識基礎薄弱的基層醫務人員這回也不用擔心了,安徽省將中醫藥知識納入臨床醫師、全科醫師、基層醫務人員教育培訓內容。

    同時,開展中醫藥繼續教育,加強對醫務人員特別是城鄉基層醫務人員中醫藥基本知識和技能的培訓。

    5.職稱晉升向基層中醫醫師傾斜

    建立符合中醫藥崗位特點的人才評價體系和激勵機制,完善公立中醫醫療機構薪酬制度,落實服務基層的中醫醫師職稱晉升傾斜政策。

    6.明確師承特殊地位,保護民間中醫資源

    發展中醫藥師承教育,支持有豐富臨床經驗和技術專長的中醫醫師和中醫藥專業技術人員帶徒授業,帶徒授業情況按照規定作為職稱評審、評優評先的相關依據。

    以師承方式學習中醫或者經多年實踐,醫術確有專長的人員,由至少兩名中醫醫師推薦,經省人民政府中醫藥主管部門組織實踐技能和效果考核合格后,即可取得中醫醫師資格,并可在注冊的執業范圍內,以個人開業的方式或者在醫療機構內從事中醫醫療活動。

    7.納入基本公衛,鼓勵家醫提供中醫治未病服務

    發展中醫藥預防、養生保健服務,按照國家和省有關規定將其納入基本公共衛生服務項目統籌實施。支持社會力量舉辦規范的中醫養生保健機構。

    在醫療機構中推廣中醫治未病技術方法,醫療保障等行政部門應當按照規定將符合條件的中醫治未病項目納入醫保支付范圍。鼓勵家庭醫生提供中醫治未病簽約服務。

    8.發揮中醫藥在基層公衛服務中的作用

    將中醫藥機構和人員納入突發公共衛生事件應急和院前急救體系,加強中醫藥機構傳染病防治和應急能力建設。發揮中醫藥在基層公共衛生服務中的作用。

    醫療衛生機構應當在疾病預防與控制中積極運用中醫藥理論和技術方法,推廣有效方劑和特色技術。

    NO.2

    各省中醫藥條例紛紛出臺,中醫迎來飛速發展

    不僅僅是安徽省出臺了省級中醫藥條例,自去年年末至今,很多省市相繼出臺類似文件,立法促進中醫藥發展。

    2019111日《湖北省中醫藥條例》正式施行

    2019121日《四川省中醫藥條例》正式施行

    202011日《江西省中醫藥條例》正式施行

    2020114日,北京市人大常委會主任李偉作《北京市人民代表大會常務委員會工作報告》時指出,今年擬制定《北京市中醫藥條例》。

    2020215日,山東省衛生健康委組織召開《山東省中醫藥條例》起草工作座談會。

    2020331日,貴州省中醫藥管理局組織召開《貴州省中醫藥條例》起草小組第二次會議。

    202041日《陜西省中醫藥條例》正式施行

    ……

    NO.3

    國務院正式廢除《中華人民共和國中醫藥條例》

    2020年中醫藥前景無限

    明顯能感受到,這兩年中醫藥又往前邁了一大步,尤其是面對此次新冠肺炎,雖然目前還沒有治療它的特效藥,但中醫提供了不一樣的防治策略,全程起效。

    中醫藥是中華民族的瑰寶,是最適合中國人體質的醫學,我們有理由繼承并發揚光大。

    42日,國務院決定廢止中華人民共和國中醫藥條例,它的廢止意味著有些條例已經不適應當下中醫藥的發展趨勢了,中醫藥已成為不可阻擋的時代潮流。

    (信息來源:醫學聯絡官俱樂部)Top

     

     

     

     

    2    行業動態

     

    2.1  最新動向

     

    2.1.1 多省開展2020藥店大檢查,涉一批常見藥

    隨著國家第二輪集采的落地,多省對中選藥品開展重點檢查,相關品種也成為2020年藥店領域的監管重點,涉及阿莫西林、阿奇霉素等一批常用藥。

    近日,甘肅省藥監局發布《甘肅省藥品監督管理局關于開展國家組織藥品集中采購和使用中選藥品專項檢查工作的通知》(以下簡稱《通知》),對于納入國家集采范圍內的重點品種將開展為期7個月的大檢查,包括零售藥店在內。

    這些藥,重點檢查

    根據《通知》,此次檢查的品種以納入國家集采范圍內的品種為主,涉及《國務院辦公廳關于印發國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》(國辦發〔20192)、《關于國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區域范圍的實施意見》(醫保發〔201956)、《關于開展第二批國家組織藥品集中采購和使用工作的通知》(醫保發〔20202),以及后續納入國家組織藥品集中采購和使用的中選藥品。

    ■藥店檢查重點

    除了以上檢查的重點品種外,針對藥店來說,重點檢查內容主要以進、銷、存為主。

    包括購進渠道是否合法,購銷藥品證、票、賬、貨、款是否能相互對應一致,藥品購銷存執行GSP要求情況,特別是藥品購銷存記錄是否完整、真實,經營行為是否能夠追溯。

    ■為期7個月

    據悉,此次專項檢查為期7個月,從發文之日一直持續至10月。包括:

    (一)企業自查階段(自發文之日起至6)

    (二)集中檢查階段(7-9)

    (三)總結報告階段(10)

    而針對集采藥品開展專項檢查的不止甘肅省。

    近日,山西省藥監局也印發《山西省國家組織藥品集中采購和使用中選藥品專項檢查工作方案》的通知,可以說,針對集采藥品的專項檢查,已經成為2020年藥店領域的重點檢查內容。

    除此外,連鎖藥店總部也成為多地監管部門的重點檢查目標。

    ■這些問題,藥店可對照自查

    日前,遼寧省藥監局發文,針對轄區內連鎖藥店總部開展檢查,并發現問題如下,藥店可對照自查。

    一是一些企業質量管理體系文件不能完全符合實際,文件與實際操作存在“兩張皮”現象。

    有些企業組建后,未能及時開展質量管理體系內審,未結合本企業的實際,對企業質量管理文件進行修訂。

    二是一些企業各組織機構或崗位,未按照質量管理體系文件規定的職責、權限,確定相互關系,企業負責人、質量負責人、質量部門負責人,未能按照質量管理體系文件要求開展工作,尚未徹底從家族企業、夫妻店、單體藥房的管理模式,轉變到現代化企業的管理模式。

    三是一些企業人員培訓工作抓得不到位,個別企業崗位人員,不能熟練掌握相關藥品法律法規、藥品專業知識及企業的管理制度、崗位職責、操作規程等文件內容。

    四是一些首營企業、首營品種資質審核留存不完善,有的質量管理體系審核不到位,有的缺項,有的到期或已超期,未實現動態管理。

    五是一些企業計算機系統的運用亟待完善,基礎數據庫的錄入、更新,對經營活動的識別、控制,各種記錄的生成、傳遞及備份等系統不夠健全,特別是企業計算機系統的授權范圍、操作規程存在一些問題。

    總結來看,除了中藥飲片、執業藥師在崗問題等常規檢查內容外,2020檢查重點突出兩個方向:一是對藥店集采重點品種的監管,二是加強對連鎖藥店的監管。

    (信息來源:藥店經理人)Top

     

    2.1.2 醫藥行業首次進入國內財富TOP3

    46日,胡潤研究院發布《疫情兩個月后全球企業家財富變化特別報告》(Wealth Impact 2mths after Covid-19 Outbreak),研究了胡潤全球富豪榜上的企業家在截至2020331日的兩個月內的財富變化,公布了最新的《胡潤全球百強企業家》榜單。

    全球百強企業家近兩月財富損失2.6萬億人民幣,即13%,蒸發了過去兩年半所創造的財富;前十名損失1.4萬億人民幣。恒瑞醫藥和翰森制藥的孫飄揚鐘慧娟夫婦超過許家印和李嘉誠,以2020億人民幣排名《胡潤中國十強企業家》第3位;《胡潤全球百強企業家》第31位。受疫情影響,全球對呼吸機和其他醫療設備的需求激增,邁瑞醫療的徐航財富因此增加了26%,達到950億人民幣。

    (信息來源:醫藥魔方)Top

    2.2  商務發展

     

    2.2.1 復工后,多科室積壓患者爆發式增長

    據統計,截止到466時,全球確診已經超126萬例,我國累計確診新型冠狀病毒肺炎病例超8萬例,3000多人被病毒奪去了生命,3000多醫務人員被感染,60余名醫務人員殉職,整個行業都受到巨大沖擊和考驗。

    2月初,為了疫情防控,降低院內感染率,全國多地醫院陸續關閉普通門診,大型手術、高風險項目也紛紛延期或取消。隨著國內疫情持續向好,按國家要求,醫院全面復工,恢復正常診療,各地醫療機構迎來積壓的患者釋放,形成一波就診高峰。

    ■專家:再不復工,人口死亡率將超過新冠肺炎

    3月初,華山醫院感染科主任張文宏教授接受中國日報采訪時表示:“如果不盡快復工,城市停滯帶來的次生影響可能會導致人口死亡率將高于新冠肺炎死亡率。”

    26日《南方周末》報道了《那些為新冠肺炎“讓路”的患者》的情況觸目驚心,在交通“封城”、集中力量診治新冠肺炎患者的特殊情況下,其他患者的資源無形中被搶占了。其影響已經波及很多城市,無數尿毒癥患者、心臟病患者、腎衰病人、腦外科等,甚至連“說沒就沒”的惡性腫瘤患者都在為新冠肺炎讓路。

    張文宏較早就發出了先見之問:“如果疫情不結束,難道其他疾病的病人就不看了?如果整個醫療系統全力對付新冠病毒,那有多少其他病人因為不能得到及時的診療而承受痛苦,是不是對這些病人不公平呢?

    醫療機構的全面復工,不僅直接關系到患者的生命,也關系到整個醫療行業的命運。

    特別是對于社會辦醫機構來說,面臨的是防疫挑戰,財務現金流危機,甚至是生死考驗。

    有調查顯示,醫務人員不分公私,約九成醫務人員收入受疫情沖擊而下降,甚至有民營醫療機構的從業者面臨“裁員”風險。

    ■醫院復工:多科室積壓的患者得到釋放

    2月上旬疫情高峰期,冬雷腦科醫院創始人宋冬雷教授曾發微博感慨,交通限制,醫院停診,上海很多醫院的外地患者占80%以上,有外地腦腫瘤患者情況緊急,等不及了,他表示很遺憾。

    327號,冬雷腦科醫院一位80后巨型動脈瘤患者描述了她被疫情延誤手術的經歷,她在年初測出巨大腦動脈瘤,因疫情就醫無門,她在死亡隨時降臨的恐懼中煎熬。228冬雷腦科醫院一復工,該患者就慕名前來就診,據介紹,近日,有多位類似情況緊急的腦腫瘤患者在冬雷腦科醫院復工后完成手術康復出院。

    46日,壹博醫生集團創始人孫成彥教授發朋友圈表示,“復工第八天,病區已經一床難求,防疫壓力大,要確保持續安全管理,不再停工。”據介紹,孫成彥教授團隊僅43號上午就完成了五臺高難度手術。

    來自山東的慶松微創醫生集團創始人苗慶松表示,現在復工后醫院床位已經爆滿,之前疫情帶來前所未有挑戰,擇期手術全部暫停,只做緊急情況的病例。而很多情況沒那么緊急的患者都列為擇期手術,有直腸癌、胃癌、腎癌、甲狀腺腫瘤的患者手術都因疫情暫停了,現在已經應收盡收了,惡性腫瘤手術也開展了。

    合肥瑞康骨科醫院是一家骨科專家團隊創辦的二級民營醫院,該醫院也一直沒停診。28日,該院常務副院長李少華曾坦言,疫情嚴重期,患者比平時驟降,不是急需救治的患者已經安排擇期診療和手術。

    331日李少華發朋友圈則表示:此刻瑞康骨科醫院,床位爆滿,因為患者需要,已經開始在醫院過道里加床位!

    李少華于46日介紹,合肥瑞康骨科醫院額外加床位的現象已經不止一天,該院15天前患者量已經達到高峰期水平,床位保持滿員狀態。

    他坦言,醫院系統健全,加上長期積累的口碑,患者即使因為疫情推遲就診,也不會流失。因為醫院增加了120急救分站,增加了關節鏡微創手術中心,近日手術量甚至超過了正常時期的20%30%

    據西安國際醫學中心總經理王志峰介紹,該院一直沒停診,疫情期間重點是防控,門診量有所下降,住院病人基本正常,許多如腫瘤患者、腎病患者、心臟、腦科、創傷等患者也得到及時救治,現在該院整體情況正處于全面恢復中。

    五華明鑫醫院是梅州市五華縣城中心的二級民營醫院,其院長胡志雄坦言,疫情給醫院造成的影響至少有數百萬元的損失,疫情期間關閉了口腔科、耳鼻喉科以及兩個院區,現在該院已經全面復工,整體狀況在全面恢復中。

    福建某三甲公立醫院一位心血管醫生表示,該院復工后,老年病科40余張床位已滿,門診量達到高峰期的7080%

    河南某大型三甲公立醫院耳鼻喉科醫生表示,該院復工2周,耳鼻喉科室住院病人達到高峰期的6070%,門診量恢復到高峰期的50%

    西安某大型三甲醫院的耳鼻喉頭頸外科醫生介紹,他們醫院科室都一直沒有停診,雖然門診量只恢復到高峰期的5060%,每天也有十多臺甲狀腺癌、喉癌等復雜手術在開展。

    山東某脊柱外科醫生表示,他所在科室的住院病人已經達到高峰期的80%左右,門診患者量已經不亞于正常時期。

    ■復工困惑:疫情后遺癥仍在持續

    博濟醫生集團創始人、原福建醫科大學附屬第一醫院泌尿外科副主任醫師呂夷松醫生介紹,現在依然是艱難期,復工的情況不太理想,上個月門診量恢復只有正常期的50%左右。他還直言了兩點感受,一是不少病人還是因為畏懼病毒,沒有出來就診;另一個是很多擇期手術的病人受疫情影響經濟狀況變差,今年可能不會手術了。

    原上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院普外科腋臭手術專科負責人、天方腋譚醫生集團創始人陳斌表示,目前復工情況還好,主要是疫情期間積壓的客戶,還有一些尚未開學的學生一族,后者可能會提前預支了暑假業務量。所以總體業務量能達到去年同期的78成。而且,上海本地患者居多,外省市客戶受到疫情影響,數量明顯減少。

    悟恫醫生集團CEO陳學順也介紹說,由于幾家合作醫院所在城市對疫情的防控比較嚴,而且悟恫醫生集團的患者群主要是慢性疼痛疾病患者,目前門診和床位恢復情況來看還比較低,僅在30%40%

    上海某醫院一位骨科醫生表示,復工情況和醫院、科室比較有關,很多運動關節方面的患者現在依然會選擇推遲就診。

    張強醫生集團創始人張強醫生也表示,無論公立機構還是私立都普遍存在這種情況,很多患者依然有顧慮病毒傳染,擇期手術會推遲計劃。也有比較著急的患者想早點手術解除病痛,總體來說,就診量呈現上升趨勢。

    (信息來源:看醫界)Top

     

     

     

    3    競爭監測

     

    3.1  投資動向

     

    3.1.1 GSK與廈門萬泰合作開發新冠病毒疫苗

    近日,英國制藥巨頭葛蘭素史克宣布,已和養生堂廈門萬泰開展研究合作,以評估養生堂廈門萬泰與廈門大學開發的重組蛋白2019冠狀病毒候選疫苗(COVID-19 XWG-03)。GSK將向養生堂廈門萬泰提供預防疾病大流行的疫苗佐劑系統,用于該疫苗的臨床前評估。具體財務細節未披露。

    在一些疫苗中使用佐劑能增強免疫應答,從而能產生比單獨使用疫苗更強、更持久的免疫力。GSK首席執行官艾瑪·沃爾姆斯利(Emma Walmsley)表示,在新冠肺炎大流行情況下,佐劑的使用尤為重要,因為佐劑有助于提高疫苗產量,而高疫苗接種率對提供保護至關重要,能讓更多的人接種疫苗。據GBI報道,GSK已經向三葉草生物制藥有限公司和澳洲昆士蘭大學提供其佐劑技術。沃爾姆斯利說:“其中一項合作已經在首批臨床前實驗中產生了佐劑的初步效果”。

    此次已是GSK和廈門萬泰第二次達成合作。GBI曾報道,雙方首次于20199月就新一代佐劑人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗的開發和商業化簽訂了合作協議。根據協議,GSK將廈門生產出的多個型別HPV疫苗抗原提供給GSK,由GSK將這些抗原和GSK的專利AS04佐劑結合,以研發新的HPV疫苗并在全球范圍實現商業化。

    與此同時,GSKVir Biotechnology公司已經簽署一項具有約束力的協議,聯合研發針對冠狀病毒感染的療法,其中也包括針對新型冠狀病毒SARS-CoV-2的藥物。雙方將利用GSK在基因組學方面的專業積累以及雙方在CRISPR篩選、人工智能方面的技術儲備來篩選靶向細胞宿主基因的抗冠狀病毒化合物。Vir Biotechnology專有的技術平臺將用來生產相關單克隆抗體。為了獲得Vir Biotechnology的技術,GSK將以37.73美元/股的價格對Vir Biotechnology進行2.5億美元的股權投資。

    (信息來源:GBITop

     

    3.2  資本競合

     

    3.2.1 國藥投資擬12億認購九強生物非公開發行股票

    47日,九強生物(以下簡稱“公司”或“丙方”)與中國醫藥集團有限公司(以下簡稱“國藥集團”或“甲方”)及中國醫藥投資有限公司(以下簡稱“國藥投資”或“乙方”)簽署了《戰略合作協議》(以下簡稱“本協議”或“協議”)。乙方擬認購丙方本次非公開發行的A股股票,本次非公開發行A股股票完成后,乙方將成為丙方的戰略投資者、丙方的第一大股東,與丙方進行全方位戰略合作;甲方作為乙方控股股東及實際控制人。

    ■合作優勢及其協同效應

    1、渠道方面,乙方之關聯方擁有發達的藥品/醫療器械流通體系及廣泛的市場影響力,擁有完善的醫療服務網絡,成為中國醫藥醫療健康領域合作交流平臺。上市公司在引入國藥投資后,將在資源、渠道、客戶及管理方面實現共享與互補,拉動關聯產業發展,形成多層次多渠道的業務鏈條網絡,以提升上市公司抵御風險和持續盈利能力。

    2、研發方面,乙方之關聯方擁有國內領先的應用性醫藥研究機構和工程設計院,引入國藥投資可為上市公司提供更為有力的研發力量補充。

    3、在戰略層面,上市公司與國藥投資進行戰略合作有利于促進國企與民企在符合國家產業政策導向的領域互惠合作,充分激發各類市場主體活力,優化資源配置。

    ■合作領域

    1、乙丙雙方將加強在體外診斷行業投資領域的合作,在資金、項目、資源整合、配套服務等方面開展全方位戰略合作。包括不限于雙方共同投資整合優質的、能夠補充丙方現有產品線的體外診斷生產企業。

    2、乙方擬與其關聯方進行溝通協調,盡力推動丙方與乙方關聯方展開業務合作,包括但不限于加強并拓展丙方現有的銷售渠道,開發合作新的體外診斷試劑產品等,充分利用其優勢資源,提升上市公司體外診斷產品的市場競爭力。

    ■合作模式

    1、合作方式乙丙雙方擬通過乙方認購丙方非公開發行的股份的方式進行合作。

    2、合作目標

    通過乙丙雙方深入戰略合作、實現優勢互補,幫助丙方進一步加強整體運營效率、提高產品競爭力,并且為雙方合作創造更大的商業價值。

    3、合作期限

    戰略合作期限不少于三年,合作期限屆滿后經協商一致可以延長。

    4、乙方擬認購股份的數量及定價依據

    1)認購股份數量

    根據乙丙雙方協商一致,丙方本次非公開發行股份的數量不超過86,330,935股,乙方擬認購丙方擬非公開發行的全部股票。如在定價基準日至發行日的期間發生權益分派、送股、公積金轉增股本等除權、除息事項,則乙方認購數量將根據本協議第三條之“4、乙方擬認購股份的數量及定價依據”之“(2)認購價格的確定”規定的調整后的認購價格將進行相應調整。乙方的認購金額為乙方最終認購股份數乘以發行價格,且認購金額不超過人民幣120,000萬元。

    2)認購價格的確定

    本次非公開發行的定價基準日為本次非公開發行的董事會決議公告日(即2020219日)。根據《上市公司證券發行管理辦法》等相關規定,本次非公開發行的股份發行價格以不低于定價基準日之前20個交易日丙方股票交易均價的80%為原則,經雙方友好協商,確定為13.9/股。若丙方發生權益分派、送股、資本公積金轉增股本等除權、除息行為,則上述每股認購價格將進行相應調整。

    5、參與上市公司經營管理的安排

    本次非公開發行完成后,乙方有權向丙方提名一名董事候選人、一名獨立董事候選人及一名監事候選人。為此目的,在股份交割日后,丙方應當確保上市公司維持其董事會及監事會的席位數量不變。

    持股期限與未來退出安排

    乙方將以長期持有丙方股票為基本原則,同時承諾遵守相關法律法規關于本次認購股份的鎖定期的規定,即本次認購新增股份登記在乙名下之日起18個月內不得轉讓該等新增股份,其中認購方在本次交易實施完成后因丙方送紅股、轉增股本等原因增持的股份,亦應遵守上述限售期安排。

    乙方在限售期結束后的轉讓將按照屆時有效的法律法規和深圳證券交易所的規則,結合經營、資本運作的需要,審慎制定股票減持計劃。”

    法律關系與責任

    1、本戰略合作關系不改變各方各自的獨立地位和隸屬關系。各方均有獨立進行經濟活動的自主權,以各自的名義經營并對外承擔責任。

    2、各方之間不存在任何從屬或代理關系。一方不得以任何形式干預或處分他方的權益,否則,應承擔由此而給他方造成的損失。

    3、各方均以自己的名義對外簽署協議。未經對方書面授權或許可,任何一方不得自認為并且對外稱其為他方的代理人,或擅自以他方的名義對外作任何承諾,否則,應承擔由此而給他方造成的損失。

    4、各方的產品與服務均具有相對的獨立性。各方均以各自的名義向客戶服務,并對各自的服務引起的法律后果承擔責任。

    ■違約責任

    本協議任何一方不履行或不全面履行或遲延履行本協議項下其承擔的任何義務,即構成違約,其應向守約方承擔違約責任,負責賠償守約方因此遭受的直接經濟損失。

    ■生效與解除

    1、本協議經各方適當簽署后成立,經丙方董事會、股東大會審議通過后并在《股份認購協議》及其《補充協議》生效之日起生效。

    2、經各方協商一致,本協議可通過書面方式解除。

    協議的變更、修改、轉讓

    1、本協議的變更或修改應經各方協商一致并以書面形式作出。

    2、本協議的變更和修改構成本協議不可分割的一部分。

    3、未經其他方書面同意,任何一方均不得轉讓本協議項下的權利或義務的部分或全部。”

    ■對上市公司的影響

    本戰略合作協議的簽訂,有利于促進公司生化體外診斷試劑的銷售研發,從而鞏固并提高在生化體外診斷試劑的市場地位。符合公司的發展戰略,對今后的經營業績產生積極影響。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    3.2.2 中精普康完成Pre-A輪融資,聚焦多組學腫瘤早篩

    43日,多組學腫瘤早篩公司中精普康完成數千萬元Pre-A輪早期融資,由騰業智創和泰煜資本投資。本輪融資將主要用于產品報批、臨床驗證和商業化嘗試等方面。

    中精普康成立于2016年,主要基于多組學數據和疾病機制挖掘引擎的核心技術,開發以質譜為檢測平臺的癌癥等重大疾病的早期診斷。

    簡單來說,中精普康通過質譜發現代謝類小分子或蛋白多肽等大分子,建立其和疾病的關系,完成對疾病進行早期診斷。而中精普康的B-GPS多組學疾病機制發掘引擎就是解碼海量多組學數據和疾病關系的解碼器。

    目前,中精普康產品管線包括結直腸癌、消化道腫瘤及其他癌種。其中,結直腸癌產品最接近臨床,后續有消化道和泛癌的產品。

    中精普康創始人戴旭東表示,美國已經證明可以通過早篩,有效提高結直腸癌的生存率,并且結直腸癌已經逐漸被認為是第一個可被治愈的腫瘤。但在中國,這還是未被滿足的醫學需求。

    全球癌癥報告顯示,2015年全球結直腸癌的發病病例和死亡病例數分別為154.7萬和83.4萬。其中,中國結直腸癌發病病例數達到37.6萬,占全球結直腸癌總發病數量的24.3%;死亡病例數升至19.1萬,占全球數量的22.9%,均居全球首位。

    據戴旭東介紹,如果企業對標美國上市公司Exact Science,該領域的單一產品即支撐其100億美金市值。目前,中精普康產品原型已定,初步臨床驗證完成,準備申報注冊檢,預計十個月左右正式注冊臨床研究。截至目前,中精普康已建立了與全國多家頂級相關專業醫院、高校與科研院所的合作,比如協和、北醫、醫科院腫瘤醫院、北京友誼醫院、中山六院等。

    中精普康的產品與現今市面上通過糞便檢測DNA,實現腸癌的早期篩查有所不同,具體表現在樣本和被檢測標的兩方面。

    樣本方面,中精普康檢測的樣本是血液,相比糞便樣本,病人只需通過常規抽血便可完成檢測,其依從性較好。

    被檢測標的方面,糞便DNA檢測需等腫瘤細胞降解之后,其DNA留在了糞便等樣本里面,然后檢測其中的DNA,但該技術檢測一定要發現足夠數量的DNA,才能判斷出被檢測個體是否患病,而中精普康檢測的是小分子,比如代謝物、小肽,不需要等到腫瘤細胞突破基底膜才發現病變,比如進入血液或糞便,從機理上講,中精普康可以發現更早期的惡性病變。

    除了檢測腫瘤本身,中精普康還可以檢測導致腫瘤形成或惡化的環境,比如Nature發現腸道菌導致腫瘤變異,這些特殊的物質或小分子都可通過中精普康的技術發現。

    團隊方面,戴旭東表示,中精普康目前以產品研發為主。而他本人畢業于原北京醫科大學,即現北京大學醫學部。他擁有20年美國留學、工作,特別在國際知名制藥廠美國默沙東從事藥物研發10年后,又重回學術界,曾在紐約西奈山醫學中心擔任副教授。

    作為醫藥健康行業資深專業人士,前拜爾中國COO,現騰瑞制藥副總裁王衛指出,首先,未來30年老齡化趨勢不會變。中國醫保體系要達到控費和全民健康兩全,必須像對這次新冠一樣,防控前移,治未病。而系統性地實現腫瘤等重大疾病的早期診斷,是唯一已被發達國家數據支撐的選擇。因此,開發既能和現有檢測無縫連接,又能在產品準確性和通量上到達要求的項目,一定有機會跑出來。

    在本輪投資方看來,未來兩年的外部經濟和金融環境預期都會非常惡劣,目前最重要的不是結直腸癌檢測項目是否能被市場認可,而在于團隊是否具備連續快速開發符合臨床需求的檢測產品的能力。他們看好中精普康團隊。

    (信息來源:億歐)Top

     

    3.3  市場風云

     

    3.3.1 華蘭生物2020Q1財報:營收、利潤微降,現金流同比降5成

    47日,華蘭生物發布2020年第一季度報告,報告期內,實現營收6.78億元,同比下降2.62%;歸屬上市公司股東的凈利潤為2.47元,同比下降4.71%。現金流凈額9588.71萬元,同比下降49.03%,主要原因系本期銷售商品收到的現金減少所致。

    另外,銷售費用本報告期較上年同期減少55.20%,主要原因系銷售推廣咨詢費減少所致。

    作為血液制品和流感疫苗雙龍頭企業,華蘭生物在第一季度基本頂住了新冠肺炎疫情帶來的壓力。

    323日,華蘭生物已經發布2019年年報,全年營業收入37億元,同比增長15.02%;歸屬于上市公司股東的凈利潤12.83億元,同比增長12.63%;血液制品實現營收26.44億元,占營業收入比重71.46%;疫苗制品實現營收10.43億元,占營業收入28.19%

    (信息來源:醫藥魔方)Top

     

     

     

    4    新藥研發

     

    4.1  新藥上市

     

    4.1.1 中國首個自主研發13價肺炎結合疫苗首批產品獲批上市

    沃森生物技術股份有限公司子公司玉溪沃森生物技術有限公司生產的13價肺炎球菌多糖結合疫苗(以下簡稱“13價肺炎結合疫苗”)首批產品,近日已獲得國家藥品監督管理局簽發的《生物制品批簽發證明》,這標志著該產品已可正式上市銷售。

    肺炎鏈球菌是引起侵襲性疾病以及肺炎和上呼吸道感染的最常見病因。全球每年有一百多萬人死于肺炎鏈球菌,出生至兩歲的兒童因缺乏相應的抗體,是感染肺炎球菌疾病的高危群體。

    沃森生物是國內首家、全球第二家獲得13價肺炎結合疫苗上市許可的企業。由該公司研發的13價肺炎結合疫苗,為中國首個自主研發的13價肺炎結合疫苗,主要適用于6周齡至5(6周歲生日前)嬰幼兒和兒童接種,可用于預防由該疫苗包含的13種血清型(1型、3型、4型、5型、6A型、6B型、7F型、9V型、14型、18C型、19A型、19F型和23F)肺炎球菌引起的感染性疾病。

    據悉,此次沃森生物獲得國家藥品監督管理局簽發《生物制品批簽發證明》的首批產品共141119支。獲得批簽發證明,意味著該產品已可正式上市銷售。

    (信息來源:中新網)Top

     

    4.1.2 雙成藥業鹽酸美金剛片ANDA獲FDA上市許可批準

    47日,雙成藥業發布公告稱,控股子公司寧波雙成于近日收到美國FDA的通知,寧波雙成受讓寧波守正的鹽酸美金剛片的簡化新藥申請(以下簡稱“ANDA”)已獲得美國FDA的上市許可批準。

    美國FDA審評了鹽酸美金剛片ANDA,認可了申報信息的全面性和科學性,認為公司該產品(鹽酸美金剛片USP5mg10mg)與原研藥公司的參比藥物Namenda5mg10mg)在生物等效性和療效上是一致的。

    鹽酸美金剛片是一種治療中重度至重度阿爾茨海默型老年癡呆癥的藥品。2019717日,寧波雙成與公司關聯方寧波守正簽訂《技術轉讓合同》,寧波守正將其擁有鹽酸美金剛片項目的專有技術轉讓給寧波雙成,寧波雙成受讓并支付相應的轉讓費人民幣1040萬元。在上述交易之前,寧波守正已于2019617日向美國FDA遞交了鹽酸美金剛片仿制藥ANDA申請,并處于完整性審查階段,后續寧波雙成將向美國FDA遞交持有人變更申請。

    寧波雙成于201910月接受并順利通過了美國FDA就該產品的批準前GMP檢查。

    (信息來源:雙成藥業)Top

     

    4.1.3 ALK陽性肺癌一線治療!武田新一代ALK抑制劑Alunbrig獲歐盟批準

    武田制藥(Takeda)近日宣布,歐盟委員會(EC)已批準擴大靶向抗癌藥Alunbrigbrigatinib)目前的營銷授權,納入:作為一種單藥療法,一線治療先前沒有接受過ALK抑制劑的變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。此次批準,適用于歐盟成員國、挪威、列支敦士登和冰島。在美國,Alunbrig單藥一線治療ALK+轉移性NSCLC成人患者的補充新藥申請(sNDA)正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)的優先審查,處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020623日。

    Alunbrig是新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI),旨在靶向和抑制ALK基因改變。在美國和歐盟,Alunbrig之前已被批準,作為一種單藥療法,用于先前接受過crizotinib(克唑替尼,品牌名:Xalkori,輝瑞公司產品)治療的ALK+NSCLC成人患者。

    2019年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)亞洲大會上公布的最新數據顯示,經過25個月的長期隨訪,與Xalkori相比,Alunbrig顯著降低了整個研究群體(意向性治療[ITT]群體)的疾病進展風險、顯著降低了基線腦轉移患者的疾病進展風險、顯著改善了患者生活質量。這些數據進一步增強了AlunbrigALK+NSCLC一線治療中相對于Xalkori的優勢。

    具體數據為:經過2年多的隨訪,在基線腦轉移患者中,根據BIRC評估,AlunbrigXalkori相比將顱內疾病進展或死亡風險顯著降低69%HR=0.3195%CI:0.17-0.56);根據研究調查員評估,AlunbrigXalkori相比將顱內疾病進展或死亡風險顯著降低76%HR=0.2495%CI:0.12-0.45)。

    Xalkori是由輝瑞研發的全球首個ALK靶向治療藥物,該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療,但病情惡化往往不可避免,當腫瘤對Xalkori無響應后,患者鮮有治療方案。

    Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib,這是一種新一代的ALK抑制劑,能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白,從而抑制腫瘤的生長。Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib,該藥由Ariad制藥公司發現,武田于20172月耗資52億美元收購Ariad獲得了這款產品。

    Alunbrig20174月獲美國FDA加速批準上市。目前,Alunbrig已在全球40多個國家銷售,用于接受Xalkori治療后病情進展或不耐受的ALK+轉移性NSCLC患者的二線治療。之前,美國FDA已授予brigatinib治療對Xalkori耐藥或不耐受的ALK+NSCLC的突破性藥物資格,同時也被授予治療ALK+NSCLCROS1+EGFR+NSCLC的孤兒藥資格。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.4 百洋全新劑型二甲雙胍奈達®正式上市銷售

    47日,為了讓中國1億多2型糖尿病患者享受更便捷、更安全的控糖解決方案,幫助內分泌科醫生更好地治療和管理患者,青島百洋制藥有限公司宣布,滲透泵控釋劑型鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)奈達®在國內正式開售。即日起,糖尿病患者憑醫生處方,即可在百洋健康線上平臺,線下部分藥店、醫院購買真正一天一次的二甲雙胍新藥奈達®

    此次百洋制藥推出的滲透泵控釋劑型二甲雙胍奈達®解決了傳統二甲雙胍一天多次服用導致的漏服、胃腸不良反應等臨床難題,實現便捷平穩控糖,大大提高用藥依從性。

    (信息來源:新浪醫藥)Top

     

    4.1.5 首個靜脈CGRP靶向抗體-靈北Vyepti在美上市

    靈北(Lundbeck)近日宣布偏頭痛藥物Vyeptieptinezumab)已在美國上市,該藥于今年221日獲得美國FDA批準,用于預防性治療成人偏頭痛。Vyepti通過靜脈輸注給藥,推薦劑量為每季度(3個月)一次100mg,部分患者可能受益于300mg劑量。值得一提的是,Vyepti是第一個也是唯一一個用于預防偏頭痛的靜脈(IV)療法,將為患者提供一種有效且普遍耐受的治療方法,每年僅需靜脈輸注4次。

    VyeptiAlder BioPharmaceuticals開發,這是一家總部位于華盛頓博塞爾、專注于偏頭痛的生物制藥公司。20199月,靈北將Alder收購,現金總價為19.5億美元。此次收購,旨在加快和加強靈北的管線建設。靈北此前表示,這項收購獲得的偏頭痛藥物Vyepti是一款激動人心的產品,將擴大其投資組合的廣度至偏頭痛領域,這是該公司實施擴張和投資增長戰略的一個重要步驟。

    Vyepti的活性藥物成分為eptinezumab,這是一種人源化IgG1單克隆抗體,靶向結合降鈣素相關基因肽(CGRP)配體,阻斷其對受體的結合作用。CGRP是一種神經肽,已被證明在偏頭痛發作時釋放,可能是偏頭痛發作的誘因。目前,CGRP及其受體已成為偏頭痛藥物研發的熱門靶點。

    截至目前,已有4款以CGRP及其受體為靶點的單抗類偏頭痛療法上市,除了Vyepti之外,另外三款分別為:安進/諾華Aimovig(靶向CGRP受體)、梯瓦Ajovy(靶向CGRP)、禮來Emgality(靶向CGRP)。用藥方面,Vyepti3個月一次靜脈輸注,AimovigEmgality均為每月一次皮下注射,Ajovy則可每月一次或每3個月一次皮下注射。

    另有一些藥企正在開發口服CGRP受體拮抗劑。201912月,艾爾建Ubrelvyubrogepant)獲得美國FDA批準用于成人偏頭痛(有或無先兆)急性治療,成為全球首個獲批用于治療偏頭痛發作的口服CGRP受體拮抗劑。20202月,Biohaven公司口服CGRP受體拮抗劑Zydis ODTrimegepant口腔崩解片)獲得美國FDA批準用于成人偏頭痛(有或無先兆)急性治療。此外,Biohaven公司還有一款rimegepant常規片劑正在接受FDA審查,預計2020年年中獲得批準。

    偏頭痛急性治療方面,特別值得一提的是,201910月,禮來口服藥物Reyvowlasmiditan)獲得美國FDA批準用于成人偏頭痛(伴或不伴先兆癥狀)急性治療。此次批準意義重大,該藥是一種5-HT1F激動劑,是20年來批準的首個新一類急性偏頭痛治療藥物。

    然而,率先上市并不一定就能笑到最后。急性偏頭痛III期研究數據顯示,Zydis ODT療效較Ubrelvy好,Reyvow療效較Zydis ODT好,但Reyvow存在副作用并受DEA管制。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測,Zydis ODT2024年的銷售額將達到8.97億美元,而ReyvowUbrelvy同時期的銷售額預計分別為3.17億美元和3.02億美元。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.6 Ruxience(利妥昔單抗)獲歐盟批準,已在美上市

    輝瑞(Pfizer)近日宣布,歐盟委員會(EC)已批準Ruxiencerituximab,利妥昔單抗),該藥是羅氏品牌藥美羅華(MabThera,通用名:rituximab,利妥昔單抗)的生物仿制藥。Ruxience是一種單克隆抗體,用于治療:非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、類風濕性關節炎(RA)、肉芽腫伴多血管炎(GPA)、顯微鏡下多血管炎(MPA)、尋常型天皰瘡(PV)。

    在美國,Ruxience已于20197月獲得FDA批準,用于成人患者治療:NHLCLLGPAMPA。值得一提的是,Ruxience是首個獲FDA批準治療GPAMPA的生物仿制藥。

    今年1月,輝瑞宣布在美國市場推出三款生物仿制藥:Zirabevbevacizumab-bvzr,貝伐單抗)、Ruxiencerituximab-pvvr,利妥昔單抗)、Trazimeratrastuzumab-qyyp,曲妥珠單抗)。這三款生物仿制藥針對的品牌藥是羅氏的三大王牌生物制劑Avastin(安維汀)、Rituxan(美羅華)、Herceptin(赫賽汀)。價格方面,三款藥物的批發采購成本較羅氏品牌藥低22-24%

    在歐盟,Ruxience的批準基于一個綜合數據包支持,該數據包證明了Ruxience與參考產品的相似性。這包括REFLECTIONS B3281006臨床比較研究的結果,該研究在CD20陽性低腫瘤負擔濾泡性淋巴瘤(FL)患者中開展,評估了Ruxience的療效、安全性和免疫原性、藥代動力學和藥效學,并發現與對照品相比,在安全性和療效方面沒有臨床意義的差異。

    輝瑞腫瘤學國際發達市場區域總裁Masum Hossain表示:“諸如Ruxience這樣的生物仿制藥具有與品牌藥相似的安全性和有效性,可以在癌癥和自身免疫疾病治療中發揮重要作用,有助于擴大患者獲得可能改變生命的療法,同時降低醫療成本。目前,我們已經將多個生物仿制藥推向了市場,我們期待著在未來幾個月向歐盟患者提供Ruxience。如果獲得批準,Ruxience將成為輝瑞在歐洲獲得監管批準的第五個腫瘤生物仿制藥。

    在過去十年中,生物仿制藥一直是全球醫療行業變革的重要催化劑,有助于建立一個更可持續的醫療體系。輝瑞擁有超過10年的生物仿制藥全球市場經驗,并在歐洲擁有7種已獲批準的生物仿制藥產品,輝瑞公司自豪地成為這一至關重要的醫療保健領域的領導者和領先者。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.7 貧血新藥!BMS首創紅細胞成熟劑Reblozyl獲FDA批準

    百時美施貴寶(BMS)與Acceleron制藥公司近日聯合宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準Reblozylluspatercept),用于低危骨髓增生異常綜合癥(MDS)成人患者,治療貧血。該藥具體適應癥為:接受一種紅細胞生成刺激劑治療失敗、在8周內需要輸注≥2個紅細胞(RBC)單位、骨髓涂片存在環形鐵幼粒細胞(ring sideroblastRS)的極低危至中危骨髓增生異常綜合癥(MDS-RS)成人患者或骨髓涂片存在環形鐵幼粒細胞且伴有血小板增多癥的骨髓增生異常綜合癥/骨髓增生性腫瘤(MDS/MPN-RS-T)成人患者,治療貧血。

    Reblozyl是第一個也是唯一一個獲得FDA批準的紅細胞成熟劑,代表了新一類的療法,通過調節紅細胞成熟后期階段來幫助患者減少紅細胞輸注負擔。此次批準,標志著Reblozyl在美國獲批的第二個適應癥。在美國,Reblozyl201911月首次獲批,用于需要定期輸注紅細胞的β地中海貧血(beta thalassemia)成人患者,治療貧血。

    值得一提的是,Reblozyl是第一個獲FDA批準治療β地中海貧血相關貧血的藥物,同時也是十多年來第一個獲FDA批準用于需要輸注紅細胞(RBC)且接受一種紅細胞生成刺激劑治療失敗的MDS患者的新治療方案。需要指出的是,在需要立即糾正貧血的患者中,Reblozyl不適用于作為紅細胞輸注的替代品。

    Reblozyl的活性藥物成分為luspatercept,這是一種首創的(first-in-class)紅細胞成熟劑(EMA),可調節晚期紅細胞的成熟。該藥是一種可溶性融合蛋白,由人IgG1Fc結構域與激活素IIB型受體(ActRIIB)胞外結構域融合而成,作為一種配體陷阱,通過靶向結合可調節晚期RBC成熟的轉化生長因子(TGF-β超家族的特定配體,減少Smad2/3信號通路的激活,改善無效紅細胞的生成,促進晚期紅細胞的成熟,提高血紅蛋白水平。

    luspatercept由新基(已被BMS收購)與Acceleron制藥公司合作進行全球開發。目前,雙方也正在評估luspatercept治療促紅細胞生成刺激劑(ESA)初治、低危MDS患者(IIICOMMANDS研究)和非輸血性β地中海貧血(IIBEYOND研究)以及骨髓纖維化的潛力。業界對luspatercept的商業前景也十分看好。去年底,EvaluatePharma發布報告《Vantage 2019 Preview》,盤點了全球20個最有價值的研發項目,luspatercept31億美元的凈現值(NPV)位列第18位。

    此前,華爾街著名投資銀行Jefferies分析師指出,如果骨髓增生異常綜合癥(MDS)貧血也獲得FDA批準,Reblozyl的年銷售峰值將達到20億美元。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.8 Dupixent治療6-11歲兒童重度特應性皮炎III期臨床獲成功

    賽諾菲(Sanofi)與合作伙伴再生元(Regeneron)近日在2020年革新特應性皮炎(Revolutionizing Atopic DermatitisRAD)虛擬研討會上公布了抗炎藥Dupixentdupilumab)治療青少年(6-11歲)非受控重度特應性皮炎(AD)關鍵性兒科III期臨床試驗(NCT03345914)的結果。數據顯示,Dupixent與標準護理外用皮質類固醇(TCS)聯合用藥,顯著改善了疾病癥狀和健康相關生活質量。根據該結果,Dupixent是首個在這一兒科(6-11歲)AD群體中顯示出積極結果的生物制劑。

    目前,Dupixent治療6-11歲兒童重度特應性皮炎患者的補充生物制品許可申請(sBLA)正在接受美國FDA的優先審查。該sBLA尋求批準Dupixent作為一種附加維持療法,用于采用外用處方療法未能充分控制疾病或當這些療法不可取的6-11歲兒童患者治療中度至重度特應性皮炎(AD)。FDA已指定處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020526日。在2016年,FDA授予了Dupixent治療采用外用處方藥控制不佳的6個月-11歲兒童重度AD的突破性藥物資格。

    結果顯示,該研究達到了主要終點和次要終點。數據顯示,在重度AD兒童患者中,與TCS相比,Dupixent聯合TCS顯著改善了整體疾病嚴重程度、皮損清除、瘙癢、健康相關生活質量的測定結果。此外,安全性數據與先前在12歲及以上患者群體中記錄到的安全性數據一致,包括與安慰劑相比皮膚感染率在數值上較低。

    Dupixent靶向2型炎癥的關鍵驅動因素,該藥是一種全人源化單克隆抗體,特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-132種炎癥因子,據認為是過敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內在炎癥的關鍵驅動因素,包括特應性皮炎、哮喘、嗜酸細胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。

    Dupixent20173月底上市成為全球首個治療中重度特應性皮炎的生物制劑。截至目前,該藥已獲多個國家和地區批準,包括美國、歐盟和日本。在美國,Dupixent現在被批準治療3種由2型炎癥導致的疾病:中度至重度特應性皮炎(≥12歲患者)、中度至重度哮喘(≥12歲患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎(CRSwNP,成人患者)。

    目前,賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目,評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎癥引起的疾病,包括:兒童哮喘(6-11歲,III期)、兒童特應性皮炎(6個月至5歲,II/III期)、嗜酸性食管炎(III期)、慢性阻塞性肺病(III期)、食物和環境過敏(II期)。此外,雙方還計劃開展一項臨床研究,評估DupixentIL-33靶向單抗REGN3500聯合用藥。

    Dupixent是賽諾菲與再生元繼PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent之后合作開發的另一個重要產品,有望成為一款改變游戲規則的藥物。目前,Dupixent適應癥正在穩步增加,知名醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前預測,該藥在2024年的全球銷售額或將達到80億美元。

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    4.1.9 全球首個口服GLP-1降糖藥:諾和諾德Rybelsus獲歐盟批準

    諾和諾德(Novo Nordisk)近日宣布,歐盟委員會(EC)已批準Rybelsusoral semaglutide,口服索馬魯肽)片劑,作為飲食控制和運動的輔助手段,用于血糖水平未得到充分控制的2型糖尿病成人患者,改善血糖控制。此次批準適用于歐盟27個成員國和英國,諾和諾德已計劃在2020年下半年在首批歐盟國家推出Rybelsus

    值得一提的是,Rybelsus是全球第一個也是唯一一個口服胰高血糖素樣肽-1GLP-1)受體激動劑藥物。Rybelsussemaglutide口服制劑的英文商品名,在美國,該藥已于20199月獲得FDA批準,作為飲食控制和運動的輔助手段,以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。目前,Rybelsus已在美國市場銷售,該藥每日口服一次,批準的治療劑量有7mg14mg

    semaglutide(索馬魯肽)是一款胰高血糖素樣肽-1GLP-1)類似物,以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌,可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善,并且低血糖風險較低。同時,semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量,誘導減肥。除此之外,semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件(MACE)風險。

    諾和諾德針對semaglutide開發了注射制劑(Ozempic)和口服制劑(Rybelsus)。

    ——Ozempicsemaglutide,注射制劑)是每周一次的皮下注射制劑(0.5mg1mg),適用于:(1)作為飲食調整和運動的輔助手段,以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制;(2)用于存在心血管疾病(CVD)的2型糖尿病成人患者,降低發生主要不良心血管事件(MACE,包括心血管死亡、非致死性心臟病發作、非致死性卒中)的風險。

    Ozempic201712月首次獲得美國FDA批準,目前已在25個國家上市銷售。該藥第二個適應癥于20201月獲得美國FDA批準,來自心血管結局試驗(CVOTSUSTAIN 6的數據顯示:在心血管(CV)高風險的2型糖尿病患者中,當聯合標準護理時,與安慰劑相比,OzempicMACE復合終點風險在統計學上顯著降低了26%

    ——Rybelsussemaglutide,口服片劑)是一種每日一次的口服制劑,其中含有促進吸收的賦形劑SNAC,該藥適用于:作為飲食調整和運動和輔助藥物,改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受體激動劑,每日服藥一次,治療劑量有2種:7mg14mg

    在美國,Rybelsus的標簽于20201月更新,納入了證明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的額外信息,該試驗在CV高風險的2型糖尿病患者中開展,數據顯示,當聯合標準護理時,與安慰劑相比,Rybelsus達到了復合MACE終點非劣效性的主要終點,證明了CV安全性。研究中,經歷了至少一次MACE的患者比例,Rybelsus組為3.8%,安慰劑組為4.8%

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    4.1.10   重新定義淋巴瘤一線治療!武田CD30靶向藥Adcetris歐盟批準在即

    武田制藥(Takeda)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)已發布一份積極審查意見,建議擴大Adcetrisbrentuximab vedotin)的營銷授權,納入:聯合化療方案CHP(環磷酰胺+阿霉素+強的松),一線治療腫瘤表達CD30CD30陽性)系統性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。現在,CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(EC)審查,后者通常會在2個月內做出最終審查決定。

    Adcetris是一種靶向CD30的抗體藥物偶聯物(ADC),CD30在多種外周T細胞淋巴瘤(PTCL)細胞表面表達,包括sALCL。目前,Adcetris在歐洲尚未批準一線治療sALCL

    Adcetris是一種抗體偶聯藥物(ADC),由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑(單甲基auristatin EMMAE)通過一種蛋白酶敏感的交聯劑偶聯而成,該偶聯技術為西雅圖遺傳學公司的專有技術。CD30蛋白是經典霍奇金淋巴瘤(HL)及系統性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)的明確標志物,而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩定存在,在被CD30陽性腫瘤細胞內化后,可釋放出MMAE

    Adcetris由西雅圖遺傳學公司(Seattle Genetics)研制,武田于2009年達成授權協議,獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業化權利。截至目前,Adcetris已獲全球70多個國家批準,用于治療復發或難治性霍奇金淋巴瘤(HL)和sALCL。在美國,Adcetris已獲FDA批準6個成人適應癥。

    目前,武田和西雅圖遺傳學公司正在積極推進一個大型的III期臨床開發項目,目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎護理藥物,并重新定義淋巴瘤的臨床一線治療。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.11   GSK紅斑狼瘡新藥貝利尤單抗新適應癥申報上市

    33日,GSK的貝利尤單抗(Belimumab,商品名:Benylsta/倍力騰)用于治療狼瘡性腎炎的新適應癥申報上市(受理號:JXSS2000003/4)。貝利尤單抗是60年來首個紅斑狼瘡新藥,20197月獲批在國內上市。

    ■治療狼瘡性腎炎III期臨床試驗取得整體陽性結果

    目前在全球,貝利尤單抗尚未被推薦用于治療重度活動性狼瘡腎炎(LN)患者,此次提交上市申請是基于陽性的III期臨床研究數據。

    201912月,GSK宣布在針對活動性狼瘡性腎炎(LN)患者規模最大的III期對照臨床試驗(BLISS-LN)中,靜脈注射用貝利尤單抗取得了整體陽性結果。狼瘡性腎炎(LN)是系統性紅斑狼瘡(SLE)最常見和最嚴重的并發癥之一,影響多達60%的成人患者,目前患者的治療選擇有限。

    這項研究(BLISS-LN)旨在評估貝利尤單抗治療LN患者的療效與安全性,共入組448位患者。這項研究在2年治療期內達到了主要腎臟療效應答終點(PERR)。在所有患者中,接受貝利尤單抗與標準療法的有效應答患者數量顯著高于接受安慰劑與標準療法的患者數量。(43%vs32%OR95%置信區間):1.551.042.32p=0.0311)。

    60年來首個紅斑狼瘡新藥

    貝利尤單抗是一款針對B淋巴細胞刺激因子(BLys,也叫BAFF)特異性抑制劑,是一種能夠與可溶性BLyS結合的人源化單克隆抗體。貝利尤單抗不直接結合B細胞。通過結合BLyS,貝利尤單抗抑制B細胞(包括自身反應性B細胞)的生存,同時使得B細胞不容易分化成生產免疫球蛋白的漿細胞。2019年全球銷售額7.9億美元,同比增長30.0%

    2011/3/9,獲FDA批準,用于治療自身抗體陽性的成人系統性紅斑狼瘡(SLE)患者,貝利尤單抗成為60年以來全球首個紅斑狼瘡新藥,同時也是首個用于治療SLE的單抗藥物。

    劑型為靜脈注射劑,給藥劑量10mg/kg,前3次給藥每2周注射1次,之后每41次,每次給藥時間1小時。

    2017/7/20,貝利尤單抗的皮下注射劑型獲得FDA批準,用于正在接受標準治療的活動性、自身抗體陽性SLE成人患者,給藥劑量為200mg,每周1次。給藥時間短,患者可自行給藥,提高了便捷性。

    2019/4/27,貝利尤單抗擴大適用人群,被FDA批準用于5歲以上的兒科SLE患者,是美國第一款獲批用于兒童SLE的藥物。

    2019/7/18,獲NMPA批準,用于正在接受標準治療的活動性、自身抗體陽性的SLE成人患者,商品名:倍力騰。

    SLE是紅斑狼瘡各類型中最常見(約占70%)也是最嚴重的一種,臨床表現多樣,包括大面積的紅色皮疹、發熱、疼痛、腎臟損害、呼吸和神經系統受累等等。SLE多發于青年女性,發病年齡以20-40歲最多,傳統治療預后相對較差,隨著治療技術的改善,10年生存率從低于50%逐漸提升到60%70%,但是好的治療藥物仍然有限,臨床需求遠未得到滿足。

    SLE的傳統治療藥物大多是一些沒有選擇性的免疫抑制劑,用來緩解炎癥反應,比如阿司匹林、環磷酰胺、糖皮質激素類藥物(潑尼松、氫化可的松、倍他米松)等,還有就是19554月被FDA批準上市的羥氯喹。一直到2011年,貝利尤單抗被FDA批準,成為50多年來FDA批準的首個SLE新藥。

    (信息來源:CPhI制藥在線)Top

     

    4.1.12   強效RET抑制劑!基石藥業伙伴Blueprint完成向FDA滾動提交pralsetinib治療肺癌上市申請

    基石藥業合作伙伴Blueprint Medicines近日宣布,已完成向美國食品和藥物管理局(FDA)遞交pralsetinib治療RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的新藥上市滾動申請(rolling NDA),并已提請FDA對該申請給予優先審評。一旦獲得優先審評資格,上市審評將在6個月內完成。臨床研究數據顯示,在先前未接受治療、先前接受過含鉑化療的RET融合陽性NSCLC患者中,preliminary治療的客觀緩解率(ORR)分別為73%61%,緩解持久,中位緩解持續時間(DOR)尚未達到。

    pralsetinibBlueprint Medicines設計,這是一種口服、強效、高選擇性的RET融合和突變(包括預測的耐藥突變)抑制劑。20186月,基石藥業從Blueprint Medicines獲得了pralsetinibavapritinibfisogatinib三種藥物在大中華區(大陸、香港、澳門和臺灣)的獨家開發和商業化授權,Blueprint Medicines保留在世界其他地區開發和商業化這三種藥物的權利。基石藥業合作伙伴Blueprint Medicines近日宣布,已完成向美國食品和藥物管理局(FDA)遞交pralsetinib治療RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的新藥上市滾動申請(rolling NDA),并已提請FDA對該申請給予優先審評。一旦獲得優先審評資格,上市審評將在6個月內完成。臨床研究數據顯示,在先前未接受治療、先前接受過含鉑化療的RET融合陽性NSCLC患者中,preliminary治療的客觀緩解率(ORR)分別為73%61%,緩解持久,中位緩解持續時間(DOR)尚未達到。

    pralsetinibBlueprint Medicines設計,這是一種口服、強效、高選擇性的RET融合和突變(包括預測的耐藥突變)抑制劑。20186月,基石藥業從Blueprint Medicines獲得了pralsetinibavapritinibfisogatinib三種藥物在大中華區(大陸、香港、澳門和臺灣)的獨家開發和商業化授權,Blueprint Medicines保留在世界其他地區開發和商業化這三種藥物的權利。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.13   LFB創新療法Sevenfact獲批上市

    42日,美國FDA批準由法國公司LFB Biotechnology開發的Sevenfact上市,用于治療和控制成人及12歲以上青少年A型或B型血友病患者的出血事件。這些患者體內含有凝血因子VIIIIX抑制因子(中和抗體)。Sevenfact是一種人類凝血因子VIIa類似物。它生產方式非常獨特,是從通過基因工程改造的兔子的乳液中獲得。Sevenfact禁用于已知對兔或兔蛋白過敏的患者。

    A型和B型血友病分別是凝血因子VIIIIX功能障礙或缺乏所致的先天性出血性疾病。血友病患者在受傷或手術后,出血時間可能比其他人長。他們的肌肉,關節和器官也可能會出現自發出血,這可能會危及生命。體內產生抑制因子的患者可能對因子VIIIIX的替代療法沒有響應。在這些情況下,給予Sevenfact等產品,可繞過凝血因子VIII和凝血因子IX介導的凝血過程,促進血液凝集并控制出血。

    Sevenfact的活性成分是人類凝血因子VII的重組類似物,在基因工程改造的兔子的乳腺中表達,并分泌到兔的乳汁中。乳汁純化和加工過程中,因子VII轉化為活化的因子VIIa。用于生產Sevenfact的基因工程兔中的重組DNA構建體獲得了FDA獸醫醫學中心(Center for Veterinary Medicine)的批準。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.1.14   抗炎細胞療法Ryoncil(remestemcel-L)獲FDA優先審查

    Mesoblast Ltd是一家總部位于澳大利亞墨爾本的生物技術公司,是同種異體(通用型)細胞療法的全球領導者,致力于開發以細胞為基礎的再生治療產品,用于炎癥性疾病的治療。近日,該公司宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已受理其同種異體細胞療法Ryoncilremestemcel-L)的生物制品許可申請(BLA)并授予了優先審查。Ryoncil是一種同種異體間充質干細胞(MSC)療法,用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)兒童患者。FDA已指定該BLA的處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020930日。如果獲得批準,Mesoblast公司計劃將Ryoncil立即推向市場。此前,FDA已授予Ryoncil治療SR-aGVHD的快速通道資格(FTD)。

    remestemcel-L是一種同種異體間充質干細胞(MSC),來源于不相關供體骨髓中分離的MSC并進行培養擴增制備而成。remestemcel-L通過靜脈輸注給藥,具有免疫調節作用,通過下調促炎細胞因子的產生、增加抗炎細胞因子的產生、并能將自然產生的抗炎細胞招募到相關組織中,來對抗與多種疾病相關的炎癥過程。

    目前,Ryoncil正在多項臨床試驗中,評估治療多種炎癥性疾病,包括SR-aGVHD(兒童、成人)、慢性GVHD、生物制劑難治性克羅恩病、缺氧缺血性腦病、大皰性表皮松解、老年肺部疾病患者。

    Ryoncil通過靜脈注射給藥,目前正在多項臨床試驗中,評估治療多種炎癥性疾病,包括老年肺部疾病患者、成人和兒童SR-aGVHD、慢性GVHD、生物制劑難治性克羅恩病、缺氧缺血性腦病、大皰性表皮松解。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.15   腎癌新藥!AVEO靶向抗癌藥tivozanib在美申請上市

    AVEO Oncology近日宣布,已向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了靶向抗癌藥Fotivdativozanib)的新藥申請(NDA),這是一種血管內皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI),用于治療復發或難治性腎細胞癌(RCC)。

    tivozanib是一種口服、每日一次的血管內皮生長因子(VEGF)酪氨酸激酶抑制劑(TKI),由日本藥企協和麒麟(Kyowa Kirin)發現,該藥已獲歐盟、挪威、新西蘭、冰島批準用于晚期RCC成人患者。tivozanib是一種強效、選擇性、長效抑制劑,可抑制所有3VEFG受體,同時具有最小化的脫靶毒性,潛在地帶來改善的療效和最小化的劑量調整。在臨床前模型中,當與免疫調節療法聯合用藥時,tivozanib能夠顯著減少調節性T細胞產生、潛在地增強活性。在RCC II期研究中,tivozanib與百時美施貴寶抗PD-1療法Opdivo(歐狄沃,nivolumab,納武利尤單抗)聯合用藥顯示出協同作用。目前,tivozanib正被調查用于多種類型腫瘤的治療,包括腎細胞癌、肝細胞癌、結直腸癌、卵巢癌和乳腺癌。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.1.16   神經母細胞瘤新藥!Y-mAbs公司GD2靶向抗體naxitamab美國申請上市

    Y-mAbs是一家處于后期臨床階段的生物制藥公司,致力于開發和商業化新型、基于抗體的癌癥治療產品。近日,該公司宣布,通過美國食品和藥物管理局(FDA)的滾動審評程序(Rolling Review)提交naxitamab治療復發/難治性高危神經母細胞瘤的生物制品許可申請(BLA)的工作已于331日完成。

    神經母細胞瘤是一種極具侵襲性的腫瘤,是嬰幼兒最常見的腫瘤之一,盡管近年來強化多模式治療已提高了生存率,但幸存者有很高的復發風險。

    naxitamab是一種靶向GD2抗原的人源化單克隆抗體,GD2抗原表達在神經外胚層生成的腫瘤表面,包括神經母細胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。naxitamab通過與腫瘤表面的GD2抗原結合,能夠觸發抗體介導的細胞毒性反應并激活免疫系統中的補體系統,從而達到殺傷腫瘤的效果。

    目前,naxitamab正處于臨床開發,用于治療復發/難治性高危神經母細胞瘤、骨肉瘤以及其他GD2陽性腫瘤。在美國,FDA已授予naxitamab治療神經母細胞瘤和骨肉瘤的孤兒藥資格(ODD);在20188月,FDA還授予了naxitamab突破性藥物資格(BTD),聯合GM-CSF治療高危神經母細胞瘤。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.2  研發進展

     

    4.2.1 首款新冠病毒DNA候選疫苗獲批臨床試驗

    世衛組織表示,至少有20種冠狀病毒疫苗96個團隊在研發中,以求在全球范圍內競相治愈。目前,在研發新冠肺炎的疫苗上,全球各國研發路上拼速度,爭取成為第一個量產接種疫苗的國家。

    近日,各團隊頻頻宣布新冠病毒疫苗研發進展。

    InovioPharmaceuticals公司DNA候選疫苗

    47日,InovioPharmaceuticals公司宣布,美國食品藥品監督管理局(FDA)已經接受該公司為新冠病毒候選DNA疫苗INO-4800遞交的新藥臨床試驗(IND)申請。這是全球第三款進入臨床試驗階段的新冠疫苗,也是第一個DNA候選疫苗。

    該公司計劃本周啟動1期臨床試驗,第一名志愿者計劃在4月接種疫苗。1INO-4800研究將在賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和密蘇里州堪薩斯城藥物研究中心招募40名健康的成人志愿者,每名參與者將在相隔四周的時間內接受兩劑INO-4800,此項研究的初始免疫反應和安全性數據預計將在今年夏末公布。

    INO-4800是全球首個進入臨床試驗階段的新冠病毒DNA候選疫苗。在此之前,另有兩款疫苗進入了臨床試驗階段,分別是中國人民解放軍軍事科學院科學團隊與康希諾公司聯合研發的腺病毒載體疫苗,以及美國國家衛生院(NIH)資助的生物科技公司ModernaTherapeutics研發的mRNA疫苗。

    ■美國陸軍最高病毒研究所

    在美國疫情日益嚴重的情況下,位于美國馬里蘭州德里特里克堡(FortDetrick)的美國陸軍傳染病醫學研究所(USAMRIID)研究所正在大批量地培養新冠病毒,以幫助測試治療方案并最終找到冠狀病毒疫苗。

    1960年代以來,這家美國最高病毒研究所的科學家就一直在與最危險的病毒打交道。

    他們正在研究新冠病毒是如何傳播的,并了解它如何感染不同的實驗動物。這一點對于準確測試針對該病毒的疫苗和療法至關重要。USAMRIID的一項主要任務就是開發一種動物模型,該模型可以用于在人類臨床實驗之前,對可能的治療方法進行測試。

    作為美國為數不多擁有生物安全4級實驗室的研究所,同時測試大量疫苗和治療方法也是USAMRIID的優勢。“我們有能力同時進行更多的研究,我們可以并行運行,而不必按常規順序,這有助于加快科學進程。”美國陸軍傳染病研究所指揮官E.DarrinCox稱。

    從上世紀60年代以來,美國陸軍傳染病研究所就一直在于各種致命病毒打交道。從埃及爆發的裂谷熱到2018年寨卡病毒,該研究所的研究人員已經研發了數十種治療方法和對策。最近的一次成功案例是經美國食品和藥物管理局(FDA)批準,于2019年授權給默克公司的埃博拉疫苗。

    ■清華大學

    清華大學張林琦團隊研發的擁有自主知識產權病毒載體的腺病毒疫苗和單克隆抗體藥物取得重要進展。5月底,疫苗和抗體藥物均可進入動物安全性和有效性試驗階段。

    41日,在北京市新型冠狀病毒肺炎疫情防控工作新聞發布會上,清華大學科研院副院長鄧寧介紹,清華大學130日就調動全校資源力量全面布局和開展抗疫科研攻關,推動科研成果服務抗疫一線,根據疫情防控需要,從診、治、防三個方面全面布局,聚焦疫苗、藥物、臨床診療技術、病毒傳播防控、應急決策等方向,組織疫情防控科研攻關。22日啟動了第一批8項抗疫應急項目。

    3月初,清華大學部署組織了8個抗疫科技攻關突擊隊,分別是:病患預防檢測及確診檢測技術、超敏定量PCR試劑盒技術、抗體藥物及疫苗、室內及樓宇空氣殺毒技術、基于蛋白的病毒傳播阻斷劑、干細胞炎癥治療藥物、流行病學研究和心理康復系統。

    5月底疫苗和抗體藥物均可進入動物安全性和有效性試驗階段。

    ■英美煙草公司(BAT)

    《每日鏡報》最新報道稱,英國LuckyStrikeBenson&Hedges生產商——英美煙草公司(BAT)是最新一家為研制COVID-19(新冠肺炎)疫苗帶來希望的公司,因為最近該公司在煙草植物技術方面取得了一次重大突破。

    這家總部位于英國的集團公司表示,其位于美國的生物技術公司一直在研究一種可能用于COVID-19的疫苗。該公司相信,從20206月份開始,這種疫苗每周最多可以提供300萬劑。

    英美煙草公司表示,該疫苗目前正在進行臨床前測試,與傳統方法相比,該公司有可能提供一種更安全、更快速的方法來開發疫苗。

    這種疫苗是由美國肯塔基生物處理公司(KBP)利用煙草植物技術開發的。

    (信息來源:蒲公英)Top

     

    4.2.2 非酒精性脂肪性肝新藥AKR-001達到2期臨床終點

    41日,Akero Therapeutics宣布,其主要候選藥物AKR-001,在治療NASH患者的2a期臨床試驗BALANCED中,達到第12周的療效終點,使患者肝臟脂肪水平與基線相比降低超過60%,達到統計學意義上的顯著減少。

    NASH是一種嚴重的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是指酒精以外其它因素導致的肝細胞內脂肪過度沉積的病理綜合征。據統計,在全球范圍內,NASH患者已經超過1億。NASH會導致肝細胞發生炎癥和退化。NASH的進展會引起肝纖維化,肝硬化和肝功能衰竭的發生,也有可能誘發肝癌。作為代謝性炎癥的一種,NASH患者預計于2030年將突破3.5億,其產生與肥胖,糖尿病和血脂代謝異常等因素密切相關。目前的治療手段仍然相對匱乏。

    Akero公司的AKR-001是一款新型長效成纖維細胞生長因子21FGF21)的類似物,它將FGF21多肽序列與免疫球蛋白的Fc部分融合在一起,被認為是潛在的NASH治療藥物。過去十年的研究表明,內源激素FGF21在人體代謝和信號調節中發揮著關鍵作用,它能夠作用于包括肝臟在內的多種器官系統。通常它被自然釋放以保護器官免受壓力,并恢復代謝平衡。這款藥物與天然FGF21相比,能夠顯著提高穩定性和半衰期,且增強了與受體的結合和活性。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.2.3 COVID-19候選疫苗在首次同行評議研究中展現巨大希望

    近日,一項刊登在國際雜志EbioMedicine上的研究報告中,來自匹茲堡大學等機構的科學家們通過研究公布了一項能抵御SARS-CoV-2的新型疫苗策略,SARS-CoV-2是引發COVID-19流行的一種冠狀病毒,當通過指尖大小的貼片運輸疫苗在小鼠機體中進行測試時,研究者發現,其所產生的針對SARS-CoV-2的特異性抗體就足以中和病毒了。

    相關研究結果或為有效遏制COVID-19的傳播和流行奠定堅實的基礎,醫學博士Andrea Gambotto表示,此前我們經歷過2003年的SARS-CoV2014年的MERS-CoV,這兩種病毒與SARS-CoV-2非常相似,在研究的過程中,研究者發現,一種名為刺突蛋白(spike protein)的特殊蛋白對于有效誘導機體抵御病毒的免疫力非常重要,這樣研究人員或許就知道如何有效抵御這種病毒了。

    相比僅能進入臨床試驗的實驗性mRNA疫苗而言,這種名為PittCoVaccPittsburgh Coronavirus Vaccine)的疫苗策略采用了一種更為成熟的方法,其能利用在實驗室中制造的病毒蛋白片段來幫助機體建立免疫力,這與當前流感疫苗的開發理念是一樣的。隨后研究者還利用一種名為微針陣列(Microneedle Array)的新方法來運輸藥物從而增加其作用潛力,這種陣列是一個由400根微型針組成的指尖大小的貼片,其能將刺突蛋白片段運送到免疫反應最強的皮膚,這種貼片就好像創可貼一樣,貼到皮膚上以后,其中由糖和蛋白質組成的針狀結構就會溶解到皮膚中。

    研究者Falo說道,我們開發這種疫苗是基于最初科學家們將天花疫苗接種到皮膚上劃痕方法,但作為一種更有效且能在患者之間頻繁使用的高科技版本,其實際上是無痛的。此外,這種系統也是高度可擴展的,蛋白質片段能通過“細胞工廠”來制造,即一層層培養的細胞能被工程化改造來表達SARS-CoV-2刺突蛋白,從而進一步積累以提高蛋白產量;蛋白質的純化也可以利用工業規模化的開展,大量生產微針陣列主要設計及使用離心機將蛋白質-糖分的混合物旋轉成為模塊,一旦生產出來之后,疫苗就能在室溫下放置直至其被使用,這就消除了在運輸或儲存過程中的冷藏需求。

    研究者Gambotto表示,對于大部分疫苗而言,我們不需要一開始就解決可伸縮性的問題,但當我們試圖迅速研制出一種疫苗來應對流行病時,這就是首要的要求;當在小鼠身上進行測試時,PittCoVacc在微針穿刺后兩周內就能產生大量針對SARS-CoV-2的抗體。研究者并未對這些動物進行長期跟蹤,但他們指出,接受MERS-CoV疫苗的小鼠能夠產生足夠水平的抗體來中和病毒至少需要一年時間,截止到目前為止,SARS-CoV-2接種的動物機體的抗體水平似乎遵循著相同的趨勢。

    更重要的是,即使進行了γ射線徹底消毒后,SARS-CoV-2微針疫苗也能夠保持其效力,這或許就是研制出可用于人類機體疫苗的關鍵一步;目前研究人員正在向FDA遞交新藥申請,預計未來幾個月他們將開展第一階段的人體臨床試驗,最后研究者Falo表示,在患者機體中進行測試一般情況下至少需要一年或更長時間,這種特殊的情況是我們從未見過的,因此我們并不知道臨床開發過程到底需要多長時間,最近公布的對常規流程的修訂意見表明,未來我們或有望加速這一臨床試驗過程。

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    4.2.4 B細胞腫瘤靶向新藥!PI3Kδ抑制劑ME-401獲FDA快速通道資格

    MEI Pharma是一家處于后期臨床階段的生物制藥公司,致力于開發用于癌癥治療的創新療法。近日,該公司宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予其口服選擇性磷脂酰肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)抑制劑ME-401快速通道資格(FTD),用于治療已接受至少2種系統療法的復發或難治性濾泡性淋巴瘤(R/R FL)成人患者。

    ME-401是一款在研口服磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)δ抑制劑。PI3Kδ抑制劑通常在癌細胞中過度表達,并在血液腫瘤的增殖及存活中起著關鍵作用。ME-401PI3Kδ亞型呈現出很高的選擇性,且與其他PI3Kδ抑制劑具有不同的藥物特性,該藥具有成為同類最佳(best-in-classPI3Kδ抑制劑的潛力。其臨床特征表明,作為一種單藥療法或與其他癌癥藥物聯合用藥,有機會解決一系列B細胞惡性腫瘤。目前,MEI公司正在評估ME-401治療各種B細胞惡性腫瘤患者。

    目前,MEI公司正在開展一項全球性IITIDAL臨床試驗,評估ME-401作為單藥療法用于已接受過至少2種系統療法(包括化療和抗CD20抗體)治療失敗的R/R FL成人患者。該試驗的結果,將用于支持向美國FDA申請加速批準ME-401上市。

    除了TIDAL試驗之外,MEI公司也正在開展一項多臂、開放標簽、Ib期劑量遞增和擴展試驗,評估ME-401作為單藥療法、與其他療法(如利妥昔單抗)或藥物(如Brukinsa[zanubrutinib,澤布替尼],百濟神州BTK抑制劑)聯合用藥,治療復發或難治性B細胞惡性腫瘤,包括濾泡性淋巴瘤(FL)、慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤(CLL/SLL)、邊緣區淋巴瘤(MZL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。

    去年10月,MEI公司上公布了Ib期研究的更新數據。結果顯示,接受ME-401治療的所有患者組(FLL+CLL/SLL)的總緩解率(ORR)在75-100%,具體而言:(1)所有FL患者中ORR78%n=43/55)、ME-401單藥治療組ORR79%ME-401+利妥昔單抗聯合治療組ORR75%。(2)所有CLL/SLL患者中ORR89%n=16/18)、ME-401單藥治療組ORR100%ME-401+利妥昔單抗聯合治療組ORR71%

    該研究中,ME-401連續給藥方案(CS)和間歇給藥方案(IS)在FLCLL/SLL患者中均表現出高緩解率和持久緩解,但IS方案組觀察到的ME-401治療相關3級不良事件的發生率比CS方案組較低。例如,3級腹瀉/結腸炎發生率,IS方案組為5%CS方案組為23%

    201811月,百濟神州與MEI制藥公司達成非獨家臨床合作,評估ME-401Brukinsa聯合治療B細胞惡性腫瘤的潛力。目前,ME-401+Brukinsa聯合治療方案已被納入上述多臂、開放標簽Ib期研究,評估治療FLMCLDLBCL的潛力。

    Brukinsa(澤布替尼,zanubrutinib)是百濟神州的一款BTK抑制劑,于201911月獲得美國FDA加速批準,用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者。特別值得一提的是,Brukinsa是首款由百濟神州自主研發獲批上市的產品,標志著該公司發展歷程中的一個重大里程碑,同時也標志著第一款完全由中國企業自主研發、在美國FDA批準上市的抗癌新藥,實現中國原研新藥出海“零的突破”。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.2.5 默沙東Keytruda一線治療結直腸癌3期臨床結果積極

    42號,默沙東(MSD)宣布Keytruda一線治療微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)不可切除或轉移性結直腸癌患者的臨床3KEYNOTE-177試驗達到一項雙重主要終點,無進展生存期(PFS)。基于獨立數據監查委員會(DMC)進行的中期分析,Keytruda單藥治療與化療(mFOLFOX6FOLFIRI,聯合或不聯合貝伐珠單抗或西妥昔單抗)相比,表現出了具有統計學意義和臨床意義的PFS改善。根據DMC的建議,研究將繼續進行,不變更另一項雙重主要終點,評價總生存期(OS)

    Keytruda是一種人源化單克隆抗體,可阻斷PD-1與其配體PD-L1PD-L2之間的相互作用,從而激活T淋巴細胞,增加機體免疫系統幫助檢測和對抗腫瘤細胞的能力而發揮作用。20175月,Keytruda成為FDA批準的首款不依照腫瘤來源,而是依照生物標志物進行區分的抗腫瘤療法。Keytruda獲得美國FDA的批準用于治療罹患轉移性黑色素瘤、轉移性非小細胞肺癌、復發性或轉移性頭頸癌、難治性經典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌等癌癥患者,在中國Keytruda(可瑞達)獲批一線治療非小細胞肺癌(NSCLC)和經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤。

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.2.6 治療HoFH效果顯著,再生元創新療法有望第二季度申請上市

    331日,再生元(Regeneron)公司在美國心臟病學會年度科學會議與世界心臟病學會(ACC.20)上,公布了該公司開發的evinacumab,在治療純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者的3期臨床試驗詳細結果。Evinacumab是一款全人源化血管生成素樣蛋白3ANGPTL3)單克隆抗體。試驗結果表明,evinacumab在已經使用他汀類藥物和PCSK9抑制劑的HoFH患者中,能夠將低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平繼續降低49%。該公司計劃在今年第二季度向FDA遞交生物制品許可申請。

    HoFH是一種嚴重、罕見的遺傳疾病。HoFH患者LDL-C水平的嚴重升高,經常會引起早期動脈粥樣硬化性心血管疾病,有時甚至在青少年時期就引發心臟病。即便接受現有降脂療法的治療,他們的平均LDL-C水平仍然達到255 mg/dL,顯著超過安全標準(100 mg/dL)。

    Evinacumab是一種針對ANGPTL3的單克隆抗體。ANGPTL3是脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶抑制劑,在脂蛋白新陳代謝中具有重要作用。它在2017年已經被FDA授予突破性療法認定,適應癥為HoFH

    (信息來源:藥明康德)Top

     

    4.2.7 偏頭痛急性治療新藥!Axsome新型口服多機制藥物AXS-07用于偏頭痛早期治療III期臨床獲得成功

    Axsome Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司,致力于開發創新療法用于中樞神經系統(CNS)疾病的治療。近日,該公司公布了評估新型口服多機制藥物AXS-07MoSEIC meloxicam/rizatriptan20mg/10mg)用于偏頭痛早期治療IIIINTERCEPT研究(NCT04163185)的陽性結果。AXS-07是一種新型口服藥物,由20mg MoSEIC美洛昔康(meloxicam)和10mg利扎曲普坦(rizatriptan)組成,具有一種獨特的雙重作用機制,目前正開發用于偏頭痛的急性治療。

    結果顯示,該研究達到了2個共同主要終點:AXS-07治療組在給藥后2小時疼痛消除(32.6% vs 16.3%p=0.002)和最煩人癥狀消除(43.9% vs 26.7%p=0.003)的患者比例在統計學上顯著高于安慰劑組。此外,與安慰劑組相比,AXS-07治療組在給藥后2-24小時(22.7% vs 12.6%p=0.030)和給藥后2-48小時(20.5% vs 9.6%p=0.013)取得持續疼痛消除的患者比例顯著高于安慰劑組。研究中,AXS-07單劑量給藥后迅速消除了偏頭痛癥狀,在偏頭痛疼痛消除和最煩人癥狀消除方面,給藥后最早30分鐘開始與安慰劑出現數值分離,在90分鐘(p=0.003)和此后的每個時間點達到統計學顯著差異。

    AXS-07是一種新型口服藥物,具有獨特的雙重作用機制,該藥由MoSEIC美洛昔康(meloxicam)和利扎曲普坦(rizatriptan)組成。美洛昔康是采用Axsome公司MoSEIC(分子溶解度增強包合物)技術實現治療偏頭痛的一種新分子實體,該技術可使美洛昔康快速吸收同時維持較長的血漿半衰期。美洛昔康是一種COX-2偏向性非甾體抗炎藥,利扎曲普坦是5-HT1B/1D激動劑。AXS-07旨在提供快速、增強和持續的偏頭痛緩解,減少癥狀復發。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.2.8 丹麥開始TMPRSS2抑制劑在新冠病毒感染的臨床試驗

    43日丹麥開始了一個TMPRSS2抑制劑Camostat在新冠病毒感染的臨床試驗。這個試驗招募180位患者,分兩組分別使用一日三次200毫克Camostat和安慰劑。試驗一級終點為生存率和重癥緩解至少改善2點分值(共7點)比例。Camostat已經在日本上市用于胰腺炎的治療,這是胰腺炎治療的最高劑量。這個臨床的負責人Phlmann說這個藥物是否能達到新冠感染的肺組織是個很大問題,我們只能希望Camostat能夠達到病灶組織。

    但是從化學結構和已知藥代動力學數據看這個藥物能達到肺部的可能性微乎其微,因為這個藥物有兩個豆腐腰。這是一個通過雙酯鏈接起來的分子,其中一個是酚酯。體內有大量酯酶所以酯在藥物設計中通常只是作為前藥或者軟藥的開關,并不是作為與蛋白結合的基團使用。只有特殊的酯如二氫吡啶類鈣離子通道阻斷劑才比較穩定、因為有一個共軛的氮原子,而酚酯則是另一個極端、很不穩定。Camostat即使靜脈滴注血液里也檢測不到原藥、只有一刀兩半的酚和醇。口服更難,所以這個藥物以原藥形式進入肺的可能性不存在。

    新冠通過表面S蛋白與肺泡細胞的ACE2受體結合進入細胞,但首先要經過一個叫做TMPRSS2的蛋白酶的水解修飾。TMPRSS2在正常生理環境下的功能未知,但敲除這個基因似乎沒什么嚴重后果。另外靶向宿主的蛋白產生耐藥的可能性較小,所以這是個比較安全可靠的靶點。因為現在情況緊急所以從頭篩選尋找這個酶的抑制劑遠水不解近渴,而一個老藥Camostat號稱具有TMPRSS2抑制活性。Camostat在體外實驗中確實能在一定程度上抑制新冠病毒進入細胞的速度,但細胞活性一般、EC50大約是10 uM。另外只抑制TMPRSS2活性也還不夠,還需要同時抑制其它能修飾S蛋白的蛋白酶如CatB/L才能徹底阻斷新冠入侵。當然阻斷多少就能緩解重癥轉化壓力未知,也可能活性降低10%就有幫助。但因為這個藥物在體內幾乎沒有原藥存在,所以沒有可能達到uM級濃度。不過此前在SARS動物實驗中Camostat確實有一定體內活性,只是機理未必是抑制TMPRSS2

    可見和其它很多在臨床研究的新冠藥物一樣,這個產品也是危難時刻的背水一戰、成功可能性不大。新冠開始三個月以來已有多個藥物完成了小型臨床、更多的還在臨床中,針對某個疾病這樣短時間大規模開始臨床試驗史無前例。今天這個臨床試驗離TMPRSS2在新冠病毒修飾的Cell文章發表僅一個月、而那篇Cell文章也是新冠在武漢爆發一個月左右就上線了,這速度也是前無古人。這一方面說明新冠的嚴重威脅,另一方面也說明現在我們已經積累了很多高質量藥物、而基礎研究的各種高新技術令搞清敵情效率大大提高。

    羥氯喹現在被報以最大希望,但根據已有數據看這個藥成功幾率也很有限,所以探索其它機理非常重要。羥氯喹的機理之一是影響ACE2的蛋白修飾所以抑制新冠進入細胞。另一個針對ACE2的藥物、APEIRON的游離ACE2制劑APN01也今天開始二期臨床。最近有研究顯示ACE2是干擾素激活基因,即如果細胞反擊新冠入侵合成干擾素會增加ACE2的表達、可能為新冠開更多窗口。所以阻斷ACE2TMPRSS2對于以后與免疫療法的組合戰略上非常重要,但Camostat本來就不高的體外活性因為代謝問題能有多少轉化成體內療效實在前景不容樂觀。APN01是新冠S蛋白的陷阱,細胞實驗中已經顯示很好活性、機理上也更靠譜。

    (信息來源:美中藥源)Top

     

    4.2.9 新方法合成出具有較高抗HIV活性的水溶性富勒烯衍生物

    在一項新的研究中,來自俄羅斯斯科爾科沃理工學院能源科技中心、俄羅斯科學院化學物理問題研究所和比利時魯汶天主教大學的研究人員開發出一種一步法來獲得水溶性富勒烯化合物,這些富勒烯化合物具有顯著的生物學特性,比如有效抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)的能力。相關研究結果近期發表在Chemical Communications期刊上,論文標題為“Direct arylation of C60Cl6 and C70Cl8 with carboxylic acids: a synthetic avenue to water-soluble fullerene derivatives with promising antiviral activity”。

    作為不常見的碳分子形式,C60C70富勒烯基于分子中的原子數分別呈現足球形狀和橄欖球形狀。長期以來,基于富勒烯的化合物因其強大的抗病毒、抗菌、抗腫瘤和抗氧化作用而被認為是開發新藥物的良好基礎。

    不足之處是富勒烯完全不溶于水,這會阻止其在醫學中的使用。直接從富勒烯合成水溶性化合物的現有經典方法需要幾個復雜的合成步驟,這就導致了較低的產物產率。因此,這些方法效率低下,并且幾乎不能用于工業規模生產用于醫藥用途的水溶性富勒烯化合物。

    斯科爾科沃理工學院能源科技中心的Pavel Troshin教授及其研究團隊在合成水溶性富勒烯衍生物方面擁有豐富的經驗。在他們的這項最新研究中,他們提出了一種有效的一步法來制造穩定的具有較高抗HIV活性的水溶性富勒烯衍生物。這種新方法可實現將近100%的高產率,并且不需要冗長且費力的色譜純化,這為合成任何規模的富勒烯衍生物以適應制藥行業的需求開辟了新的前景。

    論文第一作者、斯科爾科沃理工學院能源科技中心博士生Olga Kraevaya說,“盡管富勒烯衍生物在20年前就被發現具有很高的抗病毒活性,但是這些獨特的化合物太難獲得,因此,目前還沒有用于臨床試驗。我們希望我們開發出的這種簡單的合成水溶性富勒烯化合物的一步法將有助于解決這一問題,并且使得我們在基于它們的基礎上開發有效的抗病毒藥物的方向上又邁出了一步。”

    這項最新的研究為定向設計具有特定特性的水溶性富勒烯衍生物提供了新的機遇,從長遠來看,這應當有助于將基于這些化合物的新一代藥物推向市場。

    (信息來源:生物谷)Top

     

    4.2.10   合成多肽藥物可以阻斷SARS-CoV-2病毒與人類細胞結合

    為了開發出治療COVID-19的可能方法,麻省理工學院的一組化學家設計了一種候選藥物,他們認為這種藥物可以阻止冠狀病毒進入人體細胞。這種潛在的藥物是一種短的蛋白質片段,或肽段,它模仿一種在人類細胞表面發現的蛋白質。

    研究人員已經證明,他們的新肽可以與冠狀病毒用來進入人類細胞的病毒蛋白結合,從而有可能解除這種蛋白的武裝。

    “我們有我們真的想要探索的主要化合物,因為它事實上可以與病毒蛋白以一種我們預測的方式相互作用,所以它有機會抑制病毒進入宿主細胞,領導該研究的麻省理工學院的化學副教授Brad Pentelute說道。

    麻省理工學院的研究小組在320日發布在bioRxiv(一個在線預印本服務器)上的預印本中報告了他們的初步發現。他們已經將肽的樣品寄給了計劃在人體細胞中進行試驗的合作者。

    ■分子靶向

    在中國的一個研究小組發表了新型冠狀病毒突刺蛋白及其與之結合的人類細胞受體的低溫電子顯微鏡結構之后,Pentelute的實驗室于3月初開始了這項研究。冠狀病毒,包括導致當前COVID-19病毒爆發的SARS-CoV-2病毒,其病毒包膜上有許多蛋白質突起。

    SARS-CoV-2的研究也表明,刺突蛋白的一個特定區域,即受體結合域,與一種叫做血管緊張素轉換酶2(ACE2)的受體結合。這種受體存在于許多人類細胞的表面,包括肺細胞。ACE2受體也是導致2002-03SARS爆發的冠狀病毒的切入點。

    為了開發能夠阻止病毒進入的藥物,Pentelute實驗室的博士后Genwei ZhangACE2受體和冠狀病毒突刺蛋白受體結合域之間的相互作用進行了計算模擬。這些模擬揭示了受體結合域與ACE2受體的位置,ACE2受體是ACE2蛋白的延伸,形成一種稱為α螺旋的結構。

    這種模擬可以讓我們了解原子和生物分子之間是如何相互作用的,以及在這種相互作用中哪些部分是必不可少的,張說。分子動力學幫助我們縮小特定區域的范圍,我們希望把重點放在開發療法上。

    隨后,麻省理工學院的研究小組利用Pentelute實驗室之前開發的肽合成技術,迅速生成了一種23個氨基酸的肽,其序列與ACE2受體的α螺旋序列相同。他們的臺式流動肽合成機可以在氨基酸和蛋白質的結構塊之間形成連接,只需要大約37秒,而生成包含50個氨基酸的完整肽分子需要不到一個小時。

    我們已經建立了這些快速周轉的平臺,所以我認為這就是為什么我們現在做這項研究,Pentelute說。“這是因為我們在麻省理工學院多年來積累了這些工具。”

    他們還合成了在螺旋結構中發現的只有12個氨基酸的短序列,然后使用麻省理工學院生物物理儀器設備測試了這兩種肽,該設備可以測量兩個分子結合的強度。他們發現較長的肽段與COVID-19峰蛋白的受體結合域有很強的結合,而較短的肽段與COVID-19峰蛋白受體結合域的結合可以忽略不計。

    ■許多變體

    盡管麻省理工學院自3月中旬以來一直在縮減校園內的研究,但Pentelute的實驗室獲得了特別許可,允許一小群研究人員繼續從事這個項目。他們現在正在開發大約100種不同的肽變體,希望增加其結合強度,使其在體內更穩定。

    Pentelute說:我們有信心確切地知道這個分子在哪里相互作用,我們可以利用這些信息來進一步指導提純,這樣我們就有希望獲得更高的親和力和更強的效力來阻止病毒進入細胞。

    與此同時,研究人員已經將他們最初的23種氨基酸肽送到了位于西奈山的伊坎醫學院的一個研究實驗室,用于在人類細胞中進行測試,并可能用于COVID-19感染的動物模型中。

    當世界各地的數十個研究小組正在使用各種方法尋找針對COVID-19的新治療方法時,Pentelute相信他的實驗室是目前為這一目的而進行肽藥物研究的少數幾個實驗室之一。這些藥物的一個優點是相對容易大量生產。它們的表面積也比小分子藥物大。

    肽是大分子,所以它們能真正抓住冠狀病毒并抑制其進入細胞,而如果你使用一個小分子,就很難阻止病毒正在使用的整個區域,Pentelute說。抗體也有很大的表面積,所以這些也可能被證明是有用的。它們只是需要更長的時間來制造和發現。

    肽藥物的一個缺點是通常不能口服,所以必須通過靜脈注射或皮下注射。它們還需要進行修飾,以便能夠在血液中停留足夠長的時間,從而達到有效的效果,Pentelute的實驗室也在致力于此。

    他表示很難預測我們需要多長時間才能在病人身上進行試驗,但我的目標是在幾周內完成臨床前試驗。如果它變得更具挑戰性,可能需要幾個月的時間。

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    5    運作管理

     

    5.1  流通連鎖

     

    5.1.1 開學在即,藥店能做些什么?

    隨著全國疫情防控形勢的持續向好,各省市近日紛紛公布了復課的時間。根據各地教育主管部門的統一安排,一些學校的高三、初三學生即將開學。

    那么,新學期開始,在抗擊疫情的特殊時期,藥店能為學校和學生做些什么呢?

    ■防疫物資配備(學生篇)

    開學在即,現在有不少家長到藥店購買電子體溫計、口罩、免洗外科手消毒凝膠、酒精濕巾、一次性使用外科醫用口罩(滅菌級)、一次性使用PVC檢查手套、75%乙醇消毒液等等。

    雖然有的學校都準備了相應的防疫物資,像酒精、84消毒液等,但不少家長都挑選質量好的醫用外科口罩,品牌的電子體溫計或額溫槍。購買防疫物資的家長普遍認為質量和品牌是首選,價格不是問題。

    那么問題來了,藥店人應該具體做些什么呢?

    1、多品規準備防疫物資

    購買開學用防疫物資的家長,一般都有不同品規的選擇。例如,前幾日,一對夫婦給上高三的孩子購買電子體溫計,從城郊一路開車到老城區,行程近30分鐘,到我們藥店購買某品牌的電子體溫計,價格較貴,但能買到家長就特別高興。

    有的家長對酒精濕巾規格的選擇就比較講究,選擇10片包裝的,而80片包裝的就很少購買,他們認為學生攜帶不方便。

    還有就是醫用口罩,一般人選擇獨立包裝的,這樣也是攜帶方便。所以藥店人在做好為學生服務的同時都應該考慮這些問題。

    2、套裝銷售

    以往開學季,藥店都會準備大學生開學用的禮盒。這次防疫物資的準備也可以參照大學生開學用藥品的套裝方式,進行不同品規的套裝銷售。

    75%乙醇消毒液、免洗外科手消毒凝膠、一次性使用醫用口罩(滅菌級)、一次性使用PVC檢查手套,不同品規的防疫物資組成套裝進行銷售,以滿足不同顧客的各自需求。由于套裝的價格不同,顧客的選擇余地也比較大。

    ■防疫物資配備(學校篇)

    現在學校都進行了相應防疫物資的儲備,建立了相應的領導小組,對防疫物資的儲備進行了相應的規劃。

    藥店應該積極配合學校或教育部門的統一安排,采購相應的84消毒液、75%酒精消毒液、甲酚皂消毒水、額溫槍、一次性使用PVC檢查手套、免洗外科手消毒凝膠等等。由于學校需求量較大,所以藥店在品規上應該配備大包裝的,特別是酒精、84消毒液、甲酚皂等,包裝應該是大桶的那種,以滿足學校的大量需求。

    那么問題來了,藥店對大客戶應該有什么優惠呢?

    1、可以享受團購價格

    對于大客戶,一般連鎖公司對其都有相應的優惠政策,有的存在長期的合作關系,對大客戶都優先供給。抗擊疫情期間,學校開學額溫槍是必備的,但我們都知道,額溫槍價格一般都比較貴,藥店應該在價格上給學校一些優惠。如有的連鎖公司額溫槍5支可團購,防疫用品組合購買立減N元等。

    2、贈送相應的用品

    對于學校大量需求防疫用品,藥店可以采取相應的優惠政策,贈送一些防疫的輔助用品,如配制84消毒液的消毒用桶,酒精噴壺等。如果藥店為客戶考慮得周到,同客戶建立穩定的合作關系,長期合作下去,就是雙贏的。

    3、指導學校配備消毒用品

    筆者曾遇到這樣的一位顧客,由于對84消毒液不知道如何配制,在疫情期間使用的時候,用的是84的原液,對氣管造成了刺激,后來到我們藥店進行咨詢,才知道正確的使用方法。對于學校大批量使用消毒液,這個配制的方式、方法就更應該科學,何況還是服務學生的呢。這個時候,藥店的執業藥師應該對學校進行科學的指導,對消毒液的配制、使用進行全程指導服務。

    溫馨提示

    對于客戶來說,藥店人都應該進行防疫物資使用的指導。如酒精的噴灑方式方法、口罩的正確佩戴、84消毒液以及甲酚皂的配制等。對于學校和學生還應該有以下內容進行提示:

    1、學生皮膚沾染含氯消毒劑原液時,必須立即用大量流動清水沖洗,眼部濺到含氯消毒劑時要用清水或生理鹽水連續沖洗,并迅速送醫院治療。

    2、過氧乙酸消毒劑是一種強氧化劑,為無色液體,有強烈刺激性氣味,具有酸性腐蝕性,必須稀釋后使用。

    3、消毒液應儲存于陰涼、通風處,遠離火種、熱源,避免陽光直射,并應該放在學生觸摸不到的地方。

    (信息來源:藥店經理人)Top

     

     

     

    6    市場分析

     

    6.1  藥材藥源

     

    6.1.1 浙江省鐵皮石斛產業發展現狀

    鐵皮石斛是我國珍貴的中藥材之一,成品包含石斛多糖、生物堿、氨基酸、微量元素等多種化學成分,具有抗氧化、降血糖、增強免疫力等功效,素有“藥中黃金”之美稱。在此次抗擊新冠肺炎疫情行動當中,浙江、云南等鐵皮石斛生產企業紛紛行動,捐贈大量鐵皮石斛制品,用于奮戰在一線的醫護人員提升自身免疫機能,助力他們早日打贏“戰疫”。

    ■國內整體發展現狀

    區域分布特色鮮明,產業規模不斷擴大。我國藥用石斛達70余種,鐵皮石斛由于多糖、生物堿含量優勢突出,藥用價值最佳。鐵皮石斛為蘭科石斛屬多年生附生草本植物,由于對海拔、濕度、光照有著近乎苛刻的要求,導致其產業分布區域性明顯,主要集中在浙江、云南、福建等我國南部省份。近年來,由于鐵皮石斛的藥用價值、食品保健價值不斷被發掘,帶動其產業種植規模不斷擴大,2019年,全國鐵皮石斛產量達3.1萬噸左右。

    產品類型豐富多元,浙江引領全國發展。鐵皮石斛在我國已有2000多年的藥用歷史,現已形成莖干制品、鮮品、深加工等三大品類,2018年,國家衛健委將鐵皮石斛納入藥食同源目錄,將推進鐵皮石斛食品保健等深加工產業發展。

    浙江省是我國實現鐵皮石斛人工培育種植最早的省份,早在上世紀90年代,浙江省就率先實現了鐵皮石斛的規模化種植和產業化開發,根據火石創造數據庫顯示,當前全國鐵皮石斛種植加工企業共1377家,其中浙江省549家,占39.9%

    ■浙江鐵皮石斛產業現狀分析

    溫杭臺金率先布局。浙江是我國鐵皮石斛道地藥材主要生產區域,2018年發布的《全國道地藥材生產基地建設規劃(2018-2025年)》將浙江省列入鐵皮石斛華東道地藥材主產區。

    得益于溫度、濕度等自然條件,溫臺等地歷來都是浙江鐵皮石斛的主要產區,歷代本草記載“鐵皮石斛,溫臺為上”等表述,夯實了溫臺等地浙江鐵皮石斛道地藥材主產區地位。根據火石創造數據庫顯示,當前溫州市鐵皮石斛種植生產企業為320家,占浙江省總比重達58.3%

    龍頭企業核心引領。經過多年發展,浙江省已形成天皇藥業、森宇藥業、壽仙谷、天目藥業、胡慶余堂等一批行業龍頭企業,其中,森宇藥業是行業內唯一一家國家林業重點龍頭企業,建立了行業內首家省級企業研究院;壽仙谷、天目藥業、康恩貝等多家企業已于A股上市;森宇藥業、鐵楓堂等多個企業已建立院士工作站。同時,形成了雁蕩山牌、立鉆牌、壽仙谷牌、森山牌、康恩貝濟公緣牌、天目山牌等多個鐵皮石斛行業知名品牌。

    創新能力不斷提升。品種培育方面,先后培育出“天斛1號”“仙斛1號”“仙斛2號”“仙斛3號”“森山1號”等新品種,良種應用率達90%以上;標準制定方面,2007年,制定實施了全國首個地方標準《無公害鐵皮石斛》,而后相繼制定了《鐵皮石斛生產技術規程》等多個國家、地方、團體標準,2019年,浙江省衛健委牽頭制定《鐵皮石斛花》和《鐵皮石斛葉》地方標準,浙江省鐵皮石斛全產業鏈標準體系日益完善。

    創新資源加速集聚。產學研合作方面,共有浙江大學、浙江農林大學、浙江中醫藥大學、浙江省醫學科學院、浙江省中藥研究所、浙江省農科院等20余家合作參與鐵皮石斛技術創新、產品質量把控等工作。公共創新服務方面,已建立浙江省中藥材產業協會鐵皮石斛分會、浙江省保健品行業協會、浙江省鐵皮石斛產業技術創新戰略聯盟、鐵皮石斛浙江省工程研究中心、金華鐵皮石斛產業協會,樂清鐵皮石斛產業協會等產業創新服務機構。

    ■鐵皮石斛行業發展路徑探析

    當前,浙江省鐵皮石斛產業雖取得了一定的發展,但仍面臨一些問題:(1)產品質量有待提升。多數中小企業以小規模種植為主,缺乏有效管理,種源混雜、配套缺失、把控不嚴等問題十分突出,嚴重影響產業整體質量;(2)精深加工亟待推進。當前鐵皮石斛仍屬于保健食品之列,全國擁有GMP認證的鐵皮石斛加工企業屈指可數,難以充分開發產品附加值;(3)產品市場亟待拓展。隨著人民生活水平的提高,《健康中國2030行動綱要》等文件頒布,對中藥保健行業提出了更高的要求,如何將產品開發和巨大的市場潛力結合起來,成為當前浙江鐵皮石斛產業發展所要迫切解決的問題。基于以上問題,本文提出如下幾點建議以供參考和探討:

    建立產業聯盟,規范生產經營。依托浙江中藥材產業協會等組織,充分鏈接樂清、天臺、金華、杭州等鐵皮石斛產業服務機構,建立鐵皮石斛產業發展聯盟,全省一張網,構建種子篩選、原料種植、加工生產、溯源管理等全過程產業發展規范模式,不斷完善浙江省鐵皮石斛產業發展標準體系,規范化鐵皮石斛生產經營活動。

    鏈接市場需求,發展精深加工。以提升產品市場影響力為目標,建立鐵皮石斛區域品牌統一標識,提升浙江鐵皮石斛品牌宣傳度,強化產品市場影響力。推進鐵皮石斛深加工,對標高附加值領域,布局石斛花茶、石斛酒等細分產業,拓展產業增值空間。同時,加強溯源管理,充分運用物聯網、人工智能等技術,建立鐵皮石斛溯源管理體系,保證產品質量。

    加強科研攻關,提升藥用價值。20202月,森宇藥業申報的《鐵皮石斛及其制劑聯合洛匹那韋/利托那韋抗2019-nCoV的防治作用研究》成功列入金華市新冠肺炎疫情應急防治科研攻關項目。浙江應加大中藥企業科研攻關扶持力度,激發企業創新熱情,加強對鐵皮石斛多糖、生物堿等領域的藥物研究,不斷提升鐵皮石斛藥用價值。

    (信息來源:火石創造)Top

     

    6.2  醫療器械

     

    6.2.1 疫情全球蔓延,中國出口38.6億只口罩

    一個月,全國共驗放出口3860000000只口罩。

    來自45日國務院聯防聯控機制新聞發布會上的消息,從31日到44日,全國共驗放出口主要疫情防控物資價值102億元,其中,口罩約38.6億只,價值77.2億元。

    ■單日新增超10

    美國約翰斯·霍普金斯大學45日發布的全球新冠疫情最新統計數據顯示,全球單日新增確診病例數首次超過10萬例,累計確診病例數已超過120萬例。

    數據顯示,全球4日新增確診病例超過101500例。截至美國東部時間5244分(北京時間51444分),全球累計確診病例達1203923例,累計死亡64795例,累計治愈247273例。(以下為各國具體情況)

    ■全球疫情仍在蔓延

    其中,截至美國東部時間45日晚6時,全美共報告新冠肺炎確診病例335524例,過去24小時,新增確診26991例。

    根據意大利民事保護部門公布的最近數據,截至當地時間4518時,意大利累計確診病例128948例,較4418時新增確診4316例。

    據西班牙衛生部5日公布的數據,西班牙較前日新增確診病例6023例,新增死亡病例674例,累計確診病例達130759例。

    45日,英國新增新冠肺炎感染者5903例,累計47806例。

    法國公共衛生部門45日公布的最新統計數據顯示,法國確診病例升至70478例,較前一日增加1873例。

    據德國聯邦疾控機構羅伯特·科赫研究所公布的數據,截至當地時間450點,德國已累計確診新冠肺炎患者91714例,新增5936例。

    45日,比利時聯邦公共健康服務局和比利時危機處理中心聯合發布消息,比利時較前一日新增新冠肺炎確診病例1260例,累計確診病例達19691例。

    據俄羅斯防控新冠病毒疫情指揮部45日公布的數據,在過去的一天里,俄羅斯確診新冠病毒感染的肺炎658例。疫情發生以來,俄羅斯累計確診5389例。

    伊朗衛生部45日宣布,過去24小時,伊朗新增新冠肺炎確診病例2483例,新增死亡151例,目前該國累計確診58226例。

    ■多國進口中國口罩

    隨著全球疫情的蔓延擴散,口罩等疫情防控物資需求量與日俱增,多國從中國進口口罩等醫療物資。

    其中,俄羅斯派遣軍機到我國“硬核自提”,包機裝載包括口罩在內的從中國采購的防疫物資,于44日、5日相繼返回俄羅斯。

    英國從中國運回一整飛機防護物資,包括:300臺呼吸機、3300萬個口罩、100萬雙醫療防護手套等。英國駐華使館還證實,后續還將從中國進口其他防護物資,用來支援英國對抗新冠疫情的戰斗。

    阿爾及利亞從中國采購的首批醫療物資已于45日抵達,包括外科口罩、N95級別口罩等醫療物資。阿爾及利亞總理杰拉德前往機場迎接。他對媒體說,阿爾及利亞已從中國訂購大批醫療物資,45日運達的第一批物資將極大地幫助當地醫護人員抗擊疫情,其余物資將在幾天后到達。

    ■意大利獲2200萬只口罩后,又訂購了1.8億只。

    日本從中國進口的1000萬只口罩已運抵千葉縣。目前,日本的口罩進口量為每周1000萬只,日本政府計劃從4月起將每周進口量提升到3000萬只左右。

    法國已向中國訂購20億只口罩。根據法國媒體報道,法國衛生部長維蘭在接受媒體采訪時表示,法國已經從中國訂購了接近20億個口罩。而且還在繼續增加訂單。

    (信息來源:藥店經理人)Top

     

     

     

    7    行業數據

     

    7.1.1 亳州市場4月8日快訊

    玫瑰花:近日市場貨源購銷好轉,以小批量需求拉動為主,行情稍有好轉,目前市場玫瑰花甘肅統貨售價48/千克,山東統貨售價47/千克,進口粉玫瑰售價100/千克上下。

    關黃柏:近日市場來貨量不多,需求拉動稍有好轉,批量貨源時有成交,行情暫穩,目前市場關黃柏統貨價格在14-15/千克。

    甘草:市場可供貨源充足,有商家咨詢購貨,需求拉動平穩,行情以穩為主,目前亳州市場甘草新疆統貨價格在16-18/千克,毛條貨9元左右。

    黃連:近期市場咨詢購貨的商家增多,整體購銷好轉,小批量貨源時有成交,行情暫穩,目前市場雞爪黃連價格在112-115/千克,單枝連在120元上下。

    白及:近日市場有商家咨詢購貨,小批量貨源成交好轉,行情平穩運行,目前市場白及統貨價格100-110/千克,選貨價格在130-140元。

    吳茱萸:近日市場咨詢購貨的商家增多,貨源整體購銷好轉,行情平穩運行,目前市場吳茱萸大花貨價格在80/千克,中花在110-120元,小花95元左右。

    西紅花:近日市場進口來貨量減少,貨源以小批量需求拉動為主,行情平穩運行,目前市場進口西紅花統貨價格在5800-6500/千克,一級貨6500元左右,二級貨5800元左右。

    高良姜:近日市場咨詢購貨的商家不多,貨源以正常需求拉動為主,行情稍有好轉,目前市場高良姜統貨售價12-13/千克。

    肉豆蔻:近日市場小批量貨源成交好轉,行情平穩運行,目前市場肉豆蔻統貨價格在58-60/千克。該品關注商家不多,預計后期行情會暫時走穩。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

    7.1.2 安國市場4月8日快訊

    山五味子:山五味子連續兩年減產,庫存薄弱,前期受需求影響,行情短暫顯疲,但終因量少,價格依舊堅挺,現產地價格升至70元,看來,市場實際需求才是關鍵。

    五味子:五味子前期受疫情影響價升,時下進入實銷,行情轉穩,現市場五味子遼寧統貨價格在78-85元,短期內行情以穩為主。

    夏枯球:夏枯球去年減產,前期價升,近期進入實銷,行情也略顯疲軟,現市場統貨價格在25-27元,但庫存量總體不大,近期行情以穩為主。

    苦杏仁:苦杏仁前期受疫情影響,行情堅挺,現市場價格在33元左右,時下進入實銷,行情轉穩,但當前北方天氣不穩,專營商還需要留意近期天氣變化。

    桃仁:桃仁品種銷量不大,價格易漲,但也容易下跌,時下桃仁價位不高,走動一般,現市場統貨價格在40-42元,時下正值花期,天氣情況需要多關注。

    (信息來源:康美中藥網)Top

     

     

     

     

    我們的一切努力都是為我們的客戶——

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    (2020/4/10 13:13:01      閱讀1074次)

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